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sumo化修饰在精子发生过程中的作用

上海交通大学学报（医学版） 2022年第7期42卷 925-930页

作者：栾家妍李朋韩邦旻上海交通大学医学院附属第一人民医院泌尿外科临床医学中心上海200080

sumo化修饰(sumoylation)是一种可逆的蛋白质翻译后修饰方式,参与转录调节、信号转导及DNA损伤修复等多个重要的生物学过程。研究发现,sumo化修饰的整体表达和定位在精子的发生过程中呈动态变化,推测其可能参与了精子发生中的关键事件... 详细信息

sumo化修饰(sumoylation)是一种可逆的蛋白质翻译后修饰方式,参与转录调节、信号转导及DNA损伤修复等多个重要的生物学过程。研究发现,sumo化修饰的整体表达和定位在精子的发生过程中呈动态变化,推测其可能参与了精子发生中的关键事件。精子发生是由复杂网络调控的一系列过程,即在生精小管中生精细胞经精原干细胞的增殖和分化、精母细胞的减数分裂以及精子变形3个阶段,最终形成高度特化的成熟精子。而在这一过程中,sumo化修饰的作用及其具体机制尚未被明确。因此,该文就sumo化修饰酶系、sumo家族以及sumo特异性蛋白酶家族在精子发生过程中的作用进行综述。

关键词：精子发生 sumo化修饰翻译后修饰

sumo化修饰在肥胖症及其并发症发病机制中的研究进展

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中国糖尿病杂志 2022年第9期30卷 700-704页

作者：陈婷罗佐杰梁杏欢卢珮佩杨曦广西医科大学第一附属医院内分泌科南宁530021 广西医科大学第一附属医院老年病学内分泌科南宁530021

随着人们生活水平提高,肥胖成为日益严峻的健康问题,其全球发病率逐年上升。sumo化修饰作为重要的翻译后修饰方式,是动态调控蛋白质稳定性、亚细胞定位、信号转导及基因转录调控的关键,对进一步阐明生物复杂性有重要意义。sumo化修饰可... 详细信息

随着人们生活水平提高,肥胖成为日益严峻的健康问题,其全球发病率逐年上升。sumo化修饰作为重要的翻译后修饰方式,是动态调控蛋白质稳定性、亚细胞定位、信号转导及基因转录调控的关键,对进一步阐明生物复杂性有重要意义。sumo化修饰可从多个途径对肥胖症及其并发症的发生发展起重要调控作用。本文对sumo化修饰在肥胖症及其并发症发病机制中的研究进展进行综述,为临床治疗肥胖及其并发症提供依据。

关键词： sumo化修饰肥胖症并发症

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sumo化修饰在心血管疾病中的研究进展

生命科学研究 2022年第5期26卷 413-423页

作者：吴诚洁陆琳涂均楚李玉洁张瑜王燕丽李杨欣苏州大学医学院附属第一医院心血管病研究所中国江苏苏州215123

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)包括动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭和缺血性心肌病等,是由许多因素引起的常见疾病,发病率和死亡率较高,严重威胁人类健康。小泛素相关修饰物(small ubiquitin-like modifier,sumo)修饰是一... 详细信息

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)包括动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭和缺血性心肌病等,是由许多因素引起的常见疾病,发病率和死亡率较高,严重威胁人类健康。小泛素相关修饰物(small ubiquitin-like modifier,sumo)修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰形式,也是一种动态可逆的修饰方式,因在真核生物中具有重要的生物学功能而被广泛报道。底物蛋白的赖氨酸残基可与sumo分子共价结合发生sumo化,从而调节底物蛋白的功能和细胞活性。大量研究表明,底物蛋白的sumo化在心血管发育和功能中发挥着关键作用。在某些病理条件下,蛋白质的sumo化会发生很大变化,是导致疾病的关键因素之一。外泌体作为细胞间通信的重要介质在心血管疾病中具有重要的靶向调控作用,而sumo化修饰可以调控外泌体中内容物的分选机制。综上所述,本文对sumo化修饰在心血管疾病中的研究进展以及sumo化修饰联合外泌体在治疗心血管疾病中的应用予以综述,旨在为心血管疾病治疗提供新颖的策略。

关键词： sumo化修饰去sumo化酶心血管疾病(CVD) 外泌体

sumo化修饰过程中的E2结合酶UBC9影响膀胱癌发生发展的相关研究

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SUMO化修饰过程中的E2结合酶UBC9影响膀胱癌发生发展的相关研究

作者：邓尔勒广西医科大学

学位级别：硕士

膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤,也是全球十大常见恶性肿瘤之一。类泛素化（Small ubiquitin-related modifier,sumo）修饰的异常调节与癌症的发生发展有关。sumo结合酶（Ubiquitin-conjugating enzyme 9,UBC9）是sumo化过程中唯一... 详细信息

膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤,也是全球十大常见恶性肿瘤之一。类泛素化（Small ubiquitin-related modifier,sumo）修饰的异常调节与癌症的发生发展有关。sumo结合酶（Ubiquitin-conjugating enzyme 9,UBC9）是sumo化过程中唯一的E2结合酶,在维持稳态及抑制应激反应中发挥关键作用。在膀胱癌中,UBC9的功能尚不明确。本研究将探索UBC9在膀胱癌中的临床意义及作用机制,为膀胱癌的临床诊治提供潜在靶点和理论基础。我们收集了158例膀胱癌组织标本和14例癌旁组织标本,并从肿瘤基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库和基因表达编绘（Gene Expression Omnibus,GEO）数据库下载了数个膀胱癌数据集作进一步验证。此外,我们还从体外细胞实验探究UBC9的表达对膀胱癌的影响,构建了UBC9敲除细胞株。并在此基础上开展以下研究:（1）UBC9在膀胱癌中的表达及临床意义。（2）UBC9对膀胱癌细胞生物学功能的影响。（3）UBC9在膀胱癌中的潜在互作蛋白和通路调节研究。第一部分UBC9在膀胱癌中的表达及临床意义目的:检测UBC9在膀胱癌组织、癌旁正常组织中的表达,分析UBC9的表达与膀胱癌临床病理特征之间的关系。方法:通过TCGA及GEO数据集分析UBC9在膀胱癌中的表达情况;绘制接受者操作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）曲线分析数据的敏感性及特异性;应用免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）及蛋白质印记法（Western Blot）检测UBC9在膀胱癌组织及癌旁组织中的表达情况;绘制箱式图评估UBC9的表达与临床病理特征的关系。结果:TCGA数据显示UBC9的表达水平在膀胱癌组织中显著性上调(P=4.0×10);在GEO队列中,膀胱癌样本中UBC9表达水平也显著性上调(GSE3167:P=3.92×10;GSE13507:P=0.003);基于TCGA数据,我们绘制了ROC曲线,UBC9的曲线下面积为0.737,截断值为11.20时,其敏感性为0.54,特异性为0.90;通过免疫组织化学检测得出,UBC9在膀胱癌组织中的表达（84.9%,90/106）显著高于癌旁组织（42.9%,6/14）;通过Western Blot验证了上述结果;依据不同的临床病理特征对患者进行分层分析,结果显示,与p T3-4患者相比,p T1-2患者中UBC9表达水平明显增高（P=0.004）;与晚期患者（Ⅲ和Ⅳ）相比,早期（Ⅰ和Ⅱ）患者UBC9表达水平升高（P=0.026）;与高级别患者相比,低级别患者的UBC9表达水平显着升高（P=0.003）。结论:UBC9表达水平在膀胱癌组织中明显上调,但是,UBC9的表达水平随着肿瘤的进展下调。UBC9在膀胱癌中可能具有双重作用。第二部分UBC9对膀胱癌细胞生物学功能的影响目的:评估敲除UBC9后对膀胱癌细胞增殖、迁移、凋亡及细胞周期进程的影响方法:应用慢病毒转染技术构建UBC9敲除细胞系和阴性对照细胞系;通过RT-qPCR及Western Blot检测UBC9的敲除效果。应用MTT法、克隆形成实验检测细胞增殖情况;用图像-流式细胞仪分析细胞UBC9敲除组及对照组、2-D08处理组及对照组的细胞周期分布情况;用划痕实验评估UBC9敲除组及对照组细胞迁移情况;在膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶（Annexin V-FITC/PI）染色法标记细胞后,用流式细胞仪分析UBC9敲除组及对照组的细胞凋亡情况;用sumo化抑制剂2-D08处理T24膀胱癌细胞系后,再用同样的方法验证细胞凋亡。结果:RT-qPCR结果提示,UBC9敲除后的T24膀胱癌细胞的mRNA表达显著降低（T24:P=0.009）;与对照组相比,T24细胞的相对mRNA表达水平分别降低了72.2%,并用Western Blot验证了这一结果;在MTT法中,和对照组相比,UBC9敲除组显著降低了细胞增殖能力;在克隆实验中,和对照组相比,UBC9敲除组的集落形成能力受到明显抑制;通过对细胞周期的分析我们得出在UBC9敲除组中,G0/G1期的细胞在0-12小时内缓慢进入S期,表明UBC9的敲除可导致G0/S期的细胞周期停滞;用sumo化抑制剂2-D08处理膀胱癌细胞后,再次分析细胞周期得出,细胞在0-6h内停留在G0/G1期,表明2-D08在G1/S期阻滞细胞周期;在划痕实验中,UBC9敲除组的划痕愈合速度明显低于对照组。流式细胞仪比较细胞凋亡率。结果显示,与对照组相比,UBC9敲除组中早期凋亡细胞比例明显增加（67.9%vs.43.5%,P=0.006）。用2-D08处理膀胱癌细胞后,我们得到了类似的结果。结论:UBC9的敲除可抑制膀胱癌细胞的增殖、

关键词：膀胱癌 sumo化修饰 UBC9 IL-6 炎症

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类泛素化修饰在2型糖尿病发生中的研究进展

中国药科大学学报 2024年

作者：陈曦金亮中国药科大学生命科学与技术学院

类泛素小分子（small ubiquitin-related modifier，sumo）修饰是一种近年来新发现的蛋白质翻译后修饰方式，经由类似泛素的小分子蛋白——sumo与目标蛋白质上特定的赖氨酸支链形成共价键，修饰目标蛋白质，从而影响靶蛋白生物活性、稳... 详细信息

类泛素小分子（small ubiquitin-related modifier，sumo）修饰是一种近年来新发现的蛋白质翻译后修饰方式，经由类似泛素的小分子蛋白——sumo与目标蛋白质上特定的赖氨酸支链形成共价键，修饰目标蛋白质，从而影响靶蛋白生物活性、稳定性以及细胞定位等。sumo化修饰在2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的发生发展中扮演着重要角色，本文从sumo化修饰调控胰岛β细胞功能、调控骨骼肌、肝脏等组织的代谢活动及调控糖尿病并发症的发生发展等方面，综述了sumo化修饰与T2DM及其相关并发症间的关系。对sumo化修饰更深入的了解有助于在分子水平上揭示T2DM的发病机制，为T2DM及其相关并发症早期诊断以及后期治疗提供新思路。

关键词： sumo化修饰 2型糖尿病胰岛β细胞胰岛素抵抗糖尿病并发症

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中草药 2022年第16期53卷 5205-5214页

作者：陈祥宇阳晶晶梅志刚张文丽湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学药学院湖南长沙410208

线粒体稳态失衡在脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CI/RI)病理过程中扮演重要角色。线粒体分裂/融合的动态调节(线粒体动力学)作为线粒体质量控制(mitochondrial quality control,MQC)的关键环节,在CI/RI中维... 详细信息

线粒体稳态失衡在脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CI/RI)病理过程中扮演重要角色。线粒体分裂/融合的动态调节(线粒体动力学)作为线粒体质量控制(mitochondrial quality control,MQC)的关键环节,在CI/RI中维持线粒体稳态发挥重要作用。小泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,sumo)修饰是一类存在于细胞内动态可逆的蛋白质翻译后修饰形式,通过对底物蛋白进行多步酶促反应以完成对靶蛋白的sumo修饰和去sumo修饰过程,进而影响底物蛋白的亚细胞定位、蛋白互作和稳定性,其普遍参与了蛋白转运、信号传导、DNA修复、炎症反应及氧化应激等病理生理过程。线粒体动力学及相关蛋白通过sumo化修饰调控线粒体融合和分裂,进而调节线粒体稳态,在CI/RI进展与转归中发挥着关键作用。中药在防治缺血性脑病方面具有明显优势,综述了线粒体分裂/融合过程中相关蛋白的sumo化修饰的调节机制,以及靶向调节线粒体动力学及相关蛋白sumo化修饰防治CI/RI的中医药研究进展,以期为缺血性脑病如卒中的康复治疗提供新的治疗策略与潜在药用靶点。

关键词：中药线粒体动力学线粒体分裂线粒体融合 sumo化修饰脑缺血/再灌注损伤

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植物蛋白质sumo化修饰体外高效检测系统

植物学报 2022年第4期57卷 490-499页

作者：黄俊文冯琦伊郑凯勇黄俊杰王林博赖瑞强赖建彬阳成伟华南师范大学生命科学学院广东省植物发育生物工程重点实验室广州510631

蛋白质sumo化修饰是一种调控蛋白命运的关键修饰方式,广泛参与植物生长发育及逆境胁迫响应。sumo化修饰过程主要由激活酶(E1)-结合酶(E2)-连接酶(E3)组成的级联酶促反应催化,其关键酶组分将sumo分子缀合至底物蛋白的赖氨酸残基,形成共... 详细信息

蛋白质sumo化修饰是一种调控蛋白命运的关键修饰方式,广泛参与植物生长发育及逆境胁迫响应。sumo化修饰过程主要由激活酶(E1)-结合酶(E2)-连接酶(E3)组成的级联酶促反应催化,其关键酶组分将sumo分子缀合至底物蛋白的赖氨酸残基,形成共价异肽键以完成sumo化修饰过程。该文报道了1种植物蛋白质sumo化修饰体外高效检测系统,通过在大肠杆菌(Escherichia coli)中构建拟南芥(Arabidopsis thaliana) sumo化修饰的关键通路实现对底物蛋白的sumo化修饰,结果可通过免疫印迹进行检测。该系统可以简化植物蛋白质sumo化修饰的检测流程,为植物细胞sumo化修饰的功能研究提供了有力工具。

关键词： sumo化修饰体外检测系统植物

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sumo化修饰与DNA损伤修复

生理科学进展 2011年第2期42卷 141-144页

作者：毕海连洪永德伍会健大连理工大学生命科学与技术学院大连116024

蛋白质的翻译后修饰在很大程度上决定了蛋白质的活性、细胞定位、稳定性及蛋白质之间的相互作用。而在DNA损伤修复过程中,通过调控不同修复蛋白的翻译后修饰来影响他们的活性及细胞定位,进而导致DNA损伤修复途径的不同和修复结果的差异... 详细信息

蛋白质的翻译后修饰在很大程度上决定了蛋白质的活性、细胞定位、稳定性及蛋白质之间的相互作用。而在DNA损伤修复过程中,通过调控不同修复蛋白的翻译后修饰来影响他们的活性及细胞定位,进而导致DNA损伤修复途径的不同和修复结果的差异。新近研究表明,蛋白质的SU-MO化修饰在DNA损伤修复和基因组稳定性的维护方面发挥重要作用。本文将对sumo化修饰对DNA损伤修复的调控的最新研究进展做一综述。

关键词： DNA损伤修复泛素化修饰 sumo化修饰

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sumo化修饰与血液系统疾病

中国实验血液学杂志 2013年第1期21卷 218-221页

作者：黄禾菁侯健第二军医大学附属长征医院血液科、骨髓瘤和淋巴瘤治疗中心上海200001

小泛素相关修饰物(sumo)修饰为继泛素化修饰后又一种主要的蛋白翻译后修饰,参与调控多种细胞生命活动,如蛋白质间相互作用、胞内定位、DNA修复、转录因子的活化,以及细胞周期和转录的调控等,并与多种疾病的发病密切相关。近年来的研究表... 详细信息

小泛素相关修饰物(sumo)修饰为继泛素化修饰后又一种主要的蛋白翻译后修饰,参与调控多种细胞生命活动,如蛋白质间相互作用、胞内定位、DNA修复、转录因子的活化,以及细胞周期和转录的调控等,并与多种疾病的发病密切相关。近年来的研究表明,sumo化修饰也参与了多种血液系统疾病的发病。本文综述了sumo化修饰对血液系统疾病发病及治疗的影响。

关键词：小泛素相关修饰物 sumo化修饰血液系统疾病