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虾青素预处理通过调控sirt1/mir-134信号通路改善脑缺血再灌注大鼠认知功能

中国病理生理杂志 2021年第9期37卷 1620-1627页

作者：古春青张运克杨广华武继涛河南中医药大学第一附属医院脑病科河南郑州450000

目的:探究虾青素(ATX)预处理是否通过调控沉默信息调节因子1(sirt1)/微小RNA-134(mir-134)信号通路影响脑缺血再灌注(CI/R)大鼠认知功能。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(CI/R组)、ATX低剂量(50 mg/kg)组(ATX-L... 详细信息

目的:探究虾青素(ATX)预处理是否通过调控沉默信息调节因子1(sirt1)/微小RNA-134(mir-134)信号通路影响脑缺血再灌注(CI/R)大鼠认知功能。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(CI/R组)、ATX低剂量(50 mg/kg)组(ATX-L组)、ATX高剂量(100 mg/kg)组(ATX-H组)和ATX(100 mg/kg)+sirt1抑制剂EX527(10 mg/kg)组(ATX+EX527组),每组12只。分组完成后给予相应的药物进行预处理,每天1次,连续3 d。末次给药1 h后,建立CI/R大鼠模型。再灌注24 h后对大鼠进行神经功能缺损评分,并采用Morris水迷宫实验检测大鼠的认知功能;HE染色观察海马神经元损伤;TUNEL染色检测海马神经元凋亡;免疫组化法检测海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)的表达;RT-qPCR检测海马组织mir-134水平及sirt1、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和BDNF mRNA表达;Western blot检测海马组织sirt1、CREB和BDNF蛋白表达。结果:与sham组相比,CI/R组大鼠神经功能缺损评分、海马神经元凋亡率、mir-134水平和逃避潜伏期均增加,空间探索实验中在目标象限停留时间和穿越平台次数、sirt1和BDNF的mRNA和蛋白表达、CREB的mRNA表达及p-CREB/CREB比值降低(Pmir-134水平和逃避潜伏期均降低(Psirt1和BDNF的mRNA和蛋白表达、CREB的mRNA表达及p-CREB/CREB比值升高(Pmir-134的表达,减弱ATX对CI/R后大鼠认知功能的改善作用和对CREB/BDNF信号通路的激活作用。结论:ATX预处理可能通过调控sirt1/mir-134信号通路,激活CREB/BDNF信号通路,进而改善CI/R后大鼠的认知功能。

关键词：虾青素脑缺血再灌注 sirt1/mir-134信号通路 CREB/BDNF信号通路

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