检索结果-南通市图书馆

syncrip controls miR-137 and striatal learning in animal models of methamphetamine abstinence

Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第8期12卷 3281-3297页

作者： Baeksun Kim Sung Hyun Tag Eunjoo Nam Suji Ham Sujin Ahn Juhwan Kim Doo-Wan Cho Sangjoon Lee Young-Su Yang Seung Eun Lee Yong Sik Kim Il-Joo Cho Kwang Pyo Kim Su-Cheol Han Heh-In Im Convergence Research Center for Diagnosis Treatment and Care System of Dementia(DTC)Korea Institute of Science and Technology(KIST)Seoul 02792Republic of Korea Division of Bio-Medical Science&Technology KIST SchoolKorea University of Science and Technology(UST)Seoul 02792Republic of Korea Center for Neuroscience KISTSeoul 02792Republic of Korea Animal Model Research Center Jeonbuk Department of Inhalation ResearchKorea Institute of Toxicology(KIT)Korea Research Institute of Chemical Technology(KRICT)Jeongeup 56212Republic of Korea Research Animal Resource Center KISTSeoul 02792Republic of Korea Department of Pharmacology Seoul National University College of MedicineSeoul 03080Republic of Korea Center for BioMicrosystems KISTSeoul 02792Republic of Korea Department of Applied Chemistry Kyung Hee UniversityGyeonggi-do 17104Republic of Korea

Abstinence from prolonged psychostimulant use prompts stimulant withdrawal *** adaptations within the dorsal striatum have been considered the main hallmark of stimulant abstinence. Here we explored striatal miRNA-target interaction and its impact on circulating miRNA marker as well as behavioral dysfunctions in methamphetamine(MA) abstinence. We conducted miRNA sequencing and profiling in the nonhuman primate model of MA abstinence, followed by miRNA qPCR,LC-MS/MS proteomics, immunoassays, and behavior tests in mice. In nonhuman primates, MA abstinence triggered a lasting upregulation of miR-137 in the dorsal striatum but a simultaneous downregulation of circulating miR-137. In mice, aberrant increase in striatal miR-137-dependent inhibition of syncrip essentially mediated the MA abstinence-induced reduction of circulating miR-137. Pathway modeling through experimental deduction illustrated that the MA abstinence-mediated downregulation of circulating miR-137 was caused by reduction of syncrip-dependent miRNA sorting into the exosomes in the dorsal striatum. Furthermore, diminished syncrip in the dorsal striatum was necessary for MA abstinence-induced behavioral bias towards egocentric spatial learning. Taken together, our data revealed circulating miR-137 as a potential blood-based marker that could reflect MA abstinence-dependent changes in striatal miR-137/syncrip axis, and striatal syncrip as a potential therapeutic target for striatum-associated cognitive dysfunction by MA withdrawal syndrome.

关键词： Methamphetamine Abstinence Withdrawal Striatum miR-137 syncrip Biomarker Behavior

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

TWIST上调SYT7在非小细胞肺癌中的作用及机制研究

TWIST上调SYT7在非小细胞肺癌中的作用及机制研究

引用

作者：李春雨山东大学

学位级别：硕士

第一部分TWIST下游与NSCLC侵袭转移相关的功能基因筛选目的:TWIST基因在多种肿瘤中存在高表达,通过转录调控下游靶基因的表达在肿瘤的发生、侵袭转移、血管生成、凋亡抵抗等进程中发挥重要的调节作用。本研究旨在通过全基因组表达谱芯... 详细信息

第一部分TWIST下游与NSCLC侵袭转移相关的功能基因筛选目的:TWIST基因在多种肿瘤中存在高表达,通过转录调控下游靶基因的表达在肿瘤的发生、侵袭转移、血管生成、凋亡抵抗等进程中发挥重要的调节作用。本研究旨在通过全基因组表达谱芯片等高通量技术筛选TWIST下游与NSCLC侵袭转移相关的功能基因,探讨TWIST及其下游调控网络促进NSCLC浸润转移的新机制。方法:通过实时定量PCR检测四株常用肺癌细胞中TWIST的表达丰度,选取TWIST表达丰度最低的细胞株,通过划痕实验及Transwell迁移实验检测过表达TWIST后细胞转移能力的变化;通过全基因组表达谱芯片、PCR及基因功能高通量筛选方法获得TWIST下游与NSCLC侵袭转移相关的功能基因。结果:实时定量PCR结果显示,在常见的四种NSCLC细胞株(A549、H1299、H1975、H358)中,TWIST在A549及H1299细胞中高表达,在H358细胞中中度表达,在H1975细胞中低表达。划痕及迁移实验显示,TWIST的过表达显著增强了 H1975细胞的转移。全基因组表达谱芯片结果显示,TWIST过表达的H1975细胞中,根据|FC|大于1.3且P-value值小于0.05差异基因筛选条件,共获得差异表达基因1297个,其中上调589个,下调708个。通过生物信息分析及PCR验证,初步选择20个上调的基因(DUSP5、TNIP1、TMEM154、CCBE1、CYB5R2、MYEOV、NUAK2、RPS6KL1、PPIF、RIMS2、SYT7、ABHD5、CEP85、LST1、NFKBIE、HYI、POLR3G、SNHG12、UPP1、PXK)进行转移相关的高通量功能实验。结果显示,在分别敲除SYT7和CEP85后,过表达TWIST的H1975细胞迁移能力显著下降,敲除组与对照组的迁移距离之比分别为:0.12,0.35(p2,Psyncrip等hnRNPs与EIF4G1、EIF4E等EIFs有着广泛而密切的关系。结论:***7的敲除抑制肺癌细胞的增殖、侵袭转移及EMT,并促进细胞的凋亡,SYT7可被视为非小细胞肺癌新的致癌基因。***7在肺癌组织中高表达,并与肺鳞癌患者的预后相关,DNA甲基化修饰可能为SYT7在肺腺癌中高表达的调控机制之一。

关键词： TWIST 非小细胞肺癌侵袭转移 CEP85 SYT7 syncrip 不均一核糖核蛋白真核翻译起始因子

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：