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连接蛋白CX43与水通道蛋白4联合诱导胶质瘤性脑水肿形成的偶联机制

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肿瘤 2013年第10期33卷 849-854页

作者：姜忠敏于士柱刘振林黄建永盛凤李宝江张亮刘晓智天津市第五中心医院病理科天津300450 天津医科大学总医院天津市神经病学研究所教育部中枢神经系统创伤修复与再生重点实验室天津市神经损伤变异与再生重点实验室天津300162 天津市第五中心医院神经外科天津300450 杜克大学生物医学工程系北卡罗菜纳州达勒姆27708 天津市第五中心医院中心实验室天津300450 天津市第五中心医院中医内科天津300450

目的:探讨细胞间连接蛋白43(connexin 43,CX43)与水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)在联合诱导成胶质细胞瘤性脑水肿形成过程中的功能偶联机制。方法:在大鼠颅内建立C6胶质瘤脑移植模型,磁共振成像检测成瘤及水肿情况,免疫荧光法和蛋白质... 详细信息

目的:探讨细胞间连接蛋白43(connexin 43,CX43)与水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)在联合诱导成胶质细胞瘤性脑水肿形成过程中的功能偶联机制。方法:在大鼠颅内建立C6胶质瘤脑移植模型,磁共振成像检测成瘤及水肿情况,免疫荧光法和蛋白质印迹法检测肿瘤内部及瘤周CX43和AQP4的表达特点。体外采用低渗环境培养C6胶质瘤细胞和正常胶质细胞后,反转录PCR法比较2种细胞中CX43和AQP4的mRNA表达变化趋势;采用小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)技术分别沉默C6胶质瘤细胞和正常胶质细胞中AQP4和CX43的表达,检测另一基因的表达变化。结果:C6胶质瘤脑移植模型中,胶质瘤内部CX43表达缺失和AQP4表达水平轻度增高,瘤周则表现为CX43表达水平轻度增高和AQP4明显高表达。体外实验发现,低渗环境下正常胶质细胞和C6胶质瘤细胞中AQP4和CX43的mRNA水平随时间的延长均有不同程度的升高,但正常胶质细胞的变化程度明显低于肿瘤细胞,且CX43的变化时间窗落后于AQP4。siRNA沉默C6细胞的AQP4表达后,其CX43表达水平的升高程度明显下降(P0.05)。结论:AQP4和CX43在胶质瘤内部及其边缘存在2种不同的致脑水肿机制,CX43可能是AQP4的潜在下游调控因子。

关键词：神经胶质瘤水通道蛋白质4 连接蛋白43 脑水肿大鼠 sprague—dawley

1.8 mT不同频率正弦电磁场对青年大鼠骨生物力学性能的影响

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浙江大学学报（医学版） 2016年第6期45卷 561-567页

作者：周延峰高玉海甄平陈克明兰州军区兰州总医院全军骨科中心骨科研究所

目的：研究1．8mT不同频率的正弦交变电磁场对青年大鼠骨密度和骨生物力学性能的影响。方法：32只6周龄雌性SD大鼠随机分为对照组、10Hz组、25Hz组和40Hz组，每组8只。除对照组外，均每日给予1．8mT不同频率的正弦电磁场干预，干预时间... 详细信息

目的：研究1．8mT不同频率的正弦交变电磁场对青年大鼠骨密度和骨生物力学性能的影响。方法：32只6周龄雌性SD大鼠随机分为对照组、10Hz组、25Hz组和40Hz组，每组8只。除对照组外，均每日给予1．8mT不同频率的正弦电磁场干预，干预时间均为90min。干预后第4、8周经双能X线骨密度仪检测全身骨密度，并在第8周骨密度检测之后处死实验大鼠，分离骨组织，检测股骨与腰椎骨的骨密度，测量股骨长度、直径、内外两髁外侧间距，用电子万能材料试验机检测股骨和腰椎骨的生物力学指标，显微CT分析胫骨松质骨的骨微结构改变。结果：与对照组比较，10Hz组、40Hz组大鼠的全身骨密度、股骨骨密度、股骨最大载荷、屈服强度以及腰椎骨最大载荷、弹性模量差异均有统计学意义（均P〈0．05）；而股骨的长度、直径、两髁间的宽度与对照组比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。显微CT分析结果显示，10Hz组、40Hz组大鼠胫骨松质骨的骨小梁数量、分离度、骨体积百分比较对照组均增加（均P〈0．01）。25Hz组全身骨密度及股骨生物力学性能与对照组差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论：10、40Hz的1．8mT正弦交变电磁场可提高青年大鼠骨密度、改善骨微结构和骨生物力学特性。

关键词：大鼠, sprague—dawley 电磁场胫骨骨密度骨质疏松/病理学生物力哮

不同剂量二乙基亚硝胺对诱发大鼠肝硬化多步癌变模型的影响

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中华放射学杂志 2012年第1期46卷 77-80页

作者：杨大为杨正汉郭悦姚晶晶王征周诚北京医院放射科 100730 北京医院病理科 100730

目的探讨不同剂量的二乙基亚硝胺（DENA）对诱发SD大鼠肝硬化多步癌变模型的影响。方法采取简单随机抽样方法，将50只SD大鼠分为对照组5只及实验组45只，再将实验组大鼠采用同样的随机方法分为高、中、低剂量组，每组各15只。用DENA溶... 详细信息

目的探讨不同剂量的二乙基亚硝胺（DENA）对诱发SD大鼠肝硬化多步癌变模型的影响。方法采取简单随机抽样方法，将50只SD大鼠分为对照组5只及实验组45只，再将实验组大鼠采用同样的随机方法分为高、中、低剂量组，每组各15只。用DENA溶液分别按每周70、50和35mg／kg的剂量对实验组大鼠灌胃10周，对照组大鼠灌注生理盐水。从第11周起，采用上述随机方法对照组每3周取1只，实验组每周取1只行MR检查，并对可疑结节取材，进行病理观察。计算各剂量组死亡率。采用PearsonChi—square检验比较不同剂量组间癌前病变不典型增生结节（DN）所占比例的差异。结果该模型的病变发展经历了从肝硬化再生结节（RN）至DN，最后到肝细胞癌（HCC）的过程。2只中剂量组、4只高剂量组大鼠因HCC破裂出血于第25周死亡。实验组中，低、中、高剂量组的DN所占比例分别为20．7％（6／29）、30．6％（19／62）、14．3％（9／63），总体差异无统计学意义（x^2=4．901，P〉0．05），但中、高剂量组间差异有统计学意义（X^2=4．811，P〈0．05）。结合MR图像，中等剂量（50mg／kg）是较合适的诱发剂量。结论中等剂量的DENA溶液灌胃法较适用于诱发可用于影像观察HCC癌前病变的大鼠肝硬化多步癌变模型。

关键词：肝肿瘤实验性模型动物大鼠 sprague—dawley

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番茄红素对高脂血症大鼠血脂及红细胞的影响

中华预防医学杂志 2009年第12期43卷 1064-1068页

作者：曾瑶池胡敏予瞿树林周光宇深圳市中医院营养科 518033 中南大学公共卫生学院营养与食品卫生学系湖南师范大学医学院

目的研究番茄红素对高脂血症大鼠血脂及红细胞的影响。方法成年雄性sD大鼠48只，根据总胆固醇（TC）水平、体重随机分为6组：正常对照组（A组），基础饲料喂养；高脂模型组（B组），高脂饲料喂养；阳性药物对照组（c组），高脂饲料＋氟... 详细信息

目的研究番茄红素对高脂血症大鼠血脂及红细胞的影响。方法成年雄性sD大鼠48只，根据总胆固醇（TC）水平、体重随机分为6组：正常对照组（A组），基础饲料喂养；高脂模型组（B组），高脂饲料喂养；阳性药物对照组（c组），高脂饲料＋氟伐他汀钠10mg·kg^-1·d^-1；番茄红素D组（高脂饲料＋番茄红素11mg·kg^-1·d^-1）、E组（高脂饲料＋番茄红素22mg·kg^-1·d^-1）、F组（高脂饲料＋番茄红素44mg·kg^-1·d^-1），灌胃处理。各组大鼠均于实验开始第0、1、3周末取尾静脉血检测血清Tc、甘油三酯（TG）等的含量。第3周末检测血红蛋白（HGB）、红细胞计数（RBC）等相关参数。结果高脂饲料喂养1周后，大鼠形成高脂血症；实验结束，A、B、C、D、E、F组TC分别为（1．31±0．05）、（19．40±0．54）、（4．66±0．07）、（7．18±0．06）、（5．30±0．28）、（4．49±0．23）mmol／L（F=4395．72，P=0．00）；TG分别为（0．42±0．01）、（2．29±0．42）、（0．69±0．03）、（1．10±0．05）、（0．63±0．02）、（0．62±0．04）mmol／L（F=127．26，P=0．00）；HGB分别为（143．13±6．33）、（112．63±2．56）、（124．75±3．62）、（124．63±7．78）、（132．38±6．41）、（142．13±5．54）g／L（F=34．14，P=0．00）；RBC分别为（6．75±0．60）×10^12／L、（5．08±0．75）×10^12／L、（7．14±0．82）×10^12／L、（5．94±1．09）×10^12／L、（6．18±0．36）×10^12／L、（7．31±0．58）×10^12／L（F=10．35，P=0．00）。结论番茄红素可能通过调节血脂和抗氧化而发挥其对红细胞的保护作用。

关键词：高脂血症红细胞大鼠 sprague—dawley 番茄红素

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丹参素对去势大鼠骨质量的影响

浙江大学学报（医学版） 2016年第6期45卷 587-591页

作者：屈涛甄平杨成伟蓝旭张涛刘华王世勇兰州军区兰州总医院全军骨科中心脊柱外科

研究口服丹参素能否促进去势大鼠骨形成或减少骨丢失，从而提高骨质量。方法：30只雌性SD大鼠随机分为三组，即空白对照组、模型对照组和丹参素纽，每组10只。模型对照组和丹参素组行双侧卵巢切除术，其中，丹参素组采用丹参素灌胃（12... 详细信息

研究口服丹参素能否促进去势大鼠骨形成或减少骨丢失，从而提高骨质量。方法：30只雌性SD大鼠随机分为三组，即空白对照组、模型对照组和丹参素纽，每组10只。模型对照组和丹参素组行双侧卵巢切除术，其中，丹参素组采用丹参素灌胃（12．5mg·kg-1·d-1）。90d后处死所有大鼠，采用双能X线骨密度仪检测大鼠全身骨密度、股骨和腰椎骨骨密度，AG-IS型电子万能试验机检测股骨生物力学性能，ELISA法检测血清骨钙素和骨碱性磷酸酶（BALP）水平，HE染色后统计股骨近心干骺端成骨细胞数量。结果：与空白对照组比较，模型对照组骨密度、股骨生物力学指标、血清骨钙素和BALP水平均降低，骨组织中成骨细胞数量减少；而丹参素纽全身骨密度、股骨和腰椎骨骨密度、股骨三点弯曲试验弹性模量、最大载荷、屈服强度、断裂点载荷、血清骨钙素和BALP水平及成骨细胞数量均高于模型对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论：丹参素可提高大鼠骨密度，增强大鼠生物力学性能，促进血清骨形成相关因子的表达以及增加成骨细胞数量，从而提高骨质量。

关键词：丹参素/治疗应用骨质疏表V药物疗法骨密度生物力学碱性磷酸酶骨钙素大鼠 sprague—dawley 模型动物随机对照试验

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纳米二氧化钛对胃溃疡大鼠血象的影响

中华预防医学杂志 2012年第8期46卷 740-744页

作者：王云巴特陈章健濮吉崔枭醒聂海瑜王海芳贾光北京大学医学部公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系北京100191 中国农业大学理学院上海大学纳米化学与生物学研究所

目的探讨纳米-氧化钛灌胃染毒对胃溃疡大鼠血象的影响。，方法对纳米二氧化钛材料进行表征。将24只8周龄清沽级雄性SD大鼠按体重川随机数字表法分为4组（每组6只）。、在胃体部与幽门窦交界处注射体积分数为20％的醋酸，建立胃溃疡模型... 详细信息

目的探讨纳米-氧化钛灌胃染毒对胃溃疡大鼠血象的影响。，方法对纳米二氧化钛材料进行表征。将24只8周龄清沽级雄性SD大鼠按体重川随机数字表法分为4组（每组6只）。、在胃体部与幽门窦交界处注射体积分数为20％的醋酸，建立胃溃疡模型后，每天1次灌胃，分别给予0（对照组）、10（低剂量组）、50（中剂量组）、200mg／kg（高剂量组）纳米二氧化钛，染毒30d后进行血液常规指标和凝血指标的检测，并分析其变化情况。结果纳米二氧化钛为锐钛矿品型，近球形，平均粒径（75±15）nnl。高剂量纳米二氧化钛染毒组大鼠的自细胞（WBC）汁数[（8．48±3．28）×10^9／L]、淋巴细胞（I,YM）计数[（6．85±2．53）×10^9／L]、单核细胞（MOD）汁数[（0．27±0．12）×10^9／L]、中性粒细胞（GRN）计数[（1．37±0．86）×10。／L]、红细胞（RBC）计数[（8．20±0．49）×10^9／L]、红细胞乐积（HCT）[（45．34±1．4）％]均高于对照组[分别为（2．63±0．34）×10^9／L]、（2．25±0．26）×1×10^9／L、（0．054±0．06）×10^9／L、（0．334±0．26）×10^9／L、（4．874±2．37）×10^9／L、（27．2±13．3）％]，差异有统计学意义（t值分别为-3．449、-3．825、-3．554、-3．097、-2．972、-2．936，P值均〈0．05）；中剂量组l夫鼠的WBC[（6．88±3．06）×10^9／L]、MOD[（0．20±0．07）×10^9／L]、RBC[（7．79-I-0．48）×10^9／L]、HCT[（42．7±2．8）％]亦明显高于对照组，差异有统计‘学意义（t值分别为-2．507、-2．367、-2．605、～2．5l]，P值均〈0．05）。各染毒组大鼠与埘照组相比，其他血常规和凝血相关检测指标未虬明显改变．．结论较长期绛口摄入纳米二氧化钛，可导致胃溃疡大鼠WBC和RBC计数指标的明显升高，但对血小板和凝m相父指标无明显影响。

关键词：纳米结构大鼠 sprague—dawley 胃溃疡血液学试验纳米二氧化钛

腺病毒介导bcl-2基因转染对顺铂所致大鼠螺旋神经节细胞损伤的拮抗作用

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2009年第11期44卷 930-934页

作者：王国鹏谢静刘英鹏罗凌惠鲁海涛董继华龚树生华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉科武汉430022 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科华中科技大学同济医学院附属协和医院中心实验室

目的通过腺病毒（adenovirus，Ad）载体介导bcl-2基因转染体外培养的新生大鼠耳蜗螺旋神经节细胞（spiral ganglion cells，SGC），探讨bcl-2蛋白过度表达对顺铂所致SGC损伤的拮抗作用。方法体外培养新生大鼠SGC，携带绿色荧光蛋白（gre... 详细信息

目的通过腺病毒（adenovirus，Ad）载体介导bcl-2基因转染体外培养的新生大鼠耳蜗螺旋神经节细胞（spiral ganglion cells，SGC），探讨bcl-2蛋白过度表达对顺铂所致SGC损伤的拮抗作用。方法体外培养新生大鼠SGC，携带绿色荧光蛋白（green fluorescent protein，GFP）基因的腺病毒载体Ad—GFP转染SGC，并行神经丝蛋白（NF200）免疫细胞化学染色鉴定，激光共聚焦扫描荧光显微镜下观察。携带bcl-2基因的腺病毒载体Ad—bcl-2转染SGC，蛋白质印迹法（WesternBlot）检测bcl-2蛋白表达。设立Ad—bcl-2转染加顺铂组（A组），***转染加顺铂组（B组），顺铂组（C组）和正常对照组（D组），顺铂作用浓度为2ug/ml；NSt3作用48h后，行各组SGC计数，并通过ImageJ软件测量各组SGC轴突长度。结果成功分离并培养新生大鼠SGC。激光共聚焦扫描荧光显微镜下观察到腺病毒载体可安全高效转染体外培养的SGC。Ad—bcl-2转染3d后，Western Blot检测有外源性人bcl-2基因的高效表达，而Ad—GFP转染组和顺铂组未检测到表达。顺铂作用后。A、B、C组部分SGC细胞突起变短、萎缩，胞体缩小、变圆，甚至浮起。A组SGC数目明显多于B组和C组（P值均〈0．01），但少于D组（P〈0．05）；A组SGC轴突长度明显长于B组和C组，但短于D组（P值均〈0．01）。结论腺病毒能够安全高效地转染体外培养的新生大鼠SGC。bcl-2蛋白过表达对顺铂所致SGC损伤有一定的拮抗作用。

关键词：腺病毒科转染螺旋神经节基因 bcl-2 顺铂大鼠 sprague—dawley

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姜黄素对大鼠肠纤维化的作用及其机制研究

中华消化杂志 2011年第2期31卷 100-105页

作者：朱梅影陆允敏欧洋肖张惠箴陈维雄上海交通大学附属上海市第六人民医院消化科 200233 上海交通大学附属上海市第六人民医院病理科 200233

目的探讨姜黄素在三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠结肠纤维化中的抗纤维化作用和机制.方法 SD大鼠40只随机分组,模型组（10只）、治疗组（10只）和对照组（10只）分别于第1、8、15、22和29天予TNBS 10 mg、15 mg、20 mg、25 mg和30 mg... 详细信息

目的探讨姜黄素在三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠结肠纤维化中的抗纤维化作用和机制.方法 SD大鼠40只随机分组,模型组（10只）、治疗组（10只）和对照组（10只）分别于第1、8、15、22和29天予TNBS 10 mg、15 mg、20 mg、25 mg和30 mg灌肠,另取10只大鼠给予50%乙醇灌肠,作为阴性对照（正常组）.从实验周期第1天起,治疗组大鼠每日予姜黄素30 mg/kg腹腔注射,对照组每日予0.9%NaCl腹腔注射,模型组和正常组不予处理.采用HE染色及Masson胶原三色染色观察大鼠结肠组织损伤和纤维化变化,采用ELISA法检测结肠黏膜中Th1/Th2型细胞因子IL-2、TNF-α、IL-4、IL-17的含量,采用荧光定量PCR法检测结肠黏膜中肠纤维化相关细胞因子如转化生长因子（TGF）-β1、结缔组织生长因子（CTGF）、Smad3、胶原Ⅰ、ⅢmRNA的表达.结果模型组与对照组大鼠结肠组织大体损伤评分[（6.14±1.07）分,（6.17±1.47）分]及组织损伤评分[（8.42±1.40）分,（8.17±1.47）分]、胶原面积比（36.59%±4.07%,37.18%±4.05%）较正常组[分别为（2.13±0.64）分,（2.25±1.28）分和25.43%±5.39%]明显升高（均P＜0.05）.模型组与对照组大鼠黏膜组织中IL-2[（378.25±29.90）ng/L,（410.06±64.74）ng/L]、TNF-α[（87.11±23.85）ng/L,（100.41±12.59）ng/L）]、IL-17[（47.80±5.62）ng/L,（41.45±2.12）ng/L]含量及TGF-β1（4.71%±2.71%,4.12%±3.01%）、CTGF（10.33%±6.99%,11.46%±4.72%）、Smad3（9.35%±7.32%,10.11%±3.80%）、胶原Ⅰ（1.52%±1.11%,1.57%±1.35%）、胶原Ⅲ（3.04%±1.33%,3.03%±3.53%）mRNA表达量较正常组[分别为（179.74±20.73）ng/L,（35.47±7.13）ng/L,（14.48±7.52）ng/L和0.90%±1.13%,0.53%±0.47%,0.62%±0.44%,0.16%±0.09%,0.18%±0.10%]均明显升高（均P＜0.05）.而治疗组大鼠结肠组织大体损伤评分[（4.00±1.07）分]及组织损伤评分[（5.13±1.46）分]、胶原面积比（30.01%±7.56%）,IL-2[（223.91±28.04）ng/L]、TNF-α[（44.19±4.77）ng/L]、IL-17[（14.89±4.31）ng/L]含量和TGF-β1（0.85%±0.76%）、CTGF（1.56%±1.13%）、Smad3（3.62%±3.03%）、胶原Ⅰ（0.40%±0.31%）、胶原Ⅲ（0.60%±1.02%）mRNA表达量较模型组及对照组明显降低（P＜0.05）,与正常组无明显差异（P＞0.05）.结论姜黄素可通过降低细胞因子的过度表达,减轻大鼠结肠炎症,从而抑制过度＂损伤-修复＂所致的组织纤维化.

关键词：姜黄素结肠纤维化白细胞介素2 转化生长因子81 Smad3蛋白质大鼠 sprague—dawley

针刺血清对缺血再灌注模型大鼠海马神经元钙超载的保护作用

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中国针灸 2009年第1期29卷 45-47页

作者：张金铃郭莹李瑞午李翠红罗明富中国中医科学院针灸研究所北京100700

目的:观察针刺血清对体外模拟缺血再灌注后大鼠海马细胞内钙离子的影响,以探讨针灸治疗的体液因素。方法:取新生SD大鼠海马细胞进行原代培养,9～11 d后应用荧光分子探针Fluo-3 AM染色,激光共聚焦扫描显微镜动态扫描观察加入正常大鼠血... 详细信息

目的:观察针刺血清对体外模拟缺血再灌注后大鼠海马细胞内钙离子的影响,以探讨针灸治疗的体液因素。方法:取新生SD大鼠海马细胞进行原代培养,9～11 d后应用荧光分子探针Fluo-3 AM染色,激光共聚焦扫描显微镜动态扫描观察加入正常大鼠血清和电针"百会""足三里""曲池""三阴交"2周后的血清对海马细胞内钙离子的影响。结果:加入正常血清,钙离子荧光值由461±96变为697±113;加入针刺血清,钙离子荧光值由673±108变为584±103。说明加入针刺血清后,可以降低升高的细胞内钙离子的浓度。结论:针刺血清中存在着某种活性物质可以明显地降低缺血再灌注后细胞内钙离子浓度,从而为针灸治疗疾病作用中体液因素的存在提供了直接依据。

关键词：针灸原理再灌注大鼠 sprague—dawley 海马脑缺血钙离子针刺血清