检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

smad信号通路在糖尿病肾病的作用

中国中西医结合肾病杂志 2009年第5期10卷 468-470页

作者：费晓赵宁王鸣浙江省杭州市第一医院肾内科杭州310006

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最严重和最常见的慢性并发症之一,是终末期肾衰竭的主要原因之一,发病机制目前尚不清楚.转化生长因子-β(TGF-β)在DN发病中的作用不容忽视.

关键词： smad信号通路糖尿病肾病转化生长因子-β 胞内信号转导发病机制 smad蛋白慢性并发症终末期

转化生长因子-β1／smad信号通路调控肝硬化-肝癌癌前病变的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学杂志 2017年第46期97卷 3671-3673页

作者：李京涛魏海梁闫曙光鞠迪史晓燕宋艺君常占杰陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000 陕西中医药大学

肝炎-肝硬化-肝癌，是肝病演进的“三步曲”。病理学、分子生物学及影像学研究证实，在肝硬化一肝癌的恶变进程中，会经历一个较长的肝癌癌前病变过程。肝癌癌前病变包括：肝细胞异型增生、异型增生灶、低度异型增生结节（LGDN）、高度... 详细信息

肝炎-肝硬化-肝癌，是肝病演进的“三步曲”。病理学、分子生物学及影像学研究证实，在肝硬化一肝癌的恶变进程中，会经历一个较长的肝癌癌前病变过程。肝癌癌前病变包括：肝细胞异型增生、异型增生灶、低度异型增生结节（LGDN）、高度异型增生结节（HGDN）、肝细胞腺瘤（HCA）。

关键词：转化生长因子-β1 癌前病变 smad信号通路肝硬化肝癌细胞异型增生调控增生结节

TGF-β/smad信号通路在肾纤维化中的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

广东医学 2017年第15期38卷 2412-2415页

作者：曾锦江米华广西医科大学第一附属医院泌尿外科广西南宁530021

肾纤维化是一个复杂的病理过程,主要表现为细胞外基质的过量沉积和纤维细胞的大量增生,进而导致了肾间质纤维化及肾小球硬化,

关键词： smad信号通路肾纤维化 TGF 慢性肾脏疾病肾脏衰竭细胞外基质肾小球上皮肾间质细胞信号转导转分化

脓毒症患者血清IL-23和IL-17水平及转化生长因子-β/smad信号通路作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医院感染学杂志 2020年第5期30卷 663-666页

作者：王薇秋爽高倩张一杰王真首都医科大学附属北京世纪坛医院急诊科北京100038

目的探讨脓毒症患者血清白介素(IL)-23、IL-17水平及转化生长因子-β(TGF-β)/smad信号通路作用.方法选择2016年12月-2018年12月北京世纪坛医院收治的脓毒症患者97例,其中脓毒症组29例,严重脓毒症组37例,脓毒症休克组31例.另选择同期医... 详细信息

目的探讨脓毒症患者血清白介素(IL)-23、IL-17水平及转化生长因子-β(TGF-β)/smad信号通路作用.方法选择2016年12月-2018年12月北京世纪坛医院收治的脓毒症患者97例,其中脓毒症组29例,严重脓毒症组37例,脓毒症休克组31例.另选择同期医院健康体检者80名作为对照组.分析急性生理与慢性健康状况评分II(APACHE II)和序贯性器官衰竭评分(SOFA),采用酶联免疫吸附法测定血清IL-23、IL-17、TGF-β1、smad2和smad7含量.结果脓毒症组、严重脓毒症组和脓毒症休克组APACHE II和SOFA高于对照组,严重脓毒症组和脓毒症休克组高于脓毒症组,且脓毒症休克组高于严重脓毒症组(Psmad2和smad7水平高于对照组,严重脓毒症组和脓毒症休克组高于脓毒症组,且脓毒症休克组高于严重脓毒症组(均Psmad信号通路可能参与脓毒症发生、发展,且与病情进展密切相关,检测有助于诊断和指导治疗.

关键词：脓毒症白介素-23 白介素-17 转化生长因子-β smad信号通路

胰腺上皮内瘤变和胰腺癌组织中TGF-β/smad信号通路相关蛋白表达

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

临床与实验病理学杂志 2005年第3期21卷 327-331页

作者：郑建明朱明华倪灿荣刘晓红黄玲李兆申第二军医大学附属长海医院病理科上海200433 第二军医大学附属长海医院消化科上海200433

目的探讨转化生长因子(TGF)β/smad信号传导通路中smad相关蛋白、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在胰腺上皮内瘤变(PanIN)和胰腺癌组织中表达的意义。方法用免疫组化EnVision法和SP法检测266灶不同级别PanINs和121例胰腺癌组织中smad相关蛋白、... 详细信息

目的探讨转化生长因子(TGF)β/smad信号传导通路中smad相关蛋白、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在胰腺上皮内瘤变(PanIN)和胰腺癌组织中表达的意义。方法用免疫组化EnVision法和SP法检测266灶不同级别PanINs和121例胰腺癌组织中smad相关蛋白、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达,并联系临床病理学指标进行相关分析。结果高级别PanIN病灶smad4表达率(60.6%,20/33)低于低级别PanINsmad4表达率(79.8%,186/233)(Psmad7,TGFβ1,TGFβRⅡ表达率明显高于低级别PanIN(Psmad4蛋白表达率在淋巴结转移组和神经受累组低于各自对照组(Psmad7、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达率在淋巴结转移组和神经受累组则分别高于各自对照组(Psmad2、4、7蛋白,TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体表达率的差异具有显著性(Psmad4蛋白表达率逐渐降低,而smad7、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体表达率逐渐升高,支持胰腺癌形成的分子模型。

关键词：胰腺上皮内瘤变胰腺癌组织 smad信号通路 TGF-β1 smad4 smad7 Ⅱ型受体蛋白表达率信号传导通路转化生长因子 Vision TGF-βR 相关蛋白神经受累病理学指标 smad2 免疫组化 S-P法相关分析分子模型对照组转移组

TGF/smad信号通路与肝纤维化的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

实用医学杂志 2011年第10期27卷 1883-1884页

作者：黄越龙周春光陈燕张谊张启瑜温州医学院第一附属医院肝胆外科 325000

肝纤维化是由于细胞外基质（extracellular matrix,ECM）合成和降解失衡,ECM过度沉积而发生的,是许多慢性肝脏疾病发展为肝硬化的主要病理过程。

关键词： smad信号通路肝纤维化 TGF 转化生长因子β1 matrix 细胞外基质病理过程疾病发展

骨形态发生蛋白-7通过调节smad信号通路平衡发挥抗矽肺纤维化作用的机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

骨形态发生蛋白-7通过调节Smad信号通路平衡发挥抗矽肺纤维化作用...

作者：梁頔首都医科大学

学位级别：硕士

矽肺是由于在生产过程中长期吸入较高浓度的游离二氧化硅粉尘而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的疾病。基本的病理学变化为矽结节的形成和弥漫性间质纤维化。矽肺的病因明确但发病机制极其复杂且尚未完全阐明。上皮-间质转化(Epithelia... 详细信息

矽肺是由于在生产过程中长期吸入较高浓度的游离二氧化硅粉尘而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的疾病。基本的病理学变化为矽结节的形成和弥漫性间质纤维化。矽肺的病因明确但发病机制极其复杂且尚未完全阐明。上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)在器官纤维化中发挥至关重要的作用,而转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)作为最重要的致纤维化因子能够诱导EMT的发生并导致上皮细胞发生间质化样改变。骨形态发生蛋白-7(Bone morphogenetic protein-7,BMP-7)来源于 TGF-β 超家族,目前认为其具有气道重构、保持上皮细胞表型、抑制EMT、抗凋亡等作用,近年来BMP-7在抗纤维化中的作用逐渐得到重视。文献报道BMP-7具有抗纤维化作用,这一作用在心、肝、肾、肺都有一定的研究。但截至到目前为止,关于BMP-7抑制石英诱导矽肺纤维化的作用及其机制的研究报道还尚不充分,在分子机制探讨方面还不够深入。本研究旨在:(1)研究石英诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(rat lung epithelial-T-antigen negative,RLE-6TN)发生 EMT 及间质化样改变的分子机制;(2)探讨BMP-7如何调节smad信号通路平衡,从而抑制或延缓肺上皮细胞间质化样改变的发生发展。第一部分smad通路参与石英诱导的RLE-6TN细胞EMT及间质化样改变目的:阐明石英是否能够在体外诱导RLE-6TN细胞发生EMT及间质化样改变,并且调节经典的smad信号通路发生改变。方法:RLE-6TN和RAW264.7细胞冻融、传代至第三代细胞用于实验。分别使用0、25、50、100μg/mL的石英混悬液作用于RAW264.7细胞24h收集上清液刺激RLE-6TN细胞作用48h,进行剂量-效应实验以便确定最佳的染尘浓度,根据刺激浓度的不同分为五组(Control、0、25、50、100μg/mL),采用Western blot法检测上皮-间质细胞标志物、胶原蛋白及smad信号通路蛋白的变化。收集各组培养上清液检测羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)含量的变化。结果:(1)石英在体外可引起上皮细胞受损,表现为上皮形态的变化以及SP-C表达的降低;(2)石英在体外诱导RLE-6TN细胞发生EMT,表现为上皮细胞E-钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)表达的降低和波形蛋白(Vimentin,Vim)、纤连蛋白(Fibronectin,FN)表达的升高;(3)石英在体外诱导RLE-6TN细胞发生间质化样改变,表现为高表达的Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白和Hyp含量的升高;(4)石英在体外激活TGF-β/smad信号通路并且抑制BMP-7/smad信号通路活性。而且SP-C、E-cad、Vim、FN、Ⅰ、Ⅲ型胶原和磷酸化smad蛋白的表达以及Hyp含量的改变都存在剂量-效应关系,同时伴有细胞形态的改变和迁移能力的增强,且在50μg/mL组的变化均具有统计学差异。第二部分TGF-β/BMP/smad信号通路平衡对石英诱导RLE-6TN细胞间质化样改变的调节作用目的:阐明TGF-β/BMP/smad信号通路平衡是否能够在体外对石英诱导RLE-6TN细胞发生间质化样改变发挥调节作用。方法:RLE-6TN和RAW264.7细胞冻融、传代至第三代细胞用于实验。分别使用不同浓度TGF-β抑制剂 SB-431542(5、10、20μM)或BMP抑制剂LDN-193189(1、5、10nM)预处理并经50μg/mL的石英染巨噬细胞上清液刺激RLE-6TN细胞作用48h,采用免疫荧光、Western blot法和消化法分别检测纤维化标志物、smad信号通路蛋白及上清液中Hyp含量的变化。结果:(1)Western blot结果显示,与石英组相比,TGF-β抑制剂SB-431542预处理后,FN、Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白呈现低表达且Hyp的含量降低;而加入BMP抑制剂LDN-193189预处理后,FN、Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白呈现高表达且Hyp的含量升高。抑制TGF-β/smad通路,P-smad1/5表达增加而P-smad2/3表达降低;相反的,抑制BMP/smad通路,P-smad1/5表达降低而P-smad2/3表达升高,且以上的改变均存在剂量-效应关系;(2)免疫荧光结果显示,加入TGF-β抑制剂SB-431542(20μM)预处理后,与石英组相比,Ⅰ型胶原蛋白表达明显降低;而加入LDN-193189(10nM)预处理后,与石英组相比,Ⅱ型胶原蛋白表达明显升高。第三部分BMP-7抑制石英诱导RLE-6TN细胞间质化样改变的作用及机制目的:阐明BMP-7是否能够调控TGF-β

关键词：骨形态发生蛋白-7 石英肺纤维化上皮-间质转化 smad信号通路

1.壳多糖酶-1增强小胶质细胞TGFβ-smad信号通路和对β淀粉样蛋白的吞噬;2.记忆障碍门诊认知障碍患者精神行为症状的发生率分析

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

1.壳多糖酶-1增强小胶质细胞TGFβ-Smad信号通路和对β淀粉样蛋白...

作者：王峡重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:TGFβ-smad信号通路在调节小胶质细胞对β淀粉样蛋白(Aβ)的吞噬功能方面起着重要作用,但是这条通路在阿尔茨海默病(AD)中是受损的。壳多糖酶-1(CHIT1)在AD中表达增加,研究显示CHIT1可以增强成纤维细胞和T细胞的TGFβ信号通路。本... 详细信息

目的:TGFβ-smad信号通路在调节小胶质细胞对β淀粉样蛋白(Aβ)的吞噬功能方面起着重要作用,但是这条通路在阿尔茨海默病(AD)中是受损的。壳多糖酶-1(CHIT1)在AD中表达增加,研究显示CHIT1可以增强成纤维细胞和T细胞的TGFβ信号通路。本实验旨在探究CHIT1对N9小胶质细胞TGFβ-smad信号通路和对Aβ吞噬功能的影响。方法:将N9小胶质细胞随机分为五个组:正常对照组,TGFβ1处理组,CHIT1处理组,TGFβ1+CHIT1处理组,转化生长因子β受体Ⅰ(TβRⅠ)抑制剂+TGFβ1+CHIT1处理组。采用qRT-PCR检测TβRI的基因表达水平,Western Blot检测TβRI、smad2/3,psmad2/3的蛋白表达水平,以及共聚焦显微镜观察N9小胶质细胞对Aβ的吞噬能力。结果:与正常对照组相比,TGFβ1处理组TβRI、psmad2/3的表达和对Aβ的吞噬增加;CHIT1单独处理组TβRI、psmad2/3的表达和对Aβ的吞噬无明显变化;CHIT1和TGFβ1共同处理组TβRI、psmad2/3的表达和对Aβ的吞噬较TGFβ1处理组增加,而预先加入TβRI抑制剂可使其降低。各组间smad2/3表达水平无明显差异。结论:CHIT1可能通过协同TGFβ1增强小胶质细胞TGFβ-smad信号通路,从而在对Aβ的清除方面发挥积极作用。目的:研究重庆医科大学附属第一医院老年病科记忆障碍门诊轻度认知功能障碍(MCI)和阿尔茨海默病(AD)患者精神行为症状(NPSs)的发生情况。方法:选取2014年1月至2017年6月在重庆医科大学附属第一医院老年病科记忆障碍门诊诊治的AD患者(按NINCDS-ADRDA诊断标准),MCI患者(按Petersen诊断标准)。填写一般人口学资料,对患者及其照顾者进行神经心理学评估。采用神经精神问卷(NPI)评估患者的NPSs,临床痴呆评定量表(CDR)评估AD患者的病情严重程度。结果:共有169例MCI患者,308例AD患者进入研究(轻度、中度、重度AD患者分别为192例、84例、32例)。49.1%的MCI,79.7%的轻度AD,96.4%的中度AD,100.0%的重度AD患者表现出至少一项NPSs。轻度AD组患者妄想、幻觉、焦虑、淡漠、易激惹、异常运动的发生率明显高于MCI组(χ2=19.448、7.873、12.386、11.756、7.743、13.390,均P0.05);AD患者中,女性妄想、抑郁的发生率明显高于男性(χ2=8.609、23.560,均P<0.05)。结论:认知功能障碍患者的NPSs发生率和严重性随着疾病的进展而逐渐增高。女性AD患者较男性更容易出现妄想和抑郁。

关键词：壳多糖酶-1 转化生子因子β1 小胶质细胞 smad信号通路 β淀粉样蛋白记忆障碍门诊轻度认知功能障碍阿尔茨海默病精神行为症状

基于TGF-β1/smad信号通路探讨丹蛭降糖胶囊防治糖尿病肾病的机制

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于TGF-β1/Smad信号通路探讨丹蛭降糖胶囊防治糖尿病肾病的机制

作者：贾会玉安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的:以糖尿病模型大鼠及人肾小管上皮细胞(HK-2)为研究对象,基于TGF-β/smad信号通路探讨丹蛭降糖胶囊防治糖尿病肾病的机制,为丹蛭降糖胶囊临床应用提供实验依据。方法:97只SD大鼠适应性喂养一周,随机选取12只为正常对照组,普通饲料喂... 详细信息

目的:以糖尿病模型大鼠及人肾小管上皮细胞(HK-2)为研究对象,基于TGF-β/smad信号通路探讨丹蛭降糖胶囊防治糖尿病肾病的机制,为丹蛭降糖胶囊临床应用提供实验依据。方法:97只SD大鼠适应性喂养一周,随机选取12只为正常对照组,普通饲料喂养;其余大鼠给予高脂饲料喂养,4周后,禁食12h,腹腔注射34mg/kg 1%链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)缓冲溶液,以空腹血糖≥7.0 mmo1/L并剔除血糖过高者(血糖测定仪显示为high)者为糖尿病成模标准。将成模大鼠65只,随机分为模型组、丹蛭降糖胶囊高(1080mg/kg*d)、中(540mg/kg*d)、低(270mg/kg*d)剂量组、吡格列酮组(吡格列酮10mg/kg*d),各给药组根据以上剂量灌胃给药,正常组与模型组给与等量溶媒,每天2次,连续给药8周。给药前,取血,测定大鼠总胆固醇(total cholestrol,TC)、总甘油三酯(Triglyceride,TG)、随机血糖(blood glucose,BG)。给药期间,每周测定大鼠体重,每2周测定大鼠摄食量、摄水量,每4周测定随机BG。第8周,收集大鼠24 h尿液,记录尿量,测定尿蛋白量、微量白蛋白(microalbuminuria,m Alb)。末次给药后,大鼠腹主动脉取血,测定TG、TC、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A-1,Hb A1c)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),血肌酐(serum creatinine,Scr);取大鼠一侧肾脏,4%中性多聚甲醛溶液固定,石蜡包埋,切片,采用HE、Masson及糖原PAS方法染色,观察大鼠肾脏肾小球结构、基底膜增厚及组织纤维化情况;采用免疫组织化学法对肾脏组织内转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、smad 2型蛋白(Sma-and Mad-related protein2,smad2)、smad3、smad7、结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)蛋白表达进行检测。HK-2细胞不同葡萄糖浓度分组为:正常组(5.5m M D-Glucose)、高糖组(30m M D-Glucose)以及低糖组(15m M D-Glucose)培养24h,提取总蛋白,Western blot法检测HK-2细胞TGF-β蛋白表达;药物干预分组为:正常组(5.5m M D-Glucose)、模型组(30m M D-Glucose)、甘露醇对照组(5.5m M D-Glucose+24.5m M甘露醇)、空白血清对照组(30m M D-Glucose+10%正常大鼠血清)、高、中、低剂量组(30m MD-Glucose+10%高、中、低剂量含药大鼠血清)、阳性对照组(30m M D-Glucose+10μM缬沙坦)培养72h,AO-EB法检测细胞凋亡;培养24h提取总蛋白,Western blot法检测HK-2细胞TGF-β、smad2、smad3、smad7、CTGF蛋白表达。结果:1.丹蛭降糖胶囊对DM大鼠一般体征的影响高脂饲料喂养4w后,与正常对照组相比,大鼠体重明显增加。小剂量注射STZ造模后,模型组大鼠体重逐渐下降,自第4周起模型组大鼠体重明显低于正常对照组。造模后,治疗期间模型组大鼠的摄食量与摄水量较正常组均出现明显增加(P<0.01)。经过8周治疗后,各给药组摄食量与摄水量较模型组出现不同程度的降低(P<0.01)。2.丹蛭降糖胶囊对DM大鼠血糖、血脂水平的影响造模后,模型组大鼠BG、TG、TC明显高于正常组,且在之后一直维持着这个水平(P<0.01)。给药4W后,各给药组大鼠BG即出现明显下降,亦显著低于模型组(P<0.01,P<0.05)。给药8周后,各给药组Hb A1c水平显著低于模型组(15.28±2.81),尤其是高剂量组(10.23±2.21)(P<0.01)。给药8周后TG、TC水平相较于模型组均出现显著下降(P<0.01,P<0.05)。3.丹蛭降糖胶囊对DM大鼠肾功能的影响模型组TGF-β(21.82±5.63)与m Alb(1.882±0.563)水平较正常组(4.05±2.92,0.063±0.024)显著升高(P<0.01),给药8周后,高、中、低剂量组TGF-β(15.92±3.96、18.31±3.02、17.86±2.18)与m Alb(0.592±0.196、0.631±0.202、0.686±0.218)水平相较于模型组均出现不同程度的下降(P<0.01)。与正常对照组比较,模型组大鼠的BUN、Scr、尿蛋白量水平均出现显著升高(P<0.01);给药8周后,各

关键词：丹蛭降糖胶囊糖尿病肾病 TGF-β1 smad信号通路