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青海省septin9基因甲基化检测在宫颈癌筛查中的临床应用研究

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青海省Septin9基因甲基化检测在宫颈癌筛查中的临床应用研究

作者：王斐青海大学

学位级别：硕士

目的:本研究通过分析青海省septin9基因甲基化检测在各组织病理学检测结果中的检出率并探讨septin9基因甲基化检测对宫颈癌及癌前病变的诊断效能和对非16/18型高危HPV阳性及ASCUS的分流效能,来评估septin9基因甲基化检测在宫颈癌筛查中... 详细信息

目的:本研究通过分析青海省septin9基因甲基化检测在各组织病理学检测结果中的检出率并探讨septin9基因甲基化检测对宫颈癌及癌前病变的诊断效能和对非16/18型高危HPV阳性及ASCUS的分流效能,来评估septin9基因甲基化检测在宫颈癌筛查中的临床应用价值。方法:选择2020年3月至2021年9月在青海红十字医院及青海红十字医院的全省医联体医院行宫颈癌筛查(高危HPV和TCT)的女性患者,其筛查结果符合转诊阴道镜活检指征者再行septin9基因甲基化检测与阴道镜活检组织病理学检测。依据纳入标准最终纳入病例351例,以宫颈组织病理学结果作为金标准,分别分析高危HPV检测、TCT、septin9基因甲基化检测在各组织病理学检测结果中的检出率,以及分析septin9基因甲基化检出率与宫颈病变程度之间是否存在关系;分别探讨与高危HPV检测、TCT、高危HPV检测联合TCT相比,septin9基因甲基化检测对宫颈癌及癌前病变的诊断效能以及septin9基因甲基化检测对非16/18型高危HPV阳性及ASCUS的分流效能。结果:1.两组研究对象的基本特征比较,结果差异均无统计学意义(P值均>0.05),两组具有可比性;2.高危型HPV检测在各组织病理学检测结果中的检出率分别为:正常宫颈/宫颈炎50%(89/178)、LSIL91.67%(88/96)、HSIL89.71%(61/68)、宫颈癌77.78%(7/9),四组阳性检出率存在统计学差异(χ=67.94,P9/96)、HSIL73.53%(50/68)、宫颈癌66.67%(6/9),四组阳性检出率存在统计学差异(χ=64.07,Pseptin9甲基化检测在各组织病理学检测结果中的检出率分别为:正常宫颈/宫颈炎21.91%(39/178)、LSIL75.00%(72/96)、HSIL94.12%(64/68)、宫颈癌100.00%(9/9),四组阳性检出率存在统计学差异(Pseptin9基因甲基化检出率与宫颈病变程度之间存在线性趋势(χ=8.27,Pseptin9基因甲基化检测的特异度、阳性预测值、准确率及AUC较高(P值均0.05);与TCT相比,septin9基因甲基化检测的灵敏度、阴性预测值、准确率及AUC较高(P值均0.05);与高危HPV联合TCT相比,septin9基因甲基化检测的灵敏度、阴性预测值较高(P值均0.05);6.分流非16/18型高危HPV患者,与TCT相比,septin9甲基化检测具有较高的灵敏度、阴性预测值、准确率及AUC(P值均0.05);7.septin9甲基化与高危HPV分流细胞学为ASCUS患者,与高危HPV检测相比,septin9甲基化检测具有较高的特异度及AUC(P值均0.05)。结论:1.septin9基因甲基化阳性检出率随着宫颈病变程度的增加逐渐升高,对HSIL与宫颈癌的阳性检出率较高。2.高危HPV检测、TCT单独筛查时,septin9甲基化检测较两者对宫颈癌及癌前病变的诊断效能更佳;两者联合筛查时,septin9甲基化检测与两者联合筛查对宫颈癌及癌前病变的诊断效能相当。3.在转诊阴道镜活检之前先行septin9基因甲基化检测能降低部分患者阴道镜活检转诊率。4.与TCT相比,septin9基因甲基化检测对于分流非16/18型高危HPV阳性患者具有更佳诊断效能;与高危HPV检测相比,septin9基因甲基化检测对于分流ASCUS患者具有更佳诊断效能。

关键词：甲基化宫颈癌 septin9

septin9基因甲基化在结直肠癌临床应用的研究进展

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医学综述 2022年第19期28卷 3885-3889页

作者：陆飞燕陆相磊龙喜带朱晓莹右江民族医学院附属医院病理科广西百色533000 广西分子病理(肝胆疾病)重点实验室广西百色533000

结直肠癌(CRC)是我国常见的恶性肿瘤之一,目前CRC发病率和致死率仍有升高趋势,发病年龄也呈年轻化趋势,而CRC的筛查和早期诊断可明显降低其发病率和致死率。septin9基因甲基化(mSEPT9)与CRC的发生发展密切相关,血浆mSEPT9检测具有简单... 详细信息

结直肠癌(CRC)是我国常见的恶性肿瘤之一,目前CRC发病率和致死率仍有升高趋势,发病年龄也呈年轻化趋势,而CRC的筛查和早期诊断可明显降低其发病率和致死率。septin9基因甲基化(mSEPT9)与CRC的发生发展密切相关,血浆mSEPT9检测具有简单易行、无创的优势,且灵敏度和特异度较高。血浆mSEPT9检测在CRC筛查诊断、治疗效果和预后评估等方面具有较好的检测效能,能够辅助临床开展CRC相关诊疗工作。而基于血浆mSEPT9的联合检测是目前研究的热点,对其进一步研究可为CRC的精准诊断和靶向治疗提供新思路。

关键词：结直肠癌 septin9 甲基化预后评估

septin9基因甲基化在结直肠癌中的研究进展

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肿瘤预防与治疗 2022年第7期35卷 648-652页

作者：陈娇娇胡凤娣谢琳云南省肿瘤医院/昆明医科大学第三附属医院消化肿瘤内科昆明650118

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界范畴内消化系统常见的恶性肿瘤之一,给人类身体健康造成严重威胁。DNA甲基化被认为与CRC的发生发展密切相关,目前血清septin9基因甲基化检测技术已经被国内外众多医疗机构作为CRC筛查的一种有效手... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界范畴内消化系统常见的恶性肿瘤之一,给人类身体健康造成严重威胁。DNA甲基化被认为与CRC的发生发展密切相关,目前血清septin9基因甲基化检测技术已经被国内外众多医疗机构作为CRC筛查的一种有效手段,近年来有研究指出septin9也可以在CRC的疗效检测和预后评价中发挥重要作用,并可能与多种分子特征有关。本文将对septin9基因甲基化在CRC中的研究进展作一综述。

关键词： septin9 结直肠癌筛查疗效预后分子特征

联合检测外周血游离septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化在结直肠癌诊断中的意义

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中华检验医学杂志 2021年第3期44卷 204-211页

作者：谭琪宗明虞珊珊陆柳王岚范列英同济大学附属东方医院检验科上海200120

目的探讨联合检测外周血游离septin9、SDC2、BCAT1基因启动子甲基化对结直肠癌诊断的临床意义。方法回顾性分析2019年1月至9月同济大学附属东方医院消化科收治的患者资料,分为结直肠癌组(结肠癌62例,直肠癌59例)、癌前病变组(结直肠腺... 详细信息

目的探讨联合检测外周血游离septin9、SDC2、BCAT1基因启动子甲基化对结直肠癌诊断的临床意义。方法回顾性分析2019年1月至9月同济大学附属东方医院消化科收治的患者资料,分为结直肠癌组(结肠癌62例,直肠癌59例)、癌前病变组(结直肠腺瘤77例,高级别上皮内瘤变5例)、疾病对照组(结直肠癌与进展期腺瘤阴性但存在其他肠道病变患者61例,非结直肠癌肿瘤患者17例)、健康对照组(94名)。采用荧光PCR法同步检测外周血血浆游离septin9、SDC2、BCAT13种基因甲基化状态,分析联合检测3种基因的阳性率与结直肠临床病理特征的关系,并与癌胚抗原(CEA)阳性率作比较。将结直肠癌组按照临床TNM分期,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期按等级分析计数资料,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析检测方法对疾病的诊断效能,比较ROC曲线下面积(AUC)。结果结直肠癌组血浆游离septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测阳性率86%(104/121),癌前病变组阳性率12%(10/82),疾病对照组阳性率4%(3/78)、健康对照组阳性率4%(4/94)。结直肠癌组血浆septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测阳性率明显高于其他3组(χ^(2)=237.246,Pseptin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测阳性率高于CEA阳性率(Pseptin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测在结直肠癌组中Ⅰ~Ⅳ期的阳性率依次分别为73%(16/22)、87%(34/39)、86%(30/35)和96%(24/25),与CEA组相比,血浆septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测在结直肠癌Ⅰ~Ⅲ期阳性率显著高于CEA(P0.05)。ROC曲线分析septin9、SDC2、BCAT1基因检测AUC分别为0.857(95%CI 0.810~0.903)、0.819(95%CI 0.768~0.871)、0.862(95%CI 0.816~0.909),3个基因甲基化联合检测AUC为0.889(95%CI 0.846~0.933),再联合血清CEA检测AUC为0.913(95%CI 0.874~0.951)。结肠癌患者不同性别、年龄和癌变部位与septin9、SDC2、BCAT1基因甲基化联合检测阳性率差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论联合检测外周血血浆游离septin9、SDC2、BCAT1基因启动子甲基化有助于结直肠癌早期诊断,对结直肠癌Ⅰ~Ⅲ期阳性率高于CEA,3个基因联合检测提高了诊断效能。

关键词：结直肠肿瘤 septin9 SDC2 BCAT1 甲基化

血浆septin9基因甲基化检测对中国人群结直肠癌的诊断价值:一项Meta分析

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诊断病理学杂志 2023年第12期30卷 1127-1131页

作者：刘丹丹聂优程洋杨亚圣王宏伟中国人民解放军总医院第四医学中心病理科北京100080 首都医科大学公共卫生学院北京100080 雄安宣武医院病理科雄安071702

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界范围内第三大恶性肿瘤,伴随着液态活检的快速发展,血浆septin9基因甲基化检测显示了对CRC良好的筛查与诊断价值,septin9是一组支架蛋白,在细胞分裂过程中提供结构支持,其启动子区域高甲基化伴随... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界范围内第三大恶性肿瘤,伴随着液态活检的快速发展,血浆septin9基因甲基化检测显示了对CRC良好的筛查与诊断价值,septin9是一组支架蛋白,在细胞分裂过程中提供结构支持,其启动子区域高甲基化伴随转录受损时导致抑癌活性丧失,促进结直肠病变向恶性进展,septin9 ctDNA随癌组织代谢进入循环外周血^([1])。几项研究显示血浆septin9基因甲基化检测CRC敏感性72%~90%,特异性为88%~90%^([2-4])。相比结直肠镜有较好的依从性和无创性,尽管商品化的试剂盒已经获批,但在中国人群的检测与研究仍然较少,能否作为可靠筛查标志需进一步证实。

关键词：结直肠癌 septin9 基因甲基化筛查 Meta分析

超声内镜联合智能分光比色内镜系统检查及septin9 DNA甲基化检测在低位直肠肿瘤诊断中的应用价值

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中国社区医师 2023年第21期39卷 90-92页

作者：程进伟罗程余志金惠州市中心人民医院消化内镜科广东惠州516001

目的:研究超声内镜(EUS)联合智能分光比色内镜系统(FICE)检查及septin9 DNA甲基化检测在低位直肠肿瘤诊断中的应用价值。方法:选取2020年5月—2021年3月惠州市中心人民医院收治的疑似低位直肠肿瘤患者50例作为研究组,选取同期50例健康... 详细信息

目的:研究超声内镜(EUS)联合智能分光比色内镜系统(FICE)检查及septin9 DNA甲基化检测在低位直肠肿瘤诊断中的应用价值。方法:选取2020年5月—2021年3月惠州市中心人民医院收治的疑似低位直肠肿瘤患者50例作为研究组,选取同期50例健康体检者作为对照组。研究组进行EUS、FICE检查,两组均行septin9 DNA甲基化检测,比较两组septin9阳性率,以手术病理诊断结果为“金标准”,分析EUS、FICE诊断结果、诊断效能。结果:研究组septin9阳性率高于对照组,差异有统计学意义(Pseptin9 DNA甲基化检测、EUS联合FICE检测,差异有统计学意义(Pseptin9 DNA甲基化检测能较为准确地诊断低位直肠肿瘤,联合诊断时需要综合多项诊断情况,对患者病灶进行准确判断。

关键词：超声内镜智能电子分光比色内镜系统 septin9 低位直肠肿瘤

septin9基因与结直肠癌诊断及预后的研究进展

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中国比较医学杂志 2019年第12期29卷 127-132页

作者：杨宁李鸿雁吴常青李非首都医科大学宣武医院普通外科北京100053 北京大学第一医院密云医院心胸血管外科北京101500

结直肠癌是世界第四大致死癌症,早期发现结直肠癌,可以明显降低其死亡率。甲基化septin9(mSEPT9)与结直肠癌的发生发展机制有关,检测外周血中septin9基因甲基化水平不仅可用于结直肠癌的筛查,还可以用于手术疗效评价及预后预测。本文就S... 详细信息

结直肠癌是世界第四大致死癌症,早期发现结直肠癌,可以明显降低其死亡率。甲基化septin9(mSEPT9)与结直肠癌的发生发展机制有关,检测外周血中septin9基因甲基化水平不仅可用于结直肠癌的筛查,还可以用于手术疗效评价及预后预测。本文就septin9基因、mSEPT9试验、临床应用、存在问题的相关研究作一综述。希望本文能使临床医生对septin9及其与结直肠癌相关的研究有初步了解,并能够以此选择合适的检测方法和开发出以基因甲基化为突破口的治疗方法。

关键词： septin9 结直肠癌甲基化筛查标记物

septin9甲基化在乳腺癌诊断及疗效评价中的应用研究

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Septin9甲基化在乳腺癌诊断及疗效评价中的应用研究

作者：陈深泰山医学院

学位级别：硕士

目的:1、研究septin 9基因甲基化(mSEPT9)在中国乳腺癌患者诊断和新辅助化疗疗效评价中的应用价值。2、研究mSEPT9与乳腺癌临床病理特征及分子分型的相关性3、分析septin 9基因甲基化对SEPT9蛋白表达的影响。方法:1、应用双重实时PCR及... 详细信息

目的:1、研究septin 9基因甲基化(mSEPT9)在中国乳腺癌患者诊断和新辅助化疗疗效评价中的应用价值。2、研究mSEPT9与乳腺癌临床病理特征及分子分型的相关性3、分析septin 9基因甲基化对SEPT9蛋白表达的影响。方法:1、应用双重实时PCR及亚硫酸盐转化技术对86例乳腺肿瘤穿刺活检样本(59例恶性肿瘤样本和27例良性肿瘤样本)及207例血液样本(80例乳腺癌患者、27例乳腺良性肿瘤患者及100例健康志愿者血浆样本)进行SEPT9基因甲基化检测。2、分析mSEPT9与乳腺癌临床病理特征及分子分型的相关性。3、对40例肿瘤组织切片进行免疫组织化学及免疫荧光染色以检测SEPT9蛋白表达情况。4、收集mSEPT9阳性乳腺癌患者新辅助化疗前及术后的血浆样本行mSEPT9检测,评价mSEPT9在乳腺癌新辅助化疗疗效评价中的应用价值。5、应用电化学发光免疫分析法测定血清CEA、CK19和CA15-3浓度,并比较它们与mSEPT9在乳腺癌诊断中的价值。结果:1、mSEPT9在乳腺癌组织中的阳性率(83.1%)明显高于良性乳腺肿瘤(8%),差异有统计学意义(p9在乳腺癌患者外周循环血液中的阳性率(26.3%)明显高于良性乳腺肿瘤病人(3.7%)及健康对照组(2%),差异有统计学意义(p=0.012)。2、mSEPT9在肿瘤组织中的表达与肿瘤直径大小(>2 cm)(p=0.026)、脂肪侵润(p=0.015)有关,差异有统计学意义;与患者年龄、性别、组织分型、临床分期、有无淋巴结、血管、神经侵犯等无关,差异无统计学意义;mSEPT9在乳腺癌患者外周循环血液中的表达与肿瘤临床分期(p=0.029)、淋巴结转移(p=0.018)、脂肪浸润(p=0.035)、Ki67(p=0.033)和p53(p=0.044)有关,差异有统计学意义;与患者年龄、性别、组织分型、临床分期、有无血管、神经侵犯等无关,差异无统计学意义。3、SEPT9蛋白表达水平与乳腺肿瘤甲基化之间呈负相关。4、新辅助化疗前后mSEPT9的状态变化分别与MP分级(p=0.001)、实体瘤反应评价标准(RECIST)(p9的敏感性与血清CK19相当(p>0.05),差异无统计学意义,但优于CEA(p=0.002)和CA15-3(p9基因发生了甲基化。SEPT9基因蛋白的表达及甲基化之间呈负相关,提示甲基化可以沉默其蛋白的表达。作为一种非侵入性血液乳腺癌生物标志物,虽然血浆mSEPT9的特异性足够高,但是它的灵敏度较低,提示该检测不足以作为乳腺癌筛查的方法。但在目前的形式下,血浆mSEPT9可以作为乳腺癌患者疗效评价的一个可靠的生物标志物。

关键词： septin9 甲基化诊断疗效评价乳腺癌

胃癌组织中septin9和Cyclin D1的表达及临床意义

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胃癌组织中Septin9和Cyclin D1的表达及临床意义

作者：江威安徽医科大学

学位级别：硕士

目的探讨septin9和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)在胃癌组织中的表达情况及临床意义。方法收集2018年2月019年6月在安徽医科大学第二附属医院行胃癌手术切除的60例胃癌患者的癌组织,同时选取对应癌旁正常组织(距肿瘤边缘>5 cm)60例作为对... 详细信息

目的探讨septin9和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)在胃癌组织中的表达情况及临床意义。方法收集2018年2月019年6月在安徽医科大学第二附属医院行胃癌手术切除的60例胃癌患者的癌组织,同时选取对应癌旁正常组织(距肿瘤边缘>5 cm)60例作为对照组。患者均具备完整的临床资料。采用蛋白质免疫印迹(Western blot)方法检测两组septin9和Cyclin D1蛋白的相对表达量,分析septin9及Cyclin D1蛋白的表达与胃癌临床病理特征之间的关系,应用Pearson相关性分析法进一步分析septin9与Cyclin D1表达之间的相关性。结果1.胃癌组织中septin9蛋白的相对表达量为(0.754±0.179),高于对应的癌旁组织表达水平(0.101±0.020),两者差异有统计学意义(Pseptin9蛋白表达随着临床分期增加而递增,差异具有显著统计学意义(Pseptin9蛋白与胃癌临床病理特征:分化程度,高-中分化组septin9蛋白的相对表达量为(0.690±0.130)低于低分化组(0.795±0.163),差异具有显著统计学意义(Pseptin9蛋白的相对表达量为(0.663±0.105)低于T3+T4期(0.790±0.150),差异具有显著统计学意义(Pseptin9蛋白的相对表达量为(0.785±0.170)高于无淋巴结转移组(0.705±0.115),差异具有显著统计学意义(Pseptin9蛋白的相对表达量为(0.650±0.145)低于Ⅲ+Ⅳ期(0.810±0.210),差异具有显著统计学意义(Pseptin9蛋白的表达与性别、年龄、肿瘤大小、发生部位无明显相关性(P>0.05)。4.胃癌组织中Cyclin D1蛋白的相对表达量为(1.217±0.245),高于对应的癌旁组织表达水平(0.132±0.038),两者差异具有显著统计学意义(P95±0.180)低于Ⅲ+Ⅳ期(1.273±0.270),差异具有显著统计学意义(P0.05)。6.相关性分析:在胃癌组织中,septin9和Cyclin D1蛋白的表达水平呈正相关(r=0.782,Pseptin9和Cyclin D1蛋白在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织,两者均与胃癌的分化程度、淋巴结转移和临床分期有关,表明septin9和Cyclin D1蛋白与胃癌的发生发展密切相关。septin9与Cyclin D1在胃癌组织中的表达呈正相关,提示septin9可能通过调节Cyclin D1水平介导胃癌的进展。septin9有望成为胃癌新的肿瘤标志物,进一步的研究分析对于胃癌的诊断和治疗具有一定的临床意义。

关键词：胃癌 septin9 Cyclin D1 临床意义