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Liver X receptorβis required for the survival of single-positive thymocytes by regulating IL-7Rαexpression

Cellular & Molecular Immunology 2021年第8期18卷 1969-1980页

作者： Huang Huang Xiaoping Wu Dongwei Meng Yizhou Feng Lan Zhou Zhenyu Liu Shupei Tang Xueqin Li Yi Cao Haiyang He Zhunyi Xie Jingbo Zhang Yongwen Chen Tingting Zhao Yuzhang Wu Xinyuan Zhou Institute of Immunology College of Basic Medical SciencesThird Military Medical UniversityChongqing400038China Institute for Cancer Medicine and School of Basic Medical Sciences Southwest Medical UniversityLuzhouSichuan646000China Chengdu No.7 Wanda High School ChengduSichuan610036China Department of Nephrology Xinqiao HospitalThird Military Medical UniversityChongqing400038China Department of Urology Xinqiao HospitalThird Military Medical UniversityChongqing400038China

Liver X receptors(LXRs)are known as key transcription factors in lipid metabolism and have been reported to play an important role in T-cell proliferation.However,whether LXRs play a role in thymocyte development remains largely unknown.Here,we demonstrated that LXRβdeficiency caused a reduction in single-positive(SP)thymocytes,whereas the transitions from the double-negative to SP stage were normal.Meanwhile,LXRβ-null SP thymocytes exhibited increased apoptosis and impairment of the IL-7Rα-Bcl2 axis.In addition,the LXR agonist T0901317 promoted the survival of SP thymocytes with enhanced IL-7Rαexpression in wild-type mice but not in LXRβ-deficient mice.Mechanistically,LXRβpositively regulated the expression of IL-7Rαvia direct binding to the Il7r allele in SP thymocytes,and forced expression of IL-7Rαor Bcl2 restored the survival of LXRβ-defective SP thymocytes.Thus,our results indicate that LXRβfunctions as an important transcription factor upstream of IL-7Rαto promote the survival of SP thymocytes.

关键词： LXRβ IL-7Rα single-positive thymocytes Cell survival Transcriptional regulation

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