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吉林大学学报（医学版） 2023年第1期49卷 8-14页

作者：赵俊雄吴倩聂连桂刘盛权江振涛陈坚肖婷杨军南华大学衡阳医学院附属第一医院心内科湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属第二医院全科湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属南华医院心内科湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属南华医院重症医学科湖南衡阳421001 广东医科大学附属龙华区中心医院心内科广东深圳518110

目的:探讨二氧化硫(SO_(2))对链脲佐菌素(STZ)和高糖高脂饮食诱导的2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌纤维化的改善作用及对细胞凋亡和转化生长因子β1(TGF-β1)/smad同源物2/3(smad2/3)通路的影响,阐明SO_(2)改善糖尿病心肌纤维化可能的分子机... 详细信息

目的:探讨二氧化硫(SO_(2))对链脲佐菌素(STZ)和高糖高脂饮食诱导的2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌纤维化的改善作用及对细胞凋亡和转化生长因子β1(TGF-β1)/smad同源物2/3(smad2/3)通路的影响,阐明SO_(2)改善糖尿病心肌纤维化可能的分子机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为对照组、T2DM组、T2DM+SO_(2)组和SO_(2)组。除对照组和SO_(2)组外,T2DM组和T2DM+SO_(2)组大鼠采用腹腔注射STZ(35 mg·kg^(-1))和高糖高脂饮食建立T2DM大鼠模型,T2DM+SO_(2)组和SO_(2)组大鼠腹腔注射外源性SO_(2)供体[亚硫酸钠(Na2SO3)/亚硫酸氢钠(NaHSO3),85 mg·kg^(-1)·d^(-1)],共8周,采用Masson染色观察各组大鼠心肌组织纤维化病理形态表现,并计算各组大鼠心肌胶原容积分数,采用Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中相关蛋白表达水平。结果:与对照组比较,T2DM组大鼠心肌组织形态结构紊乱,心肌胶原纤维形成明显增加,心肌胶原容积分数明显升高(P2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、TGF-β1、smad2和smad3蛋白表达水平明显升高(P2蛋白表达水平明显降低(P2DM组比较,T2DM+SO_(2)组大鼠心肌组织形态结构有所改善,心肌胶原纤维形成明显减少,心肌胶原容积分数明显降低(Psmad2和smad3蛋白表达水平明显降低(P2蛋白表达水平明显升高(P2)组大鼠上述各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:SO_(2)可通过抑制促凋亡相关蛋白和TGF-β1/smad2/3通路蛋白表达,缓解T2DM大鼠心肌纤维化。

关键词：二氧化硫转化生长因子β1 smad同源物2 smad同源物3 细胞凋亡心肌纤维化 2型糖尿病

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miR-211-5p通过TGF-β/smad2信号通路调控人增生性瘢痕成纤维细胞行为的研究

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实用临床医药杂志 2024年第24期28卷 37-43页

作者：陈赵慧杨今言李丽华李琳新疆医科大学第二附属医院皮肤科新疆乌鲁木齐830063

目的探讨微小RNA-211-5p(miR-211-5p)通过转化生长因子(TGF)-β1/smad同源物2(smad2)信号通路调控人增生性瘢痕成纤维细胞(HSFBs)增殖、凋亡、迁移、侵袭和胶原合成的机制。方法将HSFBs随机分为对照组、miR-NC组、miR-211-5p mimic组、a... 详细信息

目的探讨微小RNA-211-5p(miR-211-5p)通过转化生长因子(TGF)-β1/smad同源物2(smad2)信号通路调控人增生性瘢痕成纤维细胞(HSFBs)增殖、凋亡、迁移、侵袭和胶原合成的机制。方法将HSFBs随机分为对照组、miR-NC组、miR-211-5p mimic组、anti-miR-211-5p组及miR-211-5p mimic+SB431542(TGF-β1/smad2信号通路抑制剂)组;连续培养72 h后,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-211-5p,采用Western blot检测TGF-β1和smad2蛋白表达量,采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测细胞增殖率,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用Transwell小室检测细胞侵袭和迁移力,采用Western blot检测I型胶原(Col-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)蛋白表达量。利用恒温恒压电热烫伤仪烧伤大鼠以建立增生性瘢痕动物模型;建模成功后,各组大鼠经尾静脉注射miR-NC、miR-211-5p mimic。测量大鼠瘢痕愈合情况,苏木精-伊红(HE)染色法观察瘢痕组织病理变化。结果与对照组和miR-NC组相比,miR-211-5p mimic组miR-211-5p表达量及TGF-β1、smad2蛋白表达量升高,细胞增殖率增高,侵袭和迁移能力减弱,凋亡率下降,Col-Ⅰ和Col-Ⅲ蛋白表达量升高,差异有统计学意义(P211-5p组呈现相反的表现;anti-miR-211-5p组与miR-211-5p mimic组上述指标差异有统计学意义(P211-5p mimic组疤痕愈合率、成纤维细胞数量升高,差异有统计学意义(P211-5p mimic组比较,miR-211-5p mimic+SB431542组TGF-β1、smad2蛋白表达水平、细胞侵袭和迁移能力减弱,差异有统计学意义(P211-5p可能通过活化TGF-β1/smad2信号通路调控HSFBs增殖、凋亡、迁移、侵袭和胶原合成。

关键词：瘢痕成纤维细胞微小RNA-211-5p 转化生长因子-β1 smad同源物2 信号通路胶原蛋白

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