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sumo特异性蛋白酶1在动脉粥样硬化发病机制中的作用

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上海交通大学学报（医学版） 2012年第8期32卷 1056-1061页

作者：黄弦吴际程金科上海交通大学生命科学技术学院生物化学与分子生物学系上海200240 上海交通大学基础医学院生物化学与分子细胞生物学系上海200025

目的探讨sumo特异性蛋白酶1(SENP1)在小鼠动脉粥样硬化发病机制中的作用。方法采用主动脉整体和主动脉根部油红O染色以及主动脉根部巨噬细胞标志物MOMA-2的免疫组织化学染色,观察SENP1+/+X Apoe-/-(n=5)与SENP1+/-XApoe-/-(n=4)两组小... 详细信息

目的探讨sumo特异性蛋白酶1(SENP1)在小鼠动脉粥样硬化发病机制中的作用。方法采用主动脉整体和主动脉根部油红O染色以及主动脉根部巨噬细胞标志物MOMA-2的免疫组织化学染色,观察SENP1+/+X Apoe-/-(n=5)与SENP1+/-XApoe-/-(n=4)两组小鼠在饲喂高胆固醇高脂食物后动脉粥样硬化病理改变。采用乙酰化低密度脂蛋白(ac-LDL)诱导巨噬细胞RAW264.7泡沫化,油红O染色检测RAW264.7 si-ns及RAW264.7 si-SENP1的泡沫细胞形成能力。采用Real-Time PCR和Western blotting分别检测RAW264.7 si-ns和RAW264.7 si-SENP1中脂肪酸结合蛋白4(FABP4)mRNA和蛋白的相对表达量。结果饲喂高胆固醇高脂食物后,油红O染色显示,SENP1+/-X Apoe-/-小鼠的斑块相对面积(斑块面积/血管总面积)和主动脉弓斑块面积均大于SENP1+/+X Apoe-/-小鼠,分别为(6.716±1.442)%和(5.952±2.332)%以及(364 249±45 838)和(273 486±158 814)μm2;免疫组织化学染色显示,主动脉根部巨噬细胞面积/斑块面积分别为(41.00±0.05)%和(40.47±0.07)%,差异无统计学意义(P=0.954)。Real-Time PCR和Western blotting检测以及油红O染色结果显示,RAW264.7 si-SENP1的FABP4表达水平及泡沫细胞形成能力均较RAW264.7 si-ns高。结论 SENP1通过下调FABP4的表达,抑制巨噬细胞源性泡沫细胞形成,从而抑制动脉粥样硬化的发生。

关键词：动脉粥样硬化泡沫细胞 sumo特异性蛋白酶1 脂肪酸结合蛋白4

sumo特异性蛋白酶1对hPXR调控P-gp基因表达的影响

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药学学报 2015年第9期50卷 1192-1196页

作者：李樱媚许晨舒黎张燕陈孝中山大学附属第一医院药学部广东广州510080

孕烷X受体（pregnane X receptor,PXR）属于核受体（nuclear receptors,NRs）超家族的一员,是一个配体依赖性的转录调节因子[1]。配体激活后的PXR进入细胞核,与视黄醛X受体（retinoid X receptor,RXR）形成异二聚体,随后结合到靶基因的... 详细信息

孕烷X受体（pregnane X receptor,PXR）属于核受体（nuclear receptors,NRs）超家族的一员,是一个配体依赖性的转录调节因子[1]。配体激活后的PXR进入细胞核,与视黄醛X受体（retinoid X receptor,RXR）形成异二聚体,随后结合到靶基因的PXR反应元件上,进而介导该基因的转录表达。PXR下游靶基因的表达产物主要是一类与外源性药物及内源性物质代谢转运相关的酶及蛋白，包括I相代谢酶如细胞色素P450同工酶家族中的CYP3A、CYP2B和CYP2C。II相代谢酶如尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因（UGT）和谷胱甘肽S转移酶（GST），III相药物转运蛋白如P-糖蛋白（p-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）等。

关键词：孕烷X受体 P-糖蛋白小类泛素化蛋白 sumo特异性蛋白酶1

sumo特异性蛋白酶1的小分子抑制剂JK043的合成与生物学活性的初步研究

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第2期36卷 224-228页

作者：陈颖毅孙金铃李帅张健吴英理上海交通大学基础医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院超声科上海200030

目的通过虚拟筛选的方法发现sumo特异性蛋白酶1(SENP1)新的小分子抑制剂,并对其生物学活性进行体外验证。方法通过对小分子数据库虚拟筛选,得到可能的SENP1小分子抑制剂。化学合成筛选得到的JK043,经SENP1的体外测试体系验证该小分子的... 详细信息

目的通过虚拟筛选的方法发现sumo特异性蛋白酶1(SENP1)新的小分子抑制剂,并对其生物学活性进行体外验证。方法通过对小分子数据库虚拟筛选,得到可能的SENP1小分子抑制剂。化学合成筛选得到的JK043,经SENP1的体外测试体系验证该小分子的抑制活性,计算IC50。构建对接模型,观察JK043与SENP1的作用模式。结果通过体外活性测试发现,化学合成的JK043能够抑制SENP1的活性,IC50值为1.339μmol/L。通过对接模型发现,JK043与SENP1蛋白的465W、468D、529H、597Q存在相互作用关系。结论发现并合成JK043,其对SENP1有一定的体外抑制活性。

关键词： sumo特异性蛋白酶1 抑制剂虚拟筛选化学合成

sumo特异性蛋白酶1在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

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山东医药 2016年第8期56卷 1-3页

作者：曹维张海峰周国雄南通大学附属医院江苏南通226001

目的探讨sumo特异性蛋白酶1(SENP1)在胰腺癌发生、发展中的作用。方法收集胰腺癌组织及其配对癌旁正常组织各44份,采用免疫组化法、Western blotting法和RT-PCR法检测SENP1蛋白和mRNA表达,并分析其表达与患者临床病理参数的关系。结果... 详细信息

目的探讨sumo特异性蛋白酶1(SENP1)在胰腺癌发生、发展中的作用。方法收集胰腺癌组织及其配对癌旁正常组织各44份,采用免疫组化法、Western blotting法和RT-PCR法检测SENP1蛋白和mRNA表达,并分析其表达与患者临床病理参数的关系。结果胰腺癌组织中SENP1蛋白的相对表达量、阳性表达率分别为1.18±0.11、90.9%(40/44),其配对癌旁正常组织分别为0.57±0.04、13.6%(6/44),二者比较P均0.05)。结论SENP1在胰腺癌组织中过表达,其过表达可促进胰腺癌的发生、发展。

关键词：胰腺癌 sumo特异性蛋白酶1 免疫组化

sumo特异性蛋白酶1在非小细胞肺癌中的表达及耐药相关性研究

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SUMO特异性蛋白酶1在非小细胞肺癌中的表达及耐药相关性研究

作者：崔鑫青岛大学

学位级别：硕士

目的:1.探讨sumo特异性蛋白酶1(SENP1)在非小细胞肺癌组织中的表达情况,分析其表达情况与临床病理因素之间的关系,明确SENP1在非小细胞肺癌肿瘤发生发展中的作用。2.分析sumo特异性蛋白酶1(SENP1)在非小细胞肺癌肿瘤细胞株(A549)及耐铂... 详细信息

目的:1.探讨sumo特异性蛋白酶1(SENP1)在非小细胞肺癌组织中的表达情况,分析其表达情况与临床病理因素之间的关系,明确SENP1在非小细胞肺癌肿瘤发生发展中的作用。2.分析sumo特异性蛋白酶1(SENP1)在非小细胞肺癌肿瘤细胞株(A549)及耐铂类肿瘤细胞株(A549/DDP)中的表达情况并探讨其在非小细胞肺癌耐药过程中的作用和意义。方法:1.收集2014年1月-2015年12月在青岛市市立医院胸外科行手术切除的不同类型的非小细胞肺癌及配对癌旁组织90例,利用免疫组化法检测SENP1的表达水平及表达部位。2.培养非小细胞肺癌肿瘤细胞株(A549)及耐铂类肿瘤细胞株(A549/DDP),通过免疫组化法检测SENP1在这两种肿瘤细胞中的表达水平及表达部位并通过Real-time PCR法检测SENP1m RNA在这两种肿瘤细胞中的相对表达量。3.运用统计学软件SPSS17.0对免疫组织化学结果、Real-time PCR结果进行统计学分析,P1在不同类型的非小细胞肺癌中均表达于细胞浆及细胞膜,肺癌组织中的表达明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P1在不同组织学类型中表达水平不一致,其中在肺腺癌组织中高表达,在肺鳞癌组织中表达水平较低,差异具有统计学意义(P1在肺腺癌组织中的表达部位与肺腺癌的组织学分型有关:在微乳头及实体型腺癌中可见核膜高表达,在其他类型腺癌中核膜不表达或微量表达,核膜表达差异具有统计学意义(P1的表达水平与患者的TNM分期有关(P0.05)。***1在非小细胞肺癌肿瘤细胞株(A549)和耐铂类肿瘤细胞株(A549/DDP)中主要定位于胞浆表达,在耐铂类肿瘤细胞株(A549/DDP)中部分可见胞膜表达,Real-time PCR结果显示SENP1 m RNA在耐铂类肿瘤细胞(A549/DDP)中的表达明显增高,差异具有统计学意义(P1在非小细胞肺癌组织中高表达,肺腺癌表达水平高于肺鳞癌,SENP1的表达和患者的TNM分期有关,SENP1可能通过sumo化修饰参与肺癌的发生发展,在不同组织学类型中其促进肿瘤发生发展的分子机制可能不同,可作为非小细胞肺癌预后的相关指标。***1在肺腺癌中的表达部位与肿瘤组织学分型有关,在恶性程度较高的实体型及微乳头型腺癌中观察到SENP1的核膜高表达,结果提示SENP1可能通过核/浆穿梭参与了肿瘤的侵袭和远处转移。***1在肺癌耐药细胞株中的高表达提示SENP1可能通过核/浆穿梭在非小细胞肺癌耐药过程中发挥着重要作用,有望为非小细胞肺癌患者治疗过程中出现的耐药问题找到新的解决方案。

关键词： sumo特异性蛋白酶1 非小细胞肺癌耐药

sumo特异性蛋白酶1在动脉粥样硬化病理发生中作用的初步探讨

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SUMO特异性蛋白酶1在动脉粥样硬化病理发生中作用的初步探讨

作者：黄弦上海交通大学

学位级别：硕士

动脉粥样硬化是一类严重影响现代人类健康和生存的心血管疾病。动脉粥样硬化病理发生伴随有持续发生的低度炎症和脂代谢的紊乱,并且联系这两个因素的主要细胞类群是在动脉粥样硬化斑块中数量最多的巨噬细胞,因此巨噬细胞功能上的改变能... 详细信息

动脉粥样硬化是一类严重影响现代人类健康和生存的心血管疾病。动脉粥样硬化病理发生伴随有持续发生的低度炎症和脂代谢的紊乱,并且联系这两个因素的主要细胞类群是在动脉粥样硬化斑块中数量最多的巨噬细胞,因此巨噬细胞功能上的改变能在很大程度上影响动脉粥样硬化病理发生。我们实验室前期数据发现SENP1(sentrin/sumo-specific protease 1,sumo特异性蛋白酶1)的缺失会显著降低巨噬细胞的活性与功能,因此我们推测SENP1参与了动脉粥样硬化病理发生。为了证明这个猜想,我们利用SENP1+/-小鼠和Apoe-/-小鼠杂交后所产生的SENP1+/+;Apoe-/-与SENP1+/-;Apoe-/-两组小鼠,并进行高胆固醇高脂食物诱导动脉粥样硬化病理发生的研究。通过对小鼠进行主动脉整体染色和主动脉根部切片染色分析,我们发现SENP1+/-;Apoe-/-组小鼠动脉粥样硬化的病变较SENP1+/+;Apoe-/-严重。同时,通过对SENP1+/-腹腔巨噬细胞和沉默SENP1的RAW264.7进行巨噬细胞相关功能分析,发现SENP1表达下调促动脉粥样硬化关键分子FABP4(fatty acid binding protein,脂肪酸结合蛋白4)的表达和影响巨噬细胞的泡沫细胞的形成能力。这些结果初步表明SENP1可能在动脉粥样硬化病理发生中有重要作用。

关键词： sumo特异性蛋白酶1 动脉粥样硬化脂肪酸结合蛋白4

大鼠sumo特异性蛋白酶1催化区蛋白制备及功能鉴定

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中国生物工程杂志 2022年第10期42卷 31-38页

作者：孟利杜彩萍徐州医科大学江苏省脑病生物信息重点实验室生物化学与分子生物学研究中心徐州221004

目的:制备大鼠sumo特异性蛋白酶1(sentrin-specific protease,SENP1)催化结构域(SENP1C)蛋白,并鉴定其酶活性。方法:分别以大鼠SENP1-pcDNA3.1和EGFP-pcDNA3.1重组体为模板,PCR扩增目的基因,克隆入pGEM-T载体;酶切鉴定后,再亚克隆入原核表达载体pET-28a;阳性重组体导入原核表达细胞BL-21,异丙基硫半乳糖苷(IPTG)诱导蛋白质表达;SDS-PAGE及考马斯亮蓝染色鉴定蛋白质的表达。Ni-NTA吸附纯化蛋白质并透析处理,SDS-PAGE及考马斯亮蓝染色鉴定蛋白质的纯度;1μmol/L及5μmol/L Tat-EGFP分别孵育HT22细胞不同时间,荧光显微镜下观察细胞转染情况。采用5μmol/L Tat-SENP1C预孵育HT22细胞10 h,免疫印迹检测整体蛋白质的sumo化水平;用5μmol/L Tat-SENP1C预孵育HT22细胞或过表达Myc-Akt1和HA-sumo1的HT22细胞10 h后,免疫沉淀和免疫印迹检测内源性和外源性Akt1与sumo1的结合(sumo化)。结果:Tat-SENP1C-pET-28a和Tat-EGFP-pET-28a重组原核表达载体成功构建,IPTG可以诱导蛋白质高表达;采用Ni-NTA纯化和透析可获得较高纯度的蛋白质;5μmol/L Tat-EGFP孵育HT22细胞10 h后,蛋白质穿膜效率较高;Tat-SENP1C重组蛋白可以显著降低HT22细胞中整体蛋白质的sumo化以及内源性和外源性Akt1 sumo化。结论:Tat-SENP1C-pET-28a和Tat-EGFP-pET-28a重组原核表达载体构建成功,且被IPTG诱导后可高效表达蛋白质;纯化的Tat-SENP1C蛋白具有较强的穿膜能力及酶活性。

关键词： sumo特异性蛋白酶1 催化结构域原核表达载体去sumo化蛋白激酶Bα

sumo特异性蛋白酶1在心肌组织缺血/再灌注损伤中的保护作用

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广西医学 2014年第11期36卷 1526-1528,1537页

作者：顾剑民薛松上海交通大学医学院附属仁济医院心血管外科上海市200127

目的探讨sumo特异性蛋白酶1(SENP1)在心肌组织缺血/再灌注损伤中的保护作用。方法选取14例行体外循环心脏手术前、后的右心房组织,建立缺血再灌注小鼠模型,通过实时定量PCR检测患者和大鼠心肌组织SENP1的mRNA变化。对H9C2细胞株进行缺... 详细信息

目的探讨sumo特异性蛋白酶1(SENP1)在心肌组织缺血/再灌注损伤中的保护作用。方法选取14例行体外循环心脏手术前、后的右心房组织,建立缺血再灌注小鼠模型,通过实时定量PCR检测患者和大鼠心肌组织SENP1的mRNA变化。对H9C2细胞株进行缺氧复氧处理后检测LDH释放率,观察细胞死亡情况。结果实时定量PCR结果显示,14例患者缺血再灌注后心肌组织内SENP1 mRNA含量为(4.845±1.248),较灌注前明显升高(P特异性siRNA敲除大鼠心肌细胞H9C2细胞内SENP1 48 h后SENP1mRNA水平降至对照组的30%以下,敲除SENP1的H9C2细胞在缺氧及复氧处理后LDH释放增加。结论SENP1在心肌缺血再灌注中有保护作用,缺乏SENP1可能会加重心肌损伤。

关键词：心肌缺血 sumo特异性蛋白酶1 心肌缺血再灌注损伤低氧诱导因子

sumo特异性蛋白酶1和ERα在Ⅰ型子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

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临床与病理杂志 2017年第10期37卷 2062-2066页

作者：崔鑫张采欣李云辉亓永云丁晓燕黑淑敏黄维清青岛大学第三附属医院病理科山东青岛266000 青岛市市立医院病理科山东青岛266000 青岛大学附属医院妇产科山东青岛266100 青岛大学附属医院病理科山东青岛266100

目的:探讨小泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,sumo)特异性蛋白酶1(sumo specific protease 1,SENP1)和ERα在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达,并分析两者之间的相互关系。方法:收集Ⅰ型子宫内膜癌组织及其配对癌旁组织各50例,... 详细信息

目的:探讨小泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,sumo)特异性蛋白酶1(sumo specific protease 1,SENP1)和ERα在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达,并分析两者之间的相互关系。方法:收集Ⅰ型子宫内膜癌组织及其配对癌旁组织各50例,采用免疫组织化学法检测SENP1蛋白及雌激素受体(ERα)的表达,分析其表达与患者临床病理参数的关系。结果:Ⅰ型子宫内膜癌中SENP1蛋白在癌旁组织中的表达明显高于肿瘤组织。SENP1蛋白在高分化肿瘤中的表达明显高于低分化肿瘤组织。SENP1阳性表达与ERα表达呈正相关,而与患者的年龄、肿瘤浸润的深度、肿瘤分期及淋巴结转移无关。结论:SENP1在Ⅰ型子宫内膜癌的发生、发展中发挥重要作用,有望成为治疗子宫内膜癌的新靶点。

关键词：子宫内膜癌 sumo特异性蛋白酶1 雌激素受体免疫组织化学