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Nucleolus-localized Def-CAPN3 protein degradation pathway and its role in cell cycle control and ribosome biogenesis

引用

Journal of Genetics and Genomics 2021年第11期48卷 955-960页

作者： Shuyi Zhao Delai Huang Jinrong Peng College of Animal Sciences Zhejiang UniversityHangzhouZhejiang 310058China Department of Biology University of VirginiaCharlottesvilleVA 22904United States

The nucleolus,as the‘nucleus of the nucleus’,is a prominent subcellular organelle in a *** nucleolus serves as the centre for ribosome biogenesis,as well as an important site for cell-cycle regulation,cellular senescence,and stress *** protein composition of the nucleolus changes dynamically through protein turnover to meet the needs of cellular activities or stress *** studies have identified a nucleolus-localized protein degradation pathway in zebrafish and humans,namely the Def-CAPN3 pathway,which is essential to ribosome production and cell-cycle progression,by controlling the turnover of multiple substrates(e.g.,ribosomal small-subunit[SSU]processome component Mpp10,transcription factor p53,check-point proteins Chk1 and Wee1).This pathway relies on the Ca2þ-dependent cysteine proteinase CAPN3 and is independent of the ubiquitin-mediated proteasome ***3 is recruited by nucleolar protein Def from cytoplasm to nucleolus,where it proteolyzes its substrates which harbor a CAPN3 *** depletion leads to the exclusion of CAPN3 and accumulation of p53,Wee1,Chk1,and Mpp10 in the nucleolus that result in cell-cycle arrest and rRNA processing ***,we summarize the discovery of the Def-CAPN3 pathway and propose its biological role in cell-cycle control and ribosome biogenesis.

关键词： Nucleolus Protein degradation Def CAPN3 p53 Chk1 Wee1 Mpp10 sas10

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