检索结果-南通市图书馆

Regulation of CD8^(+)T memory and exhaustion by the mTOR signals

Cellular & Molecular Immunology 2023年第9期20卷 1023-1039页

作者： Yao Chen Ziyang Xu Hongxiang Sun Xinxing Ouyang Yuheng Han Haihui Yu Ningbo Wu Yiting Xie Bing Su Shanghai Institute of Immunology Department of Immunology and Microbiologyand The Ministry of Education Key Laboratory of Cell Death and DifferentiationShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Department of Tumor Biology Shanghai Chest HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Center for Immune-Related Diseases at Shanghai Institute of Immunology Department of GastroenterologyRuijin HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Shanghai Jiao Tong University School of Medicine–Yale Institute for Immune Metabolism Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina Key Laboratory of Molecular Radiation Oncology of Hunan Province Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaChina

CD8^(+)T cells are the key executioners of the adaptive immune arm,which mediates antitumor and antiviral immunity.Naïve CD8^(+)T cells develop in the thymus and are quickly activated in the periphery after encountering a cognate antigen,which induces these cells to proliferate and differentiate into effector cells that fight the initial infection.Simultaneously,a fraction of these cells become long-lived memory CD8^(+)T cells that combat future infections.Notably,the generation and maintenance of memory cells is profoundly affected by various in vivo conditions,such as the mode of primary activation(e.g.,acute vs.chronic immunization)or fluctuations in host metabolic,inflammatory,or aging factors.Therefore,many T cells may be lost or become exhausted and no longer functional.Complicated intracellular signaling pathways,transcription factors,epigenetic modifications,and metabolic processes are involved in this process.Therefore,understanding the cellular and molecular basis for the generation and fate of memory and exhausted CD8^(+)cells is central for harnessing cellular immunity.In this review,we focus on mammalian target of rapamycin(mTOR),particularly signaling mediated by mTOR complex(mTORC)2 in memory and exhausted CD8^(+)T cells at the molecular level.

关键词： mTOR sin1 CD8^(+)T cell T-cell memory T-cell exhaustion

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

sin1-mediated mTOR signaling in cell growth, metabolism and immune response

引用

National Science Review 2019年第6期6卷 1149-1162页

作者： Chun Ruan Xinxing Ouyang Hongzhi Liu Song Li Jingsi Jin Weiyi Tang Yu Xia Bing Su Shanghai Institute of Immunology Department of Immunology and Microbiology and the Minister of Education Key Laboratory of Cell Death and DifferentiationShanghai Jiao Tong University School of Medicine Zhiyuan College Shanghai Jiao Tong University

The mammalian target of rapamycin(mTOR) is an evolutionarily conserved Ser/Thr protein kinase with essential cellular function via processing various extracellular and intracellular inputs. Two distinct multi-protein m TOR complexes(mTORC), m TORC1 and m TORC2, have been identified and well characterized in eukaryotic cells from yeast to human. sin1, which stands for ■,also known as mitogen-activated protein kinase■ (MAPKAP)1, is an evolutionarily conserved adaptor protein. Mammalian sin1 interacts with many cellular proteins, but it has been widely studied as an essential component of m TORC2, and it is crucial not only for the assembly of m TORC2 but also for the regulation of its substrate specificity. In this review, we summarize our current knowledge of the structure and functions of sin1, focusing specifically on its protein interaction network and its roles in the m TOR pathway that could account for various cellular functions of m TOR in growth,metabolism, immunity and cancer.

关键词： sin1 AGC kinases mTOR complex Akt metabolism and immune response

来源：

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

Perspectives on the role of mTORC2 in B lymphocyte development,immunity and tumorigenesis

引用

Protein & Cell 2011年第7期2卷 523-530页

作者： Adam S.Lazorchak Bing Su Department of Immunobiology and the Vascular Biology and Therapeutic Program Yale School of MedicineNew HavenCT 06519USA

Mammalian target of rapamycin complex 2(mTORC2)is a key downstream mediator of phosphoinositol-3-kinase(PI3K)dependent growth factor signaling.In lymphocytes,mTORC2 has emerged as an important regulator of cell development,homeostasis and immune responses.However,our current understanding of mTORC2 functions and the molecular mechanisms regulating mTORC2 signaling in B and T cells are still largely incomplete.Recent studies have begun to shed light on this important pathway.We have previously reported that mTORC2 mediates growth factor dependent phosphorylation of Akt and facilitates Akt dependent phosphorylation and inactivation of transcription factors FoxO1 and FoxO3a.We have recently explored the functions of mTORC2 in B cells and show that mTORC2 plays a key role in regulating survival and immunoglobulin(Ig)gene recombination of bone marrow B cells through an Akt2-FoxO1 dependent mechanism.Ig recombination is suppressed in proliferating B cells to ensure that DNA double strand breaks are not generated in actively dividing cells.Our results raise the possibility that genetic or pharmacologic inhibition of mTORC2 may promote B cell tumor development as a result of inefficient suppression of Ig recombination in dividing B cells.We also propose a novel strategy to treat cancers based on our recent discovery that mTORC2 regulates Akt protein stability.

关键词： mTOR lymphocyte B cell cancer mTORC2 FoxO Akt sin1

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

sin1对肝癌和急性肝损伤的调控作用

Sin1对肝癌和急性肝损伤的调控作用

引用

作者：冯冠英电子科技大学

学位级别：硕士

肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,且死亡率较高。中国是肝癌大国,每年新增病例约占全球的50%左右。90%的原发性肝癌都是肝细胞癌（HCC）。HCC的发生与慢性肝病(（包括肝炎病毒感染、酒精相关肝炎、非酒精性脂肪肝）、致癌物暴露（如... 详细信息

肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,且死亡率较高。中国是肝癌大国,每年新增病例约占全球的50%左右。90%的原发性肝癌都是肝细胞癌（HCC）。HCC的发生与慢性肝病(（包括肝炎病毒感染、酒精相关肝炎、非酒精性脂肪肝）、致癌物暴露（如黄曲霉素等）和遗传等因素有关。由于HCC发生的分子机制较为复杂,目前临床疗法仍有一定局限性。HCC发生有着十分明显的性别差异,几乎在全世界所有人群中,无论病因如何,男性肝癌的发病率都要高于女性。造成肝癌性别差异的因素有很多,其中性激素受体与肝癌的发生发展过程密切相关。越来越多的证据表明,新型雌激素受体G蛋白偶联雌激素受体1（GPER1）在17β-雌二醇（E2）刺激下会激活AKT信号进而促进肝癌细胞的增殖;mTOR-AKT信号通路的活化与肝癌细胞的增殖分化密切相关,而sin1蛋白是AKT信号上游mTORC2复合物的重要组成部分。但目前研究对于GPER1通过mTOR-AKT信号通路来调控肝癌发生的具体机制尚不清晰。本研究旨在探索在HCC细胞和二乙基亚硝胺（DEN）诱导的急性肝损伤及HCC模型小鼠中,sin1如何参与雌激素受体信号及mTORC2-AKT信号介导的HCC发生发展。我们的体外细胞实验表明,E2可以诱导sin1表达。双荧光素酶实验证明sin1的转录活性同时受雌激素受体GPER1和ERα调控。此外,GPER1在E2作用下可以通过核移位调节sin1蛋白的稳定性,从而激活mTORC2-AKT信号通路。CO-IP的实验证明sin1与ERα具有较强的相互作用并进一步影响其转录活性。我们发现,在小鼠急性肝损伤及HCC模型中,GPER1和sin1-mTORC2-AKT相关信号蛋白表达显著增加;而使用GPER1的拮抗剂G-15对野生型和DEN诱导的急性肝损伤小鼠进行皮下注射后可以逆转这一现象。值得注意的是,在急性肝损伤和HCC小鼠模型中,雄性和雌性之间GPER1和sin1的蛋白表达均具有显著性别差异。本研究表明,GPER1通过非基因组和间接基因组信号来调控sin1蛋白的表达。GPER1在E2刺激下能够增强sin1表达,激活mTORC2-AKT信号传导,从而促进肝癌细胞的增殖和肝再生;另外,sin1-ERα较强的相互作用在调控ERα介导的炎症和肝癌发生中起着至关重要的作用。最后,sin1表达与肝癌发生的性别差异性相关,并将可以作为肝癌发生发展的重要生物标志物。

关键词： sin1 GPER1 mTORC2 AKT 肝细胞癌

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

sin1、P4HC蛋白的表达纯化和结晶

Sin1、P4HC蛋白的表达纯化和结晶

引用

作者：章琪上海交通大学

学位级别：硕士

mTOR信号通路在调控细胞生长增殖和代谢方面具有着重要的作用[1]。根据对免疫抑制药物雷帕酶素敏感性的高低可分为mTORC1和mTORC2信号通路,分别对应于mTORC1和mTORC2两类复合物[2],sin1蛋白在后者中特异存在[3]。目前认为它与mTORC2复... 详细信息

mTOR信号通路在调控细胞生长增殖和代谢方面具有着重要的作用[1]。根据对免疫抑制药物雷帕酶素敏感性的高低可分为mTORC1和mTORC2信号通路,分别对应于mTORC1和mTORC2两类复合物[2],sin1蛋白在后者中特异存在[3]。目前认为它与mTORC2复合物中另一特异组分Rictor蛋白相互作用,共同调节mTORC2复合物的稳定性和活性,进而调节下游AKT蛋白及更下游的FOXO蛋白的活性[4]。同时sin1被发现参与MAPK信号通路,所以又被称为MAPKA1(mitogen-activated protein kinase associated protein 1)。目前普遍认为,sin1蛋白的功能缺失会对肿瘤的发生发展起到一定的作用。研究表明,肿瘤细胞系中,sin1蛋白有着广泛的表达[5]。因此,若能准确了解sin1蛋白的功能,将会对癌症的治疗或延缓起到重要的理论指导作用。而功能的研究要以结构的解析为基础,因此了解它的晶体结构就显得尤为必要。本课题试图通过表达纯化sin1蛋白来解析其蛋白结构,以期从原子水平上解释sin1蛋白参与的众多相互作用。我们首先尝试在原核表达系统(E.coli)中表达。将sin1成功构建到pSUMO3,pGEX-6p-1,pACYC-Duet-1三种原核表达载体,表达测试后发现将pSUMO3-sin1质粒转入BL21(DE3)时,在一定条件下,可以得到理想量的可溶性形式的sin1蛋白。通过酶切前后sin1蛋白的N端是否带有pSUMO3载体自身表达的6个His标签来决定sin1蛋白能否特异性地结合到Ni柱,以便进一步进行纯化。之后根据SDS-PAGE胶电泳考马斯亮蓝染色后显示的目的蛋白纯度来决定是否继续纯化。如需进一步纯化,可分别根据蛋白的等电点和分子量过离子交换柱和分子筛来得到高纯度(>90%)的目的蛋白。最后在高盐的条件下通过Superpose12得到sin1的单一的二聚体形式。最终用晶体生长条件筛选试剂盒进行初筛。遗憾的是,目前还没有长出晶体,推测可能是由于稳定sin1二聚体所需的高盐环境影响了蛋白的结晶。胶原蛋白是人体所有蛋白质中所占的比例最多的一类,接近30%。它是组建我们人体结构的钢筋,为机体提供足够的机械强度。其一级序列是重复的Gly-x-y,序列十分保守且简单。它的正确合成与组装需要众多的翻译后修饰,比如糖基化,羟基化等[6]。在内质网中的P3H1/CRTAP/CYPB羟化酶复合体可以利用P3H1羟化酶的活性来特异性地羟基化未折叠的胶原的前α链的Pro-986,其功能缺失会导致“成骨不全症(ostergenesis imperfecta)”的发生[7]。P3H1蛋白根据其功能可以划分为2个结构域:C端的P4HC羟化酶结构域和N端的未知结构域(含456个氨基酸)[8]。本课题试图通过表达纯化P3H1蛋白的羟化酶结构域P4HC来解析其蛋白结构,以期从原子水平上解释P3H1蛋白如何羟基化未折叠的胶原前α链,从而为后续的药物开发提供理论前提。我们首先尝试在原核表达系统(E.coli)中表达,将基因成功构建到pSUMO3,pET28a,pGEX-6p-1这三种原核表达载体。幸运地是,我们发现当将P4HC构到pSUMO3或pGEX-6p-1载体中并转入BL21(DE3)时,在一定条件下,都可以得到理想量的可溶形式的P4HC蛋白。通过酶切前后P4HC蛋白的N端是否带有表达载体自身表达选择标签,利用亲和层析柱(Ni柱/GST柱)及凝胶过滤层析纯化获得了高纯度(>90%)的目的蛋白。通过Superdex 75得到P4HC的单一的单聚体形式。最后用晶体生长条件筛选试剂盒进行初筛。不幸的是,目前还没有得到足够好的P4HC结构域蛋白的晶体,故还需进一步筛选。

关键词： sin1 mTORC2 P4HC 胶原结构

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

sin1对前列腺癌的调控作用

Sin1对前列腺癌的调控作用

引用

作者：黄云川湘电子科技大学

学位级别：硕士

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤疾病之一,其恶性程度、致死率在西方男性群体中仅次于皮肤癌。虽然我国人群患病几率相对较低,但由于高脂饮食、吸烟及老龄化的影响,我国前列腺癌的患病率逐年上升。PI3K-AKT-mTORC1/C2信号通路是癌症发... 详细信息

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤疾病之一,其恶性程度、致死率在西方男性群体中仅次于皮肤癌。虽然我国人群患病几率相对较低,但由于高脂饮食、吸烟及老龄化的影响,我国前列腺癌的患病率逐年上升。PI3K-AKT-mTORC1/C2信号通路是癌症发生与发展过程中最重要的信号通路。该信号通路的活化与癌症细胞的增殖与分化紧密相关。sin1是AKT信号上游的mTORC2复合体元件的重要组成部分。以往的研究较多考察了mTOR及AKT信号对癌症的研究,但较少涉及到sin1蛋白本身的功能以及在相关信号通路中的作用。本研究主要考察sin1蛋白对AKT信号通路的活化作用,进而确定sin1蛋白与前列腺癌发生与发展的关系。本研究首先使用组织芯片考察了人前列腺癌组织中sin1的表达量,确定了前列腺肿瘤组织中的sin1表达上升。其次使用特异的信号通路抑制剂,考察了肿瘤细胞sin1及PI3K-AKT信号通路的表达情况,确定了sin1的磷酸化是AKT信号活化的关键。之后使用商业化的sin1小干扰RNA与过表达载体确定了sin1本底水平变化的情况下也可以影响PI3K-AKT-mTORC1/C2信号通路的变化。另外,本研究使用MTT实验以及Transwell细胞侵袭实验证实sin1可以提高前列腺肿瘤细胞的细胞活力及侵袭能力,表明sin可以促进前列腺癌的生长调控。最后,本研究考察了sin1与性激素之间的关系,初步证实:雌激素可以在PC 3前列腺癌细胞系中刺激sin1的蛋白表达及磷酸化;而雄激素可以在LNCaP前列腺癌细胞系中刺激sin1的蛋白表达及磷酸化;而使用雄激素刺激激素非依赖性的C4-2前列腺癌细胞系则没有出现类似的情况。这说明sin1表达与活化可能与激素的相偶联。因此,我们提出本研究的生物学模型,即:在激素的作用下,前列腺癌细胞膜上相关受体接受了信号。经由第二信使刺激PI3K信号的活化。活化的过程中sin1的本底水平与磷酸化水平升高,继而参与到mTORC2复合体的重建,激发下游AKT信号,提高了肿瘤细胞的增殖与侵袭能力并最终导致肿瘤的发展。

关键词： sin1 前列腺癌 AKT活化 mTORC2复合体

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于细胞微管系统依赖sin1的PKC ζ转位调节葡萄糖摄取的机理研究

基于细胞微管系统依赖SIN1的PKC ζ转位调节葡萄糖摄取的机理研究

引用

作者：向莹莹天津医科大学

学位级别：硕士

目的:生活水平提高、久坐不动的生活模式及社会老龄化等多种因素,导致糖尿病发病率的迅猛增加。2型糖尿病是多种因素共同作用的结果,其中胰岛素抵抗是2型糖尿病的病理基础之一。胰岛素抵抗是指正常剂量的胰岛素生物学效应低于正常的一... 详细信息

目的:生活水平提高、久坐不动的生活模式及社会老龄化等多种因素,导致糖尿病发病率的迅猛增加。2型糖尿病是多种因素共同作用的结果,其中胰岛素抵抗是2型糖尿病的病理基础之一。胰岛素抵抗是指正常剂量的胰岛素生物学效应低于正常的一种状态,发生在肝细胞、肌细胞、脂肪细胞等组织细胞中。以下三种情况均可引起胰岛素抵抗,分别是胰岛素受体前缺陷、胰岛素受体缺陷和胰岛素受体后缺陷,其中受体后缺陷与胰岛素信号通路在细胞内传递异常有关,包括IRS家族异常、PI3-激酶(PI3K)信号通路异常、葡萄糖载体蛋白(Glut)异常、细胞内葡萄糖磷酸化障碍等。正常情况下,胰岛素与靶细胞膜特异受体相结合,通过激活细胞内一系列信号级联反应通路,胰岛素信号被转导入细胞内部。但当胰岛素信号传导通路异常出现胰岛素抵抗时,胰岛素对细胞的生物效应下降,葡萄糖分解利用率降低机体糖平衡紊乱。因此进一步深入探究靶细胞胰岛素抵抗的具体分子机制,对于明确糖尿病的发病原因和治疗方法有重要意义。蛋白激酶Cζ(PKCζ)属于非典型PKC家族成员,位于PI3K信号通路下游,在多种细胞外刺激因素作用下参与细胞内信号转导通路调控多种细胞生理功能。在胰岛素刺激下PKCζ通过调控AMPK等因子影响下游通路蛋白,是调控细胞糖摄取,影响细胞糖平衡的重要因子之一,但是目前对PKCζ激活的具体分子机制善不清楚。因此,了解PKCζ在胰岛信号通路中的激活机制及其影响因素对更好的阐述PKCζ的功能有重要意义。方法:1、siRNA转染后选取一个成功降表达序列,构建sin1降表达Hep G2细胞株,葡萄糖氧化酶法检测sin1下调后对细胞葡萄糖摄取率的影响;2、免疫共沉淀和免疫荧光共聚焦技术探究胰岛素刺激下Hep G2细胞sin1与PKCζ是否存在结合关系,质粒转染删除sin1的Pleckstrin Homology domain(PH结构域),免疫共沉淀检测结合关系是否依然存在;3、Western blotting方法检测sin1缺乏对PKCζ磷酸化及PKCζ转位的影响,以明确sin1与PKCζ的活化是否有关,进而影响细胞糖摄取;4、质粒转染过表达sin1,观察sin1上调对PKCζ磷酸化及转位的影响;5、免疫共沉淀和免疫荧光共聚焦技术探究胰岛素刺激下Hep G2细胞β-Tubulin与PKCζ是否存在结合关系;100 nmol/L胰岛素分别干预0 min、1 min、5 min、10 min、20 min、30 min,利用免疫共沉淀方法分别探讨sin1、β-Tubulin与PKCζ结合关系随着刺激时间延长而变化的关系;6、紫杉醇(PTX)或诺考达唑(NDZ)分别处理4 h破坏细胞微管的解聚或聚合,100 nmol/L胰岛素刺激10 min,胞质胞膜分离,研究细胞微管破坏对PKCζ转位的影响,Western blotting检测微管破坏对PKCζ以及PKCζ下游信号分子丝切蛋白Cofilin磷酸化影响。结果:sin1降表达后,HepG2细胞24 h摄糖量在无胰岛素刺激和胰岛素刺激下均下降,无胰岛刺激素时,细胞摄糖率由35.27%±2.77%下降至30.83%±2.34%(p1%(psin1降表达细胞株对胰岛素刺激敏感度下降;免疫共沉淀和共聚焦结果均提示,sin1与PKCζ存在结合关系,胰岛素刺激后结合依然存在并保持不变,sin1 PH结构域删除后,结合减弱;胰岛素刺激下sin1降表达细胞PKCζ磷酸化减弱,PKCζ转位受到抑制,与之相反,sin1过表达增强PKCζ的磷酸化和转位。免疫共沉淀和共聚焦结果同时提示,β-Tubulin与PKCζ存在结合关系,胰岛素刺激后结合先减弱后增强,PTX与NDZ处理后,PKCζ转位受到抑制,PKCζ下游的Coffin磷酸化减弱。结论:本研究结果显示,静息状态,sin1通过PH功能域与PKCζ形成稳定的结合关系,且胰岛素刺激下,这种结合仍然存在,并共同定位于细胞膜边缘。sin1降表达后Hep G2细胞摄糖率减少,PKCζ磷酸化及转位也受到抑制,表明sin1可能通过与细胞中PKCζ结合调控PKCζ的磷酸化及转位进而影响细胞糖平衡,同时β-Tubulin也参与PKCζ转位的调控,微管的聚散影响PKCζ活性及下游分子活性。在胰岛素刺激下,PKCζ借助微管平台被PI3K激活影响细胞糖代谢。

关键词： HepG2细胞胰岛素刺激 PKCζ转位 sin1 细胞微管糖摄取

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

PDCD4和sin1在乳腺癌中的表达及临床意义

PDCD4和SIN1在乳腺癌中的表达及临床意义

引用

作者：秦绪萍山东大学

学位级别：硕士

背景根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症数据,乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤,其年度新增人数达到了 230万,首次超过肺癌成为全球新增发病人数最多的癌症。乳腺癌现在是中国妇女最常见的癌症,是与癌症相关... 详细信息

背景根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症数据,乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤,其年度新增人数达到了 230万,首次超过肺癌成为全球新增发病人数最多的癌症。乳腺癌现在是中国妇女最常见的癌症,是与癌症相关的第六大死亡原因。目前的乳腺癌治疗,是以手术治疗为主,再辅以放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗等的综合治疗。程序性细胞死亡因子4（PDCD4）在包括乳腺癌、结肠癌、肝癌、肺癌、胰腺癌和皮肤癌在内的多种癌症中的表达经常下调。PDCD4过表达抑制细胞增殖,而敲除PDCD4基因促进细胞增殖。PDCD4对肿瘤发生的抑制作用被认为是通过抑制一系列与肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和转移相关的基因的翻译来实现的。应激激活蛋白激酶相互作用蛋白1（sin1）是mTORC2的重要组成部分,也是AKT途径的关键调节因子,PDCD4具有调节AKT活性的特点。组织芯片技术（TMA）是指在完整的石蜡标本中选取部分肿瘤位置,将多个样本按照一定的顺序在受体蜡块上依次排列之后进行切片和分析的技术。这项技术具有前所未有的标准化程度。目前尚无研究证明PDCD4及sin1在乳腺癌中是否存在联系,以及是否在同一通路中对于乳腺癌患者的病理特点及临床预后起作用。目的研究PDCD4和sin1与乳腺癌的临床病理参数的关系及对生存预后的影响。本研究希望能够寻找治疗乳腺癌新的靶点,并为乳腺癌的预后判断提供新的方向。材料与方法本研究选择了 2008年12月到2012年9月在山东大学齐鲁医院乳腺外科同一治疗组行手术治疗的共计327例乳腺癌病人,所有病例采取的手术方式为乳腺癌改良根治术或根治术,收集纳入研究的患者的临床资料与病理结果。肿瘤组织标本均取自于患者的手术过程中。所有纳入研究的病例均进行了电话随访,随访截止时间为2021年1月。将所有石蜡组织制备成为组织芯片后进行切片,切片后用PDCD4抗体及sin1抗体进行免疫组织化学染色。根据染色强度和染色细胞的阳性率共同判定蛋白表达为阳性或阴性。统计组织类型、分子亚型、组织学分级、T分期、pN分期、pTNM分期、Ki-67阳性率等临床病理资料。临床病理参数与PDCD4及sin1的表达的关系使用Pearsonχ2检验,PDCD4与sin1的表达是否相关使用Spearman秩相关性分析,用Kaplan-Meier法对年龄、组织类型、分子亚性、组织学分级、Ki-67阳性率、T分期、pN分期、pTNM分期、PDCD4表达、sin1表达对于乳腺癌患者的总生存情况进行单因素分析。P＜0.05时认为差异有统计学意义。结果1.327例乳腺癌患者中,183例年龄小于50岁,144例年龄大于或等于50岁。PDCD4和sin1与年龄的关系差异无统计学意义（P=0.751,P=0.903）;年龄分组对于PDCD4和sin1的共同表达差异无统计学意义（P=0.450）。2.浸润性癌259例,浸润性癌合并原位癌38例,原位癌30例。浸润性癌的PDCD4缺失率大于原位癌,差异存在统计学意义（P=0.022）,其余组间差异无统计学意义（P＞0.05）,sin1表达阳性率与乳腺癌组织学类型的差异无统计学意义（P＞0.05）;浸润性癌PDCD4（-）sin1（+）比例高于原位癌,差异有统计学意义（P=0.027）,其余组织学类型对于PDCD4和sin1的共同表达差异无统计学意义（P=0.450）。3.Luminal A型乳腺癌80例,Luminal B型乳腺癌119例,Her-2阳性乳腺癌61例,三阴性乳腺癌67例。PDCD4缺失率在Luminal A型、Luminal B型、三阴性及Her-2阳性乳腺癌中依次增高,差异有统计学意义（P=0.000）;sin1阳性率在Luminal A型、Luminal B型、三阴性及Her-2阳性乳腺癌中依次增高,差异有统计学意义（P=0.005）;PDCD4（-）sin1（+）比例在Luminal A型、Luminal B型、三阴性及Her-2阳性乳腺癌中依次增高,差异有统计学意义（P=0.000）。4.含有乳腺浸润性导管癌成分的共有264例,组织学分级为Ⅰ级11例,Ⅱ级184例,Ⅲ级69例。PDCD4缺失率在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级乳腺癌中依次增高,差异有统计学意义（P=0.000）;sin1阳性率在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级乳腺癌中依次增高,差异有统计学意义（P=0.011）;PDCD4（-）sin1（+）比例在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级乳腺癌中依次升高,差异有统计学意义（P=0.009）。5.原位癌（Tis）30例,T分期为T1期或T2期291例,T分期为T3期6例。T1/T2期乳腺癌的PDCD4缺失率高于原位癌,差异存在统计学意义（P=0.026）,其余组间差异无统计学意义（P＞0.05）,sin1表达阳性率与T分期无统计学差异（P＞0.05）;T1/T2期乳腺癌PDCD4（-）sin1（+）比例高于原位癌,差异有统计学意义（P=

关键词：乳腺癌 PDCD4 sin1 组织芯片免疫组织化学染色

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

硒对活性氮诱导的未成熟树突状细胞迁移能力的调节及机制

硒对活性氮诱导的未成熟树突状细胞迁移能力的调节及机制

引用

第十三届全国免疫学学术大会

作者：夏欢张亮亮贾义贵州医科大学

树突状细胞(dendritic cell,DCs)是目前已知功能最强的专职抗原呈递细胞。研究发现硒对T细胞、B细胞和巨噬细胞的免疫功能具有调节作用,然而硒在DC中的免疫功能扔知之甚少。本研究通过CCK-8法、SOD和Gpx活性检测试剂盒以及Transwell法,... 详细信息

树突状细胞(dendritic cell,DCs)是目前已知功能最强的专职抗原呈递细胞。研究发现硒对T细胞、B细胞和巨噬细胞的免疫功能具有调节作用,然而硒在DC中的免疫功能扔知之甚少。本研究通过CCK-8法、SOD和Gpx活性检测试剂盒以及Transwell法,研究了不同浓度硒和sin1对未成熟树突状细胞(imDCs)活力的影响以及硒对sin1诱导的imDCs SOD活性、Gpx活性、细胞迁移能力等的变化。结果显示,0.0001～0.01μmol/L的硒可以促进imDCs增殖,0.1和1μmol/L硒对imDCs的细胞活力无显著影响;imDCs经0.1μM NaSeO处理后其SOD活性和Gpx活性明显增强,而1 mM sin1处理imDCs后SOD活性显著增强,Gpx活性则无显著变化。当硒预处理后经sin1诱导,imDCs SOD活性和Gpx活性均显著升高;细胞迁移率检测结果说明,硒和sin1处理均不会影响imDCs的细胞迁移能力,而0.1μM NaSeO处理后经1 mM sin1处理其细胞迁移能力显著增强。表明硒可能通过调节SOD和Gpx的活性影响ROS水平,从而调节细胞迁移有关蛋白的变化,进一步影响imDCs的迁移能力。

关键词：树突状细胞亚硒酸钠 sin1 细胞迁移

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

硒对活性氮诱导的未成熟树突状细胞迁移能力的调节及机制

硒对活性氮诱导的未成熟树突状细胞迁移能力的调节及机制

引用

中国化学会第十四届全国生物无机化学学术会议

作者：夏欢张亮亮贾义贵州医科大学化学生物学教研室

树突状细胞(dendritic cell,DCs)是目前已知功能最强的专职抗原呈递细胞。研究发现硒对T细胞、B细胞和巨噬细胞的免疫功能具有调节作用,然而硒在DC中的免疫功能扔知之甚少。本研究通过CCK-8法、SOD和Gpx活性检测试剂盒以及Transwell法,研究了不同浓度硒和sin1对未成熟树突状细胞(imDCs)活力的影响以及硒对sin1诱导的imDCs SOD活性、Gpx活性、细胞迁移能力等的变化。结果显示,0.0001～0.01μmol/L的硒可以促进imDCs增殖,0.1和1μmol/L硒对imDCs的细胞活力无显著影响;imDCs经0.1μM NaSe O处理后其SOD活性和Gpx活性明显增强,而1 mM sin1处理imDCs后SOD活性显著增强,Gpx活性则无显著变化。当硒预处理后经sin1诱导,imDCs SOD活性和Gpx活性均显著升高;细胞迁移率检测结果说明,硒和sin1处理均不会影响imDCs的细胞迁移能力,而0.1μM NaSeO处理后经1 mM sin1处理其细胞迁移能力显著增强。表明硒可能通过调节SOD和Gpx的活性影响ROS水平,从而调节细胞迁移有关蛋白的变化,进一步影响imDCs的迁移能力。

关键词：树突状细胞亚硒酸钠 sin1 细胞迁移

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：