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葱白提取物对心肌梗死模型大鼠心肌纤维化及TGF-β1与smad2蛋白表达的影响

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医药导报 2020年第5期39卷 604-609页

作者：赵辉邢若丹谢婷婷马威杨文强余志华田立群吴勇宏柯于鹤武汉市中西医结合医院老年病科武汉430022 湖北中医药大学第一临床学院武汉430065 武汉市中西医结合医院心血管内科武汉430022

目的:观察葱白提取物对心肌梗死模型大鼠心肌纤维化及转化生长因子β1蛋白(TGF-β1)、smad2蛋白表达的影响,探讨其对心肌纤维化的抑制作用及可能机制。方法:结扎大鼠冠脉左前降支,建立急性心肌梗死(AMI)大鼠模型,造模成功后将其随机分... 详细信息

目的:观察葱白提取物对心肌梗死模型大鼠心肌纤维化及转化生长因子β1蛋白(TGF-β1)、smad2蛋白表达的影响,探讨其对心肌纤维化的抑制作用及可能机制。方法:结扎大鼠冠脉左前降支,建立急性心肌梗死(AMI)大鼠模型,造模成功后将其随机分为模型对照组,葱白提取物小、中、大剂量组(简称葱白小、中、大剂量组)及培哚普利组,另设假手术组,只穿线不结扎,每组9只大鼠。造模1周后,以0.9%氯化钠溶液给假手术组及模型对照组灌胃,其余4组以不同剂量相应药物灌胃;连续灌胃12周后,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测6组大鼠血清脑钠素(BNP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量,取左心室心肌做苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色,并采用Western blotting和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)分别检测心肌组织TGF-β1、smad2蛋白和mRNA表达。结果:HE染色显示模型对照组大鼠心肌细胞水肿、坏死明显,结构破坏,排列凌乱;各治疗组大鼠心肌细胞水肿、坏死数量均减少,局部可见完整心肌细胞,炎症细胞浸润面积缩小。Masson染色显示模型对照组大鼠心肌组织破坏严重,心肌细胞残存较少,胶原纤维增加明显,药物治疗后,大鼠完整心肌细胞增多,胶原纤维不同程度减少,葱白大剂量组与培哚普利组抑制心肌纤维化的作用优于葱白小剂量和中剂量组。Image J图像分析Masson切片显示葱白大剂量组与培哚普利组心肌组织原容积分数(CVF)值下降明显。ELISA检测显示模型对照组BNP、TNF-α、IL-6含量较假手术组升高(Psmad2蛋白表达升高明显(Psmad2蛋白表达显著降低(Psmads信号传导通路有关。

关键词：葱白提取物心肌纤维化转化生长因子β1 smad2蛋白

益肾解毒通络胶囊对DN大鼠肾脏smad2信号蛋白及病理形态的影响

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益肾解毒通络胶囊对DN大鼠肾脏Smad2信号蛋白及病理形态的影响

作者：麻丽娜河南中医学院

学位级别：硕士

目的:旨在探讨益肾解毒通络胶囊能够影响DM大鼠肾脏smad2蛋白活性表达,并能改善其病理形态结构,以此证实其对DN大鼠肾脏的保护作用。方法:SD大鼠60只,随机选择10只为正常组,余下50只大鼠用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射进行DM造模,造模成功后... 详细信息

目的:旨在探讨益肾解毒通络胶囊能够影响DM大鼠肾脏smad2蛋白活性表达,并能改善其病理形态结构,以此证实其对DN大鼠肾脏的保护作用。方法:SD大鼠60只,随机选择10只为正常组,余下50只大鼠用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射进行DM造模,造模成功后把50只大鼠随机分为DM模型组、氯沙坦钾对照组、中药高剂量治疗组、中药中剂量治疗组10只、中药低剂量治疗组各10只。中药各剂量治疗组由益肾解毒通络胶囊混悬液灌胃,灌胃12周后,观察大鼠的一般情况,检测肾脏组织smad2蛋白活性的表达,在光镜和电镜下观察肾脏病理形态学变化。结果:①益肾解毒通络胶囊可有效改善模型组大鼠体重下降,食量、饮水量、尿量逐渐增多等一般状况。②治疗组均可明显减少大鼠肾小球系膜区内smad2阳性表达(Psmad2蛋白活性的表达,抑制肾脏纤维化,从而达到保护肾脏的作用。②益肾解毒通络胶囊具有保护肾脏的作用,可有效改善DN大鼠肾脏病理形态结构:肾小球纤维化,细胞外基质积聚,基底膜增厚及足突融合。

关键词：益肾解毒通络胶囊糖尿病肾病肾小球硬化 smad2蛋白

肝细胞癌组织中高尔基体蛋白73和转化生长因子β1及smad2的表达水平及其意义

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肝细胞癌组织中高尔基体蛋白73和转化生长因子β1及Smad2的表达水...

作者：黄风玲新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:研究肝细胞肝癌组织中高尔基体蛋白73(Golgi protein 73)、转化生长因子β1(TGF-β1)及smad2蛋白的表达情况,及其与肝细胞肝癌病例临床病理特征之间的关系,初步探讨GP73及TGF-β/smads信号通路与肝癌的关系。方法收集新疆医科大学... 详细信息

目的:研究肝细胞肝癌组织中高尔基体蛋白73(Golgi protein 73)、转化生长因子β1(TGF-β1)及smad2蛋白的表达情况,及其与肝细胞肝癌病例临床病理特征之间的关系,初步探讨GP73及TGF-β/smads信号通路与肝癌的关系。方法收集新疆医科大学第一附属医院80例肝癌患者癌组织及其癌旁正常肝组织标本,采用免疫组织化学染色法检测癌及癌旁组织中GP73及TGF-β1、smad2蛋白的表达情况,Spearman等级相关分析GP73及TGF-β1、smad2蛋白在肝癌中表达的关系,研究GP73、TGF-β1和smad2在肝癌组织中的表达水平与临床特征的关系。结果肝癌组织中GP73的阳性表达率高于癌旁肝脏组织(χ=76.50,Psmad2阳性表达率高于癌旁肝脏组织(χ=65.67、47.62,Psmad2的表达成正相关(r=0.841、0.405,Psmad2表达与肝癌的分化程度、TNM分期及血管侵犯关系密切(P均smad2表达具有相关性,GP73可能通过调控TGF-β/smads信号通路参与了肝癌的发生与发展。

关键词：肝细胞肝癌高尔基体蛋白73 转化生长因子β1 smad2蛋白

不同剂量右美托咪定对脑外科手术全身麻醉患者术后认知功能及TGF-β/smad通路的影响

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中国现代医学杂志 2024年第3期34卷 70-76页

作者：马晓梅马万杨海燕杨莉宁夏医科大学总医院麻醉与围术期医学科宁夏银川750004

目的探讨不同剂量右美托咪定对脑外科手术全身麻醉患者术后认知功能及转化生长因子-β(TGF-β)/smad通路的影响。方法选取2020年1月—2023年1月宁夏医科大学总医院收治的114例行血肿清除术患者为研究对象,分为A、B、C组,每组38例,分别以... 详细信息

目的探讨不同剂量右美托咪定对脑外科手术全身麻醉患者术后认知功能及转化生长因子-β(TGF-β)/smad通路的影响。方法选取2020年1月—2023年1月宁夏医科大学总医院收治的114例行血肿清除术患者为研究对象,分为A、B、C组,每组38例,分别以0.2、0.4、0.8μg/(kg·h)泵注右美托咪定。比较3组患者围手术期指标,血流动力学,镇痛、镇静及认知功能评分,TGF-β1和smad2水平,以及不良反应发生情况。结果C组丙泊酚用量低于A、B组,B组丙泊酚用量低于A组(P2)低于A、B组,B、C组收缩压(SBP)低于A组(P2),B、C组心率(HR)、SBP低于A组,C组SpO2低于A、B组(Psmad2水平低于A组,C组TGF-β1、smad2水平低于B组(Psmad通路表达有关。

关键词：脑外科手术右美托咪定认知功能转化生长因子-β smad2蛋白

左归丸对免疫性卵巢早衰模型小鼠卵巢GDF-9/smad2信号转导的影响

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中国中西医结合杂志 2017年第11期37卷 1367-1371页

作者：朱玲章雅琼彭艳丽任锦锦广州中医药大学第一附属医院妇儿中心广州510405 广州中医药大学研究生院广州510405

目的观察左归丸对免疫性卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)模型小鼠卵巢生长分化因子-9(growth differentiation factor-9,GDF-9)/smad2信号转导的影响,探讨左归丸治疗POF的机制。方法将84只雌性Balb/c小鼠随机分为空白对照组(12只)、模型组(24只)、左归丸组(24只)及己烯雌酚组(24只)。除空白对照组外,其余3组以小鼠透明带多肽3(zona pellucida 3,ZP3)为抗原,皮下多点注射建立POF模型,左归丸组及己烯雌酚组分别给予2.7g/(kg·d)左归丸及0.15mg/(kg·d)己烯雌酚水溶液灌胃,每日1次,每周6次,连续灌胃4、8周。观察各组小鼠卵巢生长卵泡比率;分别采用免疫组化法及Western blot法检测小鼠卵巢组织GDF-9及smad2蛋白表达水平。结果与空白对照组比较,模型组造模4、8周小鼠卵巢生长卵泡比率及GDF-9、smad2蛋白表达均明显减少(P蛋白水平表达明显升高(Psmad2蛋白水平表达升高(P蛋白表达水平不足,GDF-9/smad2信号转导功能低下,导致始基卵泡不能有效募集,原位闭锁有关。左归丸能增加卵泡GDF-9蛋白表达,其机制可能是通过GDF-9/smad2信号转导通路对卵泡生长发育进行调节,从而发挥治疗POF的作用。

关键词：卵巢早衰左归丸生长分化因子-9 smad2蛋白信号转导

雷奈酸锶通过TGF-β_1/smad通路促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化

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中国病理生理杂志 2013年第2期29卷 302-307页

作者：黄晓丹吕辉珍靳思思郭润民吴文南方医科大学广东广州510515 广东省医学科学院广东省人民医院东病区内分泌科广东广州510080 中山大学医学院生理学教研室广东广州510080

目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)/smad通路在雷奈酸锶(strontium ranelate,Sr)促进大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)向成骨细胞分化中的作用。方法:在大鼠BMSCs向成骨细胞的诱导分化过程中,用Sr处理细胞,用Western blotting法检测磷酸化S... 详细信息

目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)/smad通路在雷奈酸锶(strontium ranelate,Sr)促进大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)向成骨细胞分化中的作用。方法:在大鼠BMSCs向成骨细胞的诱导分化过程中,用Sr处理细胞,用Western blotting法检测磷酸化smad2(phosphorylated smad2,p-smad2)和Runx2的表达。用TGF-β1特异性阻断剂SB431542或smad2小干扰RNA(smad2-siRNA)预处理BMSCs后加入Sr,再观察p-smad2和Runx2表达的改变。应用试剂盒检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性及钙结节水平。结果:在大鼠BMSCs向成骨细胞的诱导分化过程中,Sr可增加p-smad2和Runx2的表达,Sr浓度为1 mmol/L、作用1 h时,p-smad2表达最多;Sr浓度为1 mmol/L、作用5 d时,Runx2表达最多;用SB431542或smad2-siRNA预处理BMSCs后再加入Sr,不仅可以抑制p-smad2和Runx2的表达,且ALP活性与钙结节数量也受到明显的抑制。结论:Sr可通过TGF-β1/smad通路促进大鼠BMSCs向成骨细胞分化。

关键词：雷奈酸锶骨髓间充质干细胞转化生长因子β smad2蛋白 Runx2蛋白

转化生长因子βⅢ型受体在心房颤动心房纤维化中的作用研究

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转化生长因子βⅢ型受体在心房颤动心房纤维化中的作用研究

作者：方曙广西医科大学

学位级别：硕士

心房颤动(房颤)是临床实际中最常见的心律失常,也是导致死亡率增加的常见原因,房颤与远期卒中、心力衰竭等死亡危险直接相关。心房重构是房颤发生基础,房颤自身又可以促重构而加重房颤的发生、发展。持续性房颤的发生是以心房的组织重... 详细信息

心房颤动(房颤)是临床实际中最常见的心律失常,也是导致死亡率增加的常见原因,房颤与远期卒中、心力衰竭等死亡危险直接相关。心房重构是房颤发生基础,房颤自身又可以促重构而加重房颤的发生、发展。持续性房颤的发生是以心房的组织重构和电重构为基础的慢性进展过程。心房结构重构最显著的特征是心房纤维化,在慢性心房颤动的维持中发挥了重要的作用,延缓心房的结构重构能有效地预防房颤的复发,在房颤治疗中有积极作用。TGF-β信号通路是一多功能的通路,是启动和终止组织修复的关键细胞因子,也是调节组织纤维化的基础,与心房颤动的相互关系密切。TGFBR3(转化生长因子 β Ⅲ 型受体,transforming growth factor beta type Ⅲ receptor,也被称为 betaglycan)作为 TGF-β 受体的一部分,与心肌纤维化密切相关,但其在房颤发病作用机制仍有待确定。本研究将通过房颤患者研究TGFBR3与心房纤维化的关系,并通过对大鼠心房成纤维细胞的干预实验研究TGFBR3对TGF β信号通路的调控作用探讨TGFBR3在心房颤动心房纤维化中的作用。方法:(1) 104例开胸手术患者,分为房颤组(43例)和窦律组(61例)。术中收取少量右心耳组织,HE染色观察形态学变化,电镜观察超微结构变化,masson染色观察心房胶原纤维沉积变化,实时荧光定量PCR及Western Blot检测两组患者右心耳TGFBR3、smad2、纤维连接蛋白(Fibronectin)mRNA和蛋白的表达水平。(2)实时荧光定量PCR及Western Blot检测不同浓度和不同时间TGFβ刺激下原代SD大鼠的乳鼠心房成纤维细胞。(3)利用siRNA干扰技术,沉默和过表达SD乳鼠心房成纤维细胞TGFBR3表达,探讨TGFBR3调控的TGF-β信号通路在房颤心房纤维化中的作用,为房颤发病机制的研究提供新的思路。研究结果显示:(1)窦律组患者右心耳TGFBR3 mRNA表达水平(0.9672±0. 5436)明显高于房颤心律组(0.4718 ±0.3399), t =4. 455,P2020± 1.05783) TGFBR3蛋白表达水平明显高于房颤组患者(0.7471±0. 3990),t=2.331,P2)窦律组患者右心耳smad2 mRNA表达水平(0.4615±0. 2281)明显低于房颤组(4.3095±0.1311),t=-1.483,Psmad2蛋白表达水平(0.8636±0.4795)明显低于房颤组患者(1. 2758±0.8141),t=46. 128, P＜0.05。(3)窦律组右心耳Fibronectin mRNA表达水平(1.5884±0. 9480)明显低于房颤组患者(2.2621 ± 1.6670),t =-2.093,P蛋白表达水平(1.5998± 1.0376)明显低于房颤组(2.5122±1. 9485),t =-2. 268,.P2. 268,P2.体外细胞学实验结果:(1)慢病毒转染大鼠乳鼠心房成纤维细胞沉默和过表达TGFBR3基因,表明TGFBR3有抗纤维化的作用;(2) TGF-β干预大鼠原代心房成纤维细胞结果:TGF-β促进大鼠心房成纤维细胞分泌Fibronectin,并呈现浓度依赖性和时间依赖性,降低TGFBR3的表达。以上结果显示,TGFBR3下调在心房纤维化发生的过程中起着重要作用。TGFBR3下调使得TGF-β信号通路活性增强,促进心房成纤维细胞分泌细胞外基质,导致心房纤维化。

关键词：转化生长因子-β Ⅲ型受体 smad2蛋白纤维连接蛋白心房颤动心房纤维化

smad 2在糖尿病肾病中的作用及临床应用前景

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国际内科学杂志 2008年第9期35卷 512-515页

作者：吴丹王秋月中国医科大学附属第一医院内分泌科辽宁沈阳110001

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的常见而严重的慢性并发症之一,是导致终末期肾病的首要病因。DN的发病机制尚不清楚,大量研究表明多种因素参与其发生发展,其中转化生长因子β1(TGF-β1)/smad信号通路起重要作用。TGF-β1信号系统是细胞生... 详细信息

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的常见而严重的慢性并发症之一,是导致终末期肾病的首要病因。DN的发病机制尚不清楚,大量研究表明多种因素参与其发生发展,其中转化生长因子β1(TGF-β1)/smad信号通路起重要作用。TGF-β1信号系统是细胞生长和分化的重要调节因素,smads蛋白是TGF-β信号系统细胞内的重要转导因子,在TGF-β的刺激下smads蛋白在核内积聚调节靶基因的转录,引起细胞外基质沉积,肾小球基底膜增厚,足细胞凋亡,导致DN,临床表现为蛋白尿和进行性肾功能衰竭。smad2是smads蛋白家族中的一员,是TGF-β1在细胞内特有的作用底物,因此smad2与TGF-β受体短暂的结合和磷酸化是smad复合体在细胞核内蓄积所必须,是信号转导的始动因子。本文就smad2蛋白分子的结构、生物学作用、细胞内信号转导、在DN发生发展中的作用及其在临床治疗方面的应用前景作一综述。

关键词：糖尿病肾病 smad2蛋白临床应用

溃疡性结肠炎患者结肠黏膜组织中LRG1、TGF-β和smad2表达水平及临床意义

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临床和实验医学杂志 2018年第11期17卷 1149-1153页

作者：霞明朱杰伦陈娟程建国中国人民解放军第一六一医院消化内科湖北武汉430010

目的研究溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织中富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG1)、转化生长因子β(TGF-β)和smad2表达水平及临床意义。方法前瞻性采集2016年3月至2017年11月接受诊治的85例UC患者病变最显著的肠黏膜组织为研究组,同时期单发息... 详细信息

目的研究溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织中富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG1)、转化生长因子β(TGF-β)和smad2表达水平及临床意义。方法前瞻性采集2016年3月至2017年11月接受诊治的85例UC患者病变最显著的肠黏膜组织为研究组,同时期单发息肉切除后行结肠镜复查正常的52例健康者正常肠黏膜组织为对照组。采用免疫组织化学染色法分别检测肠黏膜组织中LRG1、TGF-β和smad2表达水平。分析UC患者黏膜组织中LRG1、TGF-β和smad2表达与病情分期、内镜分级的关系。活动期不同病情程度黏膜组织中LRG1、TGF-β和smad2表达水平。UC患者黏膜组织中TGF-β表达与LRG1、smad2表达的相关性。结果研究组肠黏膜组织中LRG1、TGF-β阳性表达率显著高于对照组(Psmad2阳性表达率显著低于对照组(Psmad2主要在正常黏膜组织细胞质和细胞膜上表达,在UC黏膜组织细胞质中表达;活动期UC患者肠黏膜中LRG1、TGF-β阳性表达率显著高于缓解期患者(Psmad2阳性表达率显著低于缓解期患者(Psmad2阳性表达率随UC患者内镜分级增高呈下降趋势(Psmad2阳性表达率随病情加重呈下降趋势(P2,P=0.000),与smad2呈负相关关系(r=-0.650,P=0.000)。结论 UC患者结肠黏膜组织中LRG1、TGF-β表达量显著增加,smad2表达量显著降低,与患者病情严重程度有关,可能在UC发病及病情发展过程中起重要作用。

关键词：溃疡性结肠炎 LRG1蛋白转化生长因子β smad2蛋白