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作者：贺兴重庆医科大学

学位级别：硕士

目的：研究皮质发育不良（CD）伴难治性癫痫（IE）患者脑皮质中stargazin（钙离子通道γ-2亚基）的表达，探讨其在CD致痫机制和IE形成中的意义。方法：首先收集了3例CD伴发IE的脑皮质及3例正常脑皮质，应用基因芯片实验技术并分析筛选... 详细信息

目的：研究皮质发育不良（CD）伴难治性癫痫（IE）患者脑皮质中stargazin（钙离子通道γ-2亚基）的表达，探讨其在CD致痫机制和IE形成中的意义。方法：首先收集了3例CD伴发IE的脑皮质及3例正常脑皮质，应用基因芯片实验技术并分析筛选其结果，找出差异基因;在此基础上我们扩大样本量至20例，其中10例来自CD伴IE癫痫患者行外科手术所获得的病灶区脑皮质标本（病例组），10例来自脑外伤及脑胶质瘤患者的正常脑皮质标本（对照组）;并选择与癫痫可能相关的基因stargazin，用RT-PCR、免疫组织化学及Western-Blot方法验证其在正常对照组和CD伴IE患者组脑皮质中的表达情况。结果：①基因芯片结果显示485个差异性基因，其中Diffscroe值小于-20有350个差异基因，大于20有135个差异基因;②RT-PCR结果显示：与正常对照组相比，病例组脑皮质stargazinmRNA（CACNG2）的表达上调（Pstargazin表达;与正常对照组相比，病例组脑皮质中stargazin蛋白表达明显上调(Pstargazin蛋白表达明显上调(Pstargazin在CD伴IE患者脑皮质中表达增强，提示其可能参与了癫痫或/和IE的形成。

关键词：皮质发育不良难治性癫痫 stargazin

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AMPA受体与stargazin相互作用的研究以及奥拉西坦和茴拉西坦对AMPA受体通道亚型的影响

AMPA受体与Stargazin相互作用的研究以及奥拉西坦和茴拉西坦对AMP...

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作者：程义如河北医科大学

学位级别：硕士

离子型谷氨酸受体(ionotropic glutamate receptor,iGluRs)通过偶联离子通道,使突触后神经元去极化,介导了中枢神经系统中大部分的快速兴奋性神经传递。离子型谷氨酸受体根据各个亚群的同源性和药理学特征,可以将其分为4种:N-甲基-D-天... 详细信息

离子型谷氨酸受体(ionotropic glutamate receptor,iGluRs)通过偶联离子通道,使突触后神经元去极化,介导了中枢神经系统中大部分的快速兴奋性神经传递。离子型谷氨酸受体根据各个亚群的同源性和药理学特征,可以将其分为4种:N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体、α-氨基-3-羟基-5-基-4-异恶唑(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole acid,AMPA)受体、海人藻酸(kainate acid,KA)受体和孤儿受体。所有的谷氨酸受体亚单位的拓扑学结构相同,均是从细胞膜外N端起始,依次包括氨基端结构域(ATD)、配体-受体结合结构域(LBD)、由三个跨膜结构域,一个折返环路构成的离子孔道区形成的跨膜结构域(TMD)和一个伸向胞内的尾巴C端(CTD)组成。AMPA受体是由一种或者多种亚单位[Glu(A1-4)]组成的四聚体,快速激活并快速脱敏是AMPA受体通道最重要的特征。大量研究表明,许多膜蛋白与离子型谷氨酸受体相互作用,共同调节谷氨酸受体的功能和表达,这些蛋白被命名为谷氨酸受体辅助亚单位。其中辅助亚单位TARPs(transmembrane receptor regulatory proteins)通过与AMPA受体的相互作用,参与调节AMPA受体的表达和功能。stargazin(STZ,γ)蛋白是第一个被鉴定的TARPs成员,来源于基因突变小鼠,通过减弱失活和脱敏而增强AMPA受体活性,增强脱敏后的恢复,并具有调节AMPA受体药理学功能的特性。但STZ如何精确调节AMPA受体通道功能目前还不十分清楚。奥拉西坦(oxiracetam,ox)和茴拉西坦(aniracetam,ani)属于吡咯烷酮类益智药,是γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)衍生物,在临床上广泛应用于治疗认知障碍,改善学习记忆能力。此类益智药均是基于对吡拉西坦进行结构修饰而合成的吡拉西坦衍生物,作用于AMPA受体,调节AMPA受体的功能,属于AMPA受体调节药。奥拉西坦是吡拉西坦的类似物,其药效为第一代吡咯烷酮类益智药吡拉西坦的3-5倍,茴拉西坦是吡拉西坦的N-侧链衍生物,药效也强于吡拉西坦,但奥拉西坦和茴拉西坦对于AMPA受体分子的确切药理作用机制尚不清楚。因此本研究应用分子生物学和电生理学技术,研究了stargazin和AMPA受体相互作用的精确调控机制,以及奥拉西坦和茴拉西坦对AMPA受体不同亚型的影响。第一部分AMPA受体与stargazin之间的静电吸引力对AMPA受体动力学参数的影响目的:通过改变AMPA受体或stargazin某位点的氨基酸种类,改变AMPA受体和stargazin之间的静电吸引力,以此探究AMPA受体和stargazin之间的静电吸引力对AMPA受体功能的影响。方法:将分子生物学技术和电生理学技术相结合,利用基因点突变和膜片钳外面向外细胞记录方法,来探究AMPA受体和stargazin之间的静电吸引力对AMPA受体通道亚型GluA2通道动力学参数的影响。结果:1.10 mM谷氨酸作为激动剂,记录AMPA受体通道亚型GluA2通道及共表达STZ电流的变化。对照组共转Glu A2+STZ时,AMPA受体通道亚型GluA2通道的激活时间常数τ为0.26±0.09(ms);当进行氨基酸点突变,无论全部或部分减弱STZ和AMPA受体之间的相互作用时,共转GluA2+STZ突变体的激活时间常数均明显延长,如共转Glu A2+STZ-4A通道的激活时间常数τ为1.87±0.59(ms),明显长于STZ野生型共转(Pstargazin之间静电吸引力促进了AMPA受体的激活、脱敏、脱敏的平台期电流和峰值电流的比值,对去活过程影响不明显。第二部分奥拉西坦对AMPA受体通道亚型GluA2和GluA4通道的影响目的:研究奥拉西坦对AMPA受体通道亚型GluA2和GluA4通道的作用,在分子水平进一步深入研究奥拉西坦益智作用的分子机理。方法:利用膜片钳外面向外细胞记录和给药方法来确定奥拉西坦对AMPA受体通道亚型GluA2和GluA4通道的作用。结果:奥拉西坦可以明显抑制AMPA受

关键词： AMPA受体 stargazin 奥拉西坦茴拉西坦激活脱敏去活峰值电流平台期电流

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stargazin调节AMPA受体功能的相关研究进展

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医学综述 2018年第18期24卷 3564-3569页

作者：覃启京覃辉天津中医药大学研究生院天津300193 广西中医药大学附属瑞康医院神经内科南宁530011

哺乳动物脑中的快速兴奋性突触信号传递主要通过离子型谷氨酸受体——α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异口恶唑丙酸(AMPA)受体来介导,该过程涉及AMPA受体与各种辅助亚基形成蛋白-蛋白复合物而发生效应,并在突触可塑性中起作用,形成学习和记忆... 详细信息

哺乳动物脑中的快速兴奋性突触信号传递主要通过离子型谷氨酸受体——α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异口恶唑丙酸(AMPA)受体来介导,该过程涉及AMPA受体与各种辅助亚基形成蛋白-蛋白复合物而发生效应,并在突触可塑性中起作用,形成学习和记忆的基础。stargazin是目前研究较为成熟的相关跨膜AMPA受体调节蛋白家族成员之一,可直接与AMPA受体相互作用,通过两种不同的机制调控AMPA受体的突触靶向,进而影响突触可塑性,其涉及调节通道门控和受体药理学,与疼痛、视觉剥夺及精神分裂症等密切相关,故已成为研究突触传递效能的重要新靶点。未来,对AMPA受体的研究从stargazin着手将成为研究思路之一。

关键词： stargazin α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体突触可塑性

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stargazin研究进展

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生命科学 2006年第1期18卷 55-57页

作者：郭晓强解放军白求恩军医学院生化教研室石家庄050081

stargazin是一种主要在小脑颗粒神经元中表达的电压依赖钙离子通道的γ-2亚基,在结构上是一种四跨膜蛋白。功能研究表明stargazin有双重作用,一方面可以调节谷氨酸受体质膜运输和突触定位;另一方面还可以影响这些受体的生物物理特性。... 详细信息

stargazin是一种主要在小脑颗粒神经元中表达的电压依赖钙离子通道的γ-2亚基,在结构上是一种四跨膜蛋白。功能研究表明stargazin有双重作用,一方面可以调节谷氨酸受体质膜运输和突触定位;另一方面还可以影响这些受体的生物物理特性。这些研究阐明了神经系统突触反应调节的复杂性,同时也为应用奠定了基础。

关键词： stargazin 谷氨酸受体受体运输受体门控

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