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A scd1-mediated metabolic alteration participates in liver responses to low-dose bavachin

Journal of Pharmaceutical Analysis 2023年第7期13卷 806-816页

作者： Pan Shen Zhi-Jie Bai Lei Zhou Ning-Ning Wang Zhe-Xin Ni De-Zhi Sun Cong-Shu Huang Yang-Yi Hu Cheng-Rong Xiao Wei Zhou Bo-Li Zhang Yue Gao Department of Pharmaceutical Sciences Beijing Institute of Radiation MedicineBeijing100850China State Key Laboratory of Component-based Chinese Medicine Tianjin University of Traditional Chinese MedicineTianjin301617China

Hepatotoxicity induced by bioactive constituents in traditional Chinese medicines or herbs,such as bavachin(BV)in Fructus Psoraleae,has a prolonged latency to overt drug-induced liver injury in the *** studies have described BV-induced liver damage and underlying toxicity mechanisms,but little attention has been paid to the deciphering of organisms or cellular responses to BV at no-observed-adverse-effect level,and the underlying molecular mechanisms and specific indicators are also lacking during the asymptomatic phase,making it much harder for early recognition of ***,we treated mice with BV for 7 days and did not detect any abnormalities in biochemical tests,but found subtle steatosis in BV-treated *** then profiled the gene expression of hepatocytes and non-parenchymal cells at single-cell resolution and discovered three types of hepatocyte subsets in the BV-treated *** these,the hepa3 subtype suffered from a vast alteration in lipid metabolism,which was characterized by enhanced expression of apolipoproteins,carboxylesterases,and stearoyl-CoA desaturase 1(scd1).In particular,increased scd1 promoted monounsaturated fatty acids(MUFAs)synthesis and was considered to be related to BV-induced steatosis and polyunsaturated fatty acids(PUFAs)generation,which participates in the initiation of ***,we demonstrated that multiple intrinsic transcription factors,including Srebf1 and Hnf4a,and extrinsic signals from niche cells may regulate the above-mentioned molecular events in BV-treated ***,our study deciphered the features of hepatocytes in response to BV insult,decoded the underlying molecular mechanisms,and suggested that scd1 could be a hub molecule for the prediction of hepatotoxicity at an early stage.

关键词： Bavachin Hepatotoxicity scd1 Lipid metabolism Single-cell RNA-Seq

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鸭scd1基因对PC3细胞脂质性状的效应分析

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基因组学与应用生物学 2016年第9期35卷 2355-2360页

作者：李万贵张依裕王单单罗华伦贵州大学动物科学学院贵阳550025 高原山地动物遗传育种与繁殖省部共建教育部重点实验室贵阳550025 贵州省动物遗传育种与繁殖重点实验室贵阳550025

为了探究鸭scd1基因对PC3细胞脂质性状的影响,本研究构建了鸭scd1基因的真核表达载体,转染前列腺PC3癌细胞,测定scd1基因的表达量及脂质指标,分析scd1基因对各脂质指标的影响,结果表明,鸭scd1基因表达与甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋... 详细信息

为了探究鸭scd1基因对PC3细胞脂质性状的影响,本研究构建了鸭scd1基因的真核表达载体,转染前列腺PC3癌细胞,测定scd1基因的表达量及脂质指标,分析scd1基因对各脂质指标的影响,结果表明,鸭scd1基因表达与甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白(LDL)呈极显著正相关,与高密度脂蛋白(HDL)呈极显著负相关,这表明,鸭scd1基因的表达能够促进PC3细胞的脂质代谢速率,能够为PC3细胞的快速癌变增值提供必要的脂质需求及能量供应,据此推测,鸭scd1基因的表达有可能对鸭的癌症病变的发生与发展有一定影响,在今后畜禽疾病防控研究中,可以通过分子标记技术,加强scd1基因的监测,为畜禽的高效生产提供保障。

关键词：鸭 scd1 真核表达载体 PC3 表达

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中国荷斯坦牛scd1外显子5基因多态性及其对乳中脂肪酸组成的影响

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中国农业科学 2014年第9期47卷 1858-1864页

作者：王小龙常玲玲陈莹陈仁金李云龙毛永江冀德君杨章平扬州大学动物科学与技术学院

【目的】探讨中国南方地区荷斯坦牛scd1基因外显子5遗传多态性及其对乳中不饱和脂肪酸含量及其不饱和指数的影响。【方法】以扬州大学实验农牧场323头中国荷斯坦牛为试验材料,采用PCR-SSCP法对scd1基因外显子5的3个位点遗传多态性进行分... 详细信息

【目的】探讨中国南方地区荷斯坦牛scd1基因外显子5遗传多态性及其对乳中不饱和脂肪酸含量及其不饱和指数的影响。【方法】以扬州大学实验农牧场323头中国荷斯坦牛为试验材料,采用PCR-SSCP法对scd1基因外显子5的3个位点遗传多态性进行分析,同时挑选140头体况相近(BCS=3.0±0.5)、无临床乳房炎、胎次在2—3胎、处于泌乳中后期(产奶100—300 d)的中国荷斯坦牛,取全天混合奶样(早﹕中﹕晚=4﹕3﹕3)100 mL用于测定脂肪酸含量,进而分析多态性对乳中脂肪酸成分的影响。【结果】scd1-702位点无多态,scd1-762和scd1-878分别发现T/C和C/T两个突变。scd1-762位点A为优势等位基因,基因频率为0.7897。scd1-878位点C为优势基因,频率为0.7835。χ2检验表明该群体的中国荷斯坦奶牛在scd1基因的这两个位点都处于Hardy-Weinberg平衡状态(P>0.05)。scd1-762与scd1-878处于极显著连锁不平衡,连锁不平衡系数r2为0.879,达到极显著水平(P1)。scd1-762和scd1-878两位点共组成4种单倍型:AC、BC、AT、BT。scd1-762、scd1-878及其单倍型对MUFA比例及总不饱和指数的影响均达到显著水平(Pscd1 878位点TT型乳中MUFA比例及总不饱和脂肪酸指数显著低于CC和CT型,而SFA比例显著高于CC和CT型(Pscd1 762位点BB型乳中MUFA比例及总不饱和脂肪酸指数显著低于AA和AB型(Pscd1 878和762位点突变对乳中乳脂肪酸组成及饱和指数有显著的遗传效应,可作为影响中国荷斯坦奶牛乳脂肪酸组成的重要候选基因。

关键词：中国荷斯坦牛 scd1 多态性脂肪酸含量

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持续运动和间歇运动对高脂喂养大鼠肝脏Rev-erbα和scd1表达的影响

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西安体育学院学报 2015年第5期32卷 606-615页

作者：沈友青宋涛徐国栋湖北第二师范学院体育学院武汉430205 江汉大学体育学院武汉430056

目的探讨低强度持续运动和大强度间歇运动对高脂喂养大鼠肝脏Rev-erbα和scd1表达的影响及其肝脏脂质代谢调节的分子生物学机制。方法 37只雄性Sprague-Dawley大鼠分为对照饮食安静组(CS组)、高脂饮食安静组(HS组)、高脂饮食持续运动组... 详细信息

目的探讨低强度持续运动和大强度间歇运动对高脂喂养大鼠肝脏Rev-erbα和scd1表达的影响及其肝脏脂质代谢调节的分子生物学机制。方法 37只雄性Sprague-Dawley大鼠分为对照饮食安静组(CS组)、高脂饮食安静组(HS组)、高脂饮食持续运动组(HE组)和高脂饮食间歇运动组(HI组)。HE组和HI组分别采用低强度持续运动和大强度间歇运动方式训练,每周5 d,周期为10周。检测体质量、血清学指标、肝脏中性脂质含量以及靶分子Rev-erbα、scd1基因和蛋白表达量。结果 HE组和HI组体质量、血脂和血糖含量较HS组降低,QUICKI指数显著增加;HI组中性脂质含量较其它高脂组显著降低。HS组scd1 mRNA表达量较CS组明显增加;Rev-erbαmRNA表达量显著下降。HI组scd1 mRNA表达量明显降低,Rev-erbαmRNA表达量升高;且HI组与其它高脂组均存在显著差异。靶分子蛋白表达量与转录水平基本一致。结论大强度间歇运动预防高脂饮食喂养大鼠机体代谢异常和肝脏脂质沉积,其效果明显优于低强度持续运动方式,Rev-erbα对scd1的代谢调控可能是影响高脂喂养大鼠肝细胞脂质代谢调节的重要分子机制。

关键词：低强度持续运动大强度间歇运动肝脏 Rev—erbα scd1

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中国西门塔尔牛scd1基因多态性与肉质性状的相关分析

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华北农学报 2013年第1期28卷 54-57页

作者：张静静宋玉芹李桢朱艳菲张廷荣青岛农业大学动物科技学院山东青岛266109

利用Illumina HD SNP技术对484头中国西门塔尔牛scd1基因的遗传变异及其与部分肉质性状的相关性进行了分析。结果表明,该群体中存在7个scd1基因的SNP位点。scd1基因第4内含子存在A8605G、A9229G与A10050C 3个SNP位点;第5内含子存在1个SN... 详细信息

利用Illumina HD SNP技术对484头中国西门塔尔牛scd1基因的遗传变异及其与部分肉质性状的相关性进行了分析。结果表明,该群体中存在7个scd1基因的SNP位点。scd1基因第4内含子存在A8605G、A9229G与A10050C 3个SNP位点;第5内含子存在1个SNP位点A12304G;3’UTR区存在A13655G、C14790T与A15565G 3个位点。A8605G位点的B等位基因为优势等位基因,频率为0.748,其他位点等位基因频率在0.4～0.6之间。χ2检验结果显示,scd1基因的所有SNPs均处于哈代-温伯格平衡状态(P>0.05)。scd1基因的7个SNPs位点全部为中度多态,杂合度和有效等位基因数均较高。scd1基因SNP多态性与肉质性状的关联分析表明,scd1基因对肌内脂肪含量、剪切力、大理石花纹等级和脂肪颜色有一定的影响,可以作为改善牛肉质量进行标记辅助选择的重要候选基因。

关键词：中国西门塔尔牛 scd1 SNP 肉质性状相关分析

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miR-200c和miR-429靶向调节绵羊皮下脂肪细胞中scd1表达的研究

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畜牧兽医学报 2019年第7期50卷 1347-1357页

作者：王书芳潘洋洋任端阳赵艳艳李宝钧乔利英刘文忠山西农业大学动物科技学院

旨在预测并验证调节绵羊皮下脂肪细胞中scd1基因表达的关键miRNAs。本研究利用4个生物信息学软件TargetScan、mirDB、StarBase和miRanda预测与该基因具有靶标关系的关键miRNAs;利用双荧光素酶报告系统验证scd1基因与miRNAs的靶标关系;... 详细信息

旨在预测并验证调节绵羊皮下脂肪细胞中scd1基因表达的关键miRNAs。本研究利用4个生物信息学软件TargetScan、mirDB、StarBase和miRanda预测与该基因具有靶标关系的关键miRNAs;利用双荧光素酶报告系统验证scd1基因与miRNAs的靶标关系;利用荧光定量PCR和Western-blotting技术,分别在mRNA和蛋白水平上检测miRNAs对scd1 mRNA和蛋白质表达的影响。预测结果表明,miR-200c和miR-429是调控scd1基因表达的关键miRNAs;双荧光素酶报告系统检测证明,2个miRNAs与scd1基因都具有靶标关系;荧光定量PCR显示,miR-200c和miR-429显著抑制scd1 mRNA的表达(Pscd1蛋白质的表达(P1);显微镜观察发现,miR-200c和miR-429抑制绵羊皮下脂肪细胞脂滴生成。由此证明,miR-200c和miR-429均靶向抑制scd1基因的表达,进而抑制绵羊脂肪生成。

关键词： miR-200c miR-429 scd1 miRNA预测脂肪代谢

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scd1通过抑制自噬对毛囊生长的调控作用及机制研究

SCD1通过抑制自噬对毛囊生长的调控作用及机制研究

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作者：罗怡重庆医科大学

学位级别：硕士

目的探讨scd1通过抑制自噬对毛囊生长的调控作用及可能的作用机制方法从赛业生物有限公司采购C57BL/6scd1小鼠进行繁育和基因型鉴定。对scd1-KO小鼠以及WT小鼠的RNA-seq测序结果进行生物信息学分析,确定研究通路及可能的分子机制。用免... 详细信息

目的探讨scd1通过抑制自噬对毛囊生长的调控作用及可能的作用机制方法从赛业生物有限公司采购C57BL/6scd1小鼠进行繁育和基因型鉴定。对scd1-KO小鼠以及WT小鼠的RNA-seq测序结果进行生物信息学分析,确定研究通路及可能的分子机制。用免疫组化、免疫荧光的实验方法进行增殖及自噬相关指标的定性及定量检测。用Western blotting检测PI3K-AKT-m TOR信号通路上相关蛋白的表达水平。结果通过对scd1-KO小鼠及WT小鼠RNA-seq测序结果的生物信息学分析,发现scd1基因对皮肤发育尤其是上皮及毛发的发育过程有明显差异,且可能与PI3K-AKT-m TOR信号通路有关。大体图片及HE切片结果证明敲除scd1基因会导致毛发及皮肤发育异常。scd1-KO小鼠皮肤中Ki67及Cyclin D1的表达量减少,说明敲除scd1基因会抑制毛囊细胞的增殖。scd1-KO小鼠皮肤中的LC3B表达量增加而P62表达量减少,表明敲除scd1基因会促进毛囊细胞的细胞自噬。scd1-KO小鼠皮肤中p-m TOR表达量及p-PI3K表达量均减少,表明scd1可能通过PI3K-AKT-m TOR信号通路发挥作用。结论scd1通过PI3K-AKT-m TOR信号通路促进细胞增殖和抑制细胞自噬对毛发生长产生保护作用。

关键词： scd1 毛囊自噬 PI3K-AKT-mTOR信号通路

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scd1和SREBP-1基因表达对高寒草原饲养西门塔尔牛脂肪酸组成的影响

SCD1和SREBP-1基因表达对高寒草原饲养西门塔尔牛脂肪酸组成的影响

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作者：李新淼内蒙古农业大学

学位级别：硕士

试验旨在研究高寒草原饲养纯种西门塔尔牛肌肉和血液中scd1和SREBP-1基因表达对其脂肪酸组成的影响,为其今后繁育中优良遗传基因的保留提供基础数据。试验以高寒草原饲养的纯种西门塔尔公母牛血液及不同部位肌肉为研究对象,采用高效气... 详细信息

试验旨在研究高寒草原饲养纯种西门塔尔牛肌肉和血液中scd1和SREBP-1基因表达对其脂肪酸组成的影响,为其今后繁育中优良遗传基因的保留提供基础数据。试验以高寒草原饲养的纯种西门塔尔公母牛血液及不同部位肌肉为研究对象,采用高效气相色谱质谱联用仪（GC-MS）测定脂肪酸组成和含量,利用实时荧光定量PCR测定scd1和SREBP-1基因m RNA相对表达量,使用一代测序和琼脂糖凝胶电泳分别对scd1和SREBP-1基因进行多态性检测,进一步分析scd1和SREBP-1基因对高寒草原饲养西门塔尔牛血液和肌内脂肪酸组成的影响。试验结果如下:高寒草原饲养的西门塔尔牛无论是血液还是肌内脂肪酸均具有高含量的棕榈酸、硬脂酸、油酸和亚油酸,组成规律相似。西门塔尔公母牛的外脊具有高含量的棕榈酸（30.68%和30.85%）和硬脂酸（18.12%和16.74%）,低含量的肉豆蔻酸（2.01%和2.02%）。公牛的板腱和母牛的小黄瓜条拥有高百分比的油酸含量（43.19%和42.64%）,公母牛的前腱均具有较高PUFA含量（14.12%和11.29%）。PUFA/SFA比值在西门塔尔牛血液中高于WHO推荐标准（≥0.4）,在IMF中低于推荐标准。西门塔尔母牛的n-6/n-3比值均在FAO推荐标准范围之内（5～10）,公牛高于推荐标准。高寒草原饲养的西门塔尔公母牛血液中SREBP-1 mRNA平均表达量为0.20和0.02,scd1 m RNA平均表达量为0.01和0.14。背最长肌中scd1 m RNA平均表达量均为0.05,所含MUFA百分比均为36%,表现出一致性。scd1基因对C16:0、C18:0、C18:1、SFA和MUFA百分比以及MUFA/SFA比值、C14指数、C18指数、总不饱和指数均有显著性影响。SREBP-1基因对C16:0、SFA、MUFA/SFA比值、C14指数、C16指数、C18指数和总不饱和指数均有显著性影响。scd1基因与西门塔尔牛血液和肌内C16:1、C18:1和MUFA呈正相关,SREBP-1基因与西门塔尔牛血液中C16:0、C16:1、C18:0、C18:1和MUFA均呈正相关,与西门塔尔牛肌内C16:0和C18:0呈正相关,与C16:1、C18:1和MUFA呈负相关。scd1和SREBP-1基因对脂肪酸有较大的遗传效应,可以作为高寒草原饲养的西门塔尔牛品种培育和评估的重要候选基因。高寒草原饲养的西门塔尔牛scd1在878位点具有多态性,表现为CC、TT和CT三种基因型,SREBP-1具有84 bp长度多态性,检测到LL和LS两种基因型。scd1基因多态性仅在母牛血液的硬脂酸和SFA中有显著性差异,表现为CC型具有高含量的硬脂酸（27.11%）和SFA（52.96%）,显著高于CT型的相同脂肪酸含量（P＜0.05）,scd1基因型在背最长肌和公牛血液中均无显著性差异。SREBP-1基因LL和LS基因型与脂肪酸组成之间差异均不显著。

关键词：高寒草原饲养西门塔尔牛脂肪酸 scd1 SREBP-1 基因表达基因多态性

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驴scd1基因克隆及组织表达规律研究

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西北农业学报 2024年第6期33卷 989-996页

作者：黄飞祁业辉刘桂芹王长法周苗苗聊城大学农学与农业工程学院毛驴高效繁育与生态饲养研究院山东聊城252000

旨在克隆驴硬脂酰辅酶A去饱和酶(Stearoyl-CoA desaturase-1,scd1)基因并进行生物信息学分析、检测其在驴不同组织中的表达。设计scd1基因引物,PCR克隆得到其CDS序列,然后对scd1基因编码产物进行生物信息学预测,同时使用qRT-PCR检测驴... 详细信息

旨在克隆驴硬脂酰辅酶A去饱和酶(Stearoyl-CoA desaturase-1,scd1)基因并进行生物信息学分析、检测其在驴不同组织中的表达。设计scd1基因引物,PCR克隆得到其CDS序列,然后对scd1基因编码产物进行生物信息学预测,同时使用qRT-PCR检测驴心、肝、脾、肺、肾、肌肉、脂肪、乳腺内scd1基因mRNA相对表达量。结果显示,驴scd1基因CDS长1080 bp,可编码359个氨基酸,scd1蛋白质分子质量为41.61 ku,等电点为9.32,不稳定指数为44.16,疏水性总平均值为-0.157,属于不稳定碱性亲水蛋白;scd1蛋白二级结构主要由α-螺旋(51.25%)和无规则卷曲(42.62%)构成。scd1基因在所检测驴组织中均有表达,其中在肝脏中表达量最高,脂肪、乳腺和肺脏中次之,心脏和肌肉中最低(Pscd1在驴肝脏、脂肪和乳腺等组织不饱和脂肪酸的合成过程中发挥重要作用。

关键词： scd1 驴基因克隆生物信息学分析组织表达

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scd1在鹅肝细胞对棕榈酸耐受中的作用研究

SCD1在鹅肝细胞对棕榈酸耐受中的作用研究

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作者：邱佳闵四川农业大学

学位级别：硕士

饱和脂肪酸含量的增加能引起哺乳动物肝细胞发生内质网应激、炎症、凋亡等反应,是导致脂肪肝病变的原因之一。硬脂酰辅酶A去饱和酶(scd1)作为饱和脂肪酸去饱和的关键酶,在缓解脂肪肝病变中具有关键作用。scd1在鹅中的表达丰度和基因组... 详细信息

饱和脂肪酸含量的增加能引起哺乳动物肝细胞发生内质网应激、炎症、凋亡等反应,是导致脂肪肝病变的原因之一。硬脂酰辅酶A去饱和酶(scd1)作为饱和脂肪酸去饱和的关键酶,在缓解脂肪肝病变中具有关键作用。scd1在鹅中的表达丰度和基因组拷贝数显著高于哺乳动物,推测scd1在保护鹅肥肝脂肪代谢过程中发挥重要作用,然而,目前对scd1在鹅肝饱和脂肪酸耐受性中的作用研究还未见报道。本研究利用不同浓度的棕榈酸处理鹅肝细胞,并以人正常肝细胞系LO2细胞作为参照,通过MTT检测鹅肝细胞对棕榈酸的最大耐受浓度,利用荧光定量PCR(qPCR)对内质网应激、炎症、细胞凋亡相关基因表达量变化情况进行检测,对鹅肝细胞的棕榈酸耐受能力进行评价;同时干扰scd1探究其在鹅肝细胞对棕榈酸耐受中的作用及其作用途径。主要研究结果如下:(1)鹅肝细胞对棕榈酸的最大耐受浓度为0.6mM,而人肝细胞对棕榈酸的最大耐受浓度低于0.2mM。(2)在0.6mM棕榈酸处理下,鹅肝细胞内质网应激相关基因(XBP、BIP、ATF6)、炎症反应相关基因(IL-6、IL-1β、IFN-γ)、细胞凋亡相关基因(Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9)mRNA表达量均与对照组差异不显著,而LO2细胞内以上基因mRNA表达量均显著高于对照组(Pscd1、FADS1、FADS2的mRNA表达量显著高于对照组(Pscd1鹅肝细胞对棕榈酸的耐受能力显著降低(P1β)mRNA表达量较对照组显著增加,细胞色素c蛋白表达量、细胞凋亡率均显著增加(Pscd1使通路关键基因AKT1、AKT2、FOXO1、SIRT1的mRNA表达量较对照组显著增加,而mTOR、AMPK的mRNA表达量与对照组差异不显著;此外,干扰scd1后,甘油三酯合成相关基因(FADS1、FADS2、ELOVL6、DGAT2)表达量与对照组无显著差异。综上,鹅肝细胞对棕榈酸具有较高的耐受性,其中原因之一为scd1通过AKT/FoxO1、SIRT1/FoxO1通路调控炎症、细胞凋亡相关基因的表达,从而增加鹅肝细胞对棕榈酸的耐受能力。

关键词： scd1 鹅原代肝细胞 LO2细胞系棕榈酸耐受性

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