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黄芩苷对糖尿病大鼠血管损伤的保护作用及机制

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中国临床解剖学杂志 2023年第3期41卷 324-329页

作者：方喜波张英杰王洪新锦州医科大学第一附属医院心内科辽宁锦州121001 锦州医科大学心脑血管药物研究重点实验室辽宁锦州121001

目的探讨黄芩苷对糖尿病大鼠血管损伤的保护作用及机制。方法40只大鼠随机分为4组,分别为空白组、糖尿病组、黄芩苷50 mg/kg组、黄芩苷100 mg/kg组。单次腹腔注射链脲佐菌素65 mg·kg-1·d-1用于建立糖尿病模型,注射链脲佐菌素后黄芩苷... 详细信息

目的探讨黄芩苷对糖尿病大鼠血管损伤的保护作用及机制。方法40只大鼠随机分为4组,分别为空白组、糖尿病组、黄芩苷50 mg/kg组、黄芩苷100 mg/kg组。单次腹腔注射链脲佐菌素65 mg·kg-1·d-1用于建立糖尿病模型,注射链脲佐菌素后黄芩苷灌胃,空白组和模型组给予等量羧甲基纤维素钠灌胃,每日1次,灌胃28 d。离体血管环实验检测大鼠血管内皮功能,ELISA法检测血清中IL-18,IL-1β,TNF-α,IL-6,丙二醛(MDA)和谷胱甘肽还原酶(GSH-px)含量;HE染色观察各组大鼠主动脉形态;硝酸还原酶法检测各组大鼠血清NO水平;免疫印迹检测各组大鼠主动脉组织中eNOS、NF-κB蛋白表达;二氢乙锭(DHE)染色观察各组大鼠主动脉活性氧(ROS)形成情况。结果经黄芩苷治疗后,糖尿病大鼠血管舒张功能障碍改善,血清中IL-β,IL-18,IL-6和TNF-α含量降低,NO、MDA和GSH-px含量升高,主动脉组织中eNOS蛋白表达增加、NF-κB蛋白表达降低,ROS形成减少。结论黄芩苷可能通过NF-κB/ROS信号通路保护链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血管损伤。

关键词：黄芩苷 NF-κB 氧化应激 STZ 血管损伤

Induction of diabetes in cynomolgus monkey with one shot of analytical grade streptozotocin

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Animal Models and Experimental Medicine 2020年第1期3卷 79-86页

作者： Zhengzhao Liu Ying Lu Wenbao Hu Hidetaka Hara Yifan Dai Zhiming Cai Lisha Mou Shenzhen Xenotransplantation Medical Engineering Research and Development Center Institute of Translational MedicineShenzhen Second People's HospitalThe First Affiliated Hospital of Shenzhen UniversityHealth Science CenterShenzhenChina Movement System Injury and Repair Research Center Xiangya Hospital of Central South UniversityChangshaChina Jiangsu Key Laboratory of Xenotransplantation Nanjing Medical UniversityNanjingChina Xenotransplantation Program/Department of Surgery The University of Alabama at BirminghamBirminghamALUSA

Backgrounds:Streptozotocin(STZ)-induced diabetic monkey is a wide used preclinical animal model for the investigation of diabetes such as islet transplantation and development of diabetic drugs.There are serious side effects of this method,including nausea,emesis,weight loss,liver damage,renal failure,and metabolic acidosis.In order to reduce the side effects,diabetic monkeys were induced using clinicalgrade STZ.However,clinical-grade STZ is not available in China.Here,we establised a method by using 100 mg/kg analytical-grade STZ to induce complete diabetes in cynomolgus monkey without generating adverse effects to liver and renal.Methods:Three cynomolgus monkeys were used in this study.100 mg/kg STZ dissolved in normal saline and infused through vein line in 5 minutes after indwelling catheter in the carotid artery and jugular vein.After the STZ administration,blood glucose levels were examined every 1 or 2 hours in the first 48 hours.Then,blood glucose levels were examined twice per day during the first week after the STZ injection.Insulin and C-peptide levels were measured by ELISA.Blood chemistry of hepatic and renal function tests were performed.Insulin and glucagon expression in the islet of diabetic monkey and normal monkey were examined by immunohistochemistry assays.Results:The stimulated C-peptide level(Intravenous glucose tolerance test)which is less than 0.5 ng/mL,the triphasic blood glucose response and the destroyed β cell suggested the complete induction of diabetes model.No apparent adverse effects were observed including no signs of vomiting and toxicity after STZ injection.Conclusion:In summary,we established a safe and reproducible STZ-induced diabetic cynomolgus monkey model for islet transplantation which will be used to develop novel approaches for the treatment of diabetes.

关键词： analytical grade diabetic model nonhuman primate STZ

1型糖尿病小鼠心房肌细胞电重塑及AGE对其的影响

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中国药理学通报 2021年第1期37卷 90-98页

作者：郑丹琳刘沛明张利周梦园曾鹏李穗敏秦晓玥梁海丹邝素娟杨慧饶芳邓春玉华南理工大学生物科学与工程学院广东广州510640 广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究部临床药理重点实验室广东广州510080 华南理工大学医学院广东广州510640 广东省心血管病研究所心血管内科广东广州510080

目的探讨1型糖尿病小鼠及AGE参与心房肌细胞电重塑机制研究。方法STZ腹腔注射小鼠,诱导1型糖尿病模型;全细胞膜片钳技术检测糖尿病小鼠心房肌细胞动作电位时程、I Ca,L、I to及I kur电流变化;Western blot检测心房肌组织AGE、RAGE及通... 详细信息

目的探讨1型糖尿病小鼠及AGE参与心房肌细胞电重塑机制研究。方法STZ腹腔注射小鼠,诱导1型糖尿病模型;全细胞膜片钳技术检测糖尿病小鼠心房肌细胞动作电位时程、I Ca,L、I to及I kur电流变化;Western blot检测心房肌组织AGE、RAGE及通道蛋白表达水平;AGE/RAGE处理HL-1细胞,检测离子通道蛋白的表达。结果与对照组相比,糖尿病小鼠随机血糖水平明显上升,心房肌细胞动作电位时程明显延长,I Ca,L、I to、I kur电流密度及通道蛋白Cav1.2、Kv4.3、Kv1.5表达均明显降低,AGE、RAGE蛋白水平增加;AGE诱导HL-1细胞离子通道蛋白明显下调,Anti-RAGE预处理可逆转其作用。结论1型糖尿病心房肌细胞动作电位明显延长,I Ca,L、I to、I kur电流及其通道蛋白表达降低;AGE参与HL-1心房肌细胞电重塑。

关键词： 1型糖尿病 STZ 离子通道电重塑心房肌细胞 AGE

TNFSF14对STZ诱发Ⅰ型糖尿病的影响及其机制初探

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中国免疫学杂志 2020年第1期36卷 10-13页

作者：江沛李由徐砜许桂莲李桂清陆军军医大学西南医院肾科重庆400038 陆军军医大学基础医学院免疫学教研室重庆400038

目的:以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射小鼠,建立Ⅰ型糖尿病动物模型,探讨TNFSF14在Ⅰ型糖尿病病理发生的作用。方法:以55 mg/kg的剂量,腹腔注射STZ于野生型(WT)和TNFSF14缺陷(TNFSF14 KO)小鼠体内,连续注射5 d,并在最后一次注射的当天开始测... 详细信息

目的:以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射小鼠,建立Ⅰ型糖尿病动物模型,探讨TNFSF14在Ⅰ型糖尿病病理发生的作用。方法:以55 mg/kg的剂量,腹腔注射STZ于野生型(WT)和TNFSF14缺陷(TNFSF14 KO)小鼠体内,连续注射5 d,并在最后一次注射的当天开始测量血糖,根据情况每周测量2~3次;在指定的时间点处死小鼠,收集胰腺组织、脾脏和胰腺淋巴结。HE染色观察胰腺组织的病理情况;流式细胞术检测脾脏和胰腺淋巴结的淋巴细胞中T细胞亚群(CD3+T细胞、CD4+T细胞以及CD4+FoxP3+调节性T细胞)的频率。结果:连续5 d注射STZ后,WT组小鼠的血糖随即急剧上升,23 d后所有小鼠均超过了正常水平,而TNFSF14 KO小鼠的血糖值相对稳定,23 d后仍有80%的小鼠维持在正常血糖水平。HE染色显示,与WT小鼠相比,TNFSF14 KO小鼠的胰岛中淋巴细胞浸润明显减少,胰岛相对完整。流式细胞术结果表明,与WT组小鼠相比,TNFSF14 KO小鼠脾脏和胰腺淋巴结淋巴细胞中的CD3+T细胞百分比都明显下调(脾脏:P0.05),但CD4+FoxP3+调节性T细胞百分比显著升高(脾脏:PSTZ诱导的Ⅰ型糖尿病中发挥重要作用,其可能通过下调CD4+FoxP3+调节性T细胞的分化来介导Ⅰ型糖尿病的发生。

关键词： TNFSF14 Ⅰ型糖尿病 STZ

高脂喂养联合STZ腹腔注射对MKR糖尿病鼠心肌损伤的观察

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糖尿病新世界 2022年第23期25卷 13-18页

作者：田娜喻嵘湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)中医二科湖南长沙410000 湖南中医药大学第一附属医院内分泌科湖南长沙410007

目的建立骨骼肌胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体功能缺失(Mouse overexpressing a dominantnegative IGF-I receptor specifically in muscle,MKR)转基因小鼠糖尿病合并心肌损伤的模型,观察MKR鼠在糖尿病病程中的心肌损伤表现。方法201... 详细信息

目的建立骨骼肌胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体功能缺失(Mouse overexpressing a dominantnegative IGF-I receptor specifically in muscle,MKR)转基因小鼠糖尿病合并心肌损伤的模型,观察MKR鼠在糖尿病病程中的心肌损伤表现。方法2018年9月—2019年1月选取10只C57小鼠,设为正常组,普通饲料喂养;选取24只MKR鼠分为模型组、空白组,高脂饲料喂养,每组12只。模型组小鼠腹腔注射40mg/kg的链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ,),正常组、空白组小鼠腹腔注射40mg/kg的柠檬酸盐缓冲液。记录各组小鼠一般情况、体质量及空腹血糖,检测TG、TC、LDL-C、HDL-C观察脂代谢情况,检测cTnI和CK-MB评估心肌损伤情况,光镜及电镜下观察心肌结构。结果第15周,模型组MKR鼠多食、多饮、多尿表现典型,体质量较第10周显著下降,差异有统计学意义(PSTZ腹腔注射造模后的MKR鼠糖尿病特征典型,高糖、高脂显著,心肌损伤严重。

关键词：高脂喂养糖尿病心肌损伤 MKR鼠 STZ

锈毛草莓积雪草合剂对STZ小鼠降血糖作用研究

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广西植物 2018年第4期38卷 451-456页

作者：高良才王欣怡陆诗韵周梦璇陈清林青楠华东师范大学生命科学学院上海200241

采用75%乙醇萃取锈毛草莓及积雪草,制备成合剂,通过STZ诱导建立糖尿病小鼠模型,随机分为模型组、低剂量组及高剂量组,分别以蒸馏水、4及8 g·kg^(-1)锈毛草莓积雪草合剂灌胃,1次·d^(-1),持续4周,另设正常组作为对照。探究绣毛草莓积雪... 详细信息

采用75%乙醇萃取锈毛草莓及积雪草,制备成合剂,通过STZ诱导建立糖尿病小鼠模型,随机分为模型组、低剂量组及高剂量组,分别以蒸馏水、4及8 g·kg^(-1)锈毛草莓积雪草合剂灌胃,1次·d^(-1),持续4周,另设正常组作为对照。探究绣毛草莓积雪草合剂对糖尿病小鼠的降血糖效果及作用机制。结果表明:(1)不同剂量的锈毛草莓积雪草合剂均能显著降低糖尿小鼠血糖值,提高糖耐量并减轻其多食、多饮、多尿的症状。(2)低剂量组小鼠血清TC、TG含量较模型组有显著提高(P<0.01或P<0.05),肝脏SOD、CAT活性显著提高(P<0.05),MDA含量明显降低。(3)低剂量黄毛草莓积雪草合剂效果优于二甲双胍,毒性实验显示锈毛草莓积雪草合剂实属无毒。该研究结果表明锈毛草莓积雪草合剂具有降血糖作用,同时能够降低糖尿病小鼠的血脂水平,其作用机制可能与提高肝脏抗氧化能力有关。

关键词：锈毛草莓 STZ 糖尿病降血糖抗氧化

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Ⅱ型糖尿病动物模型构建的研究进展

中国实验动物学报 2020年第6期28卷 870-876页

作者：唐艺丹王鲜忠张姣姣西南大学动物医学院重庆400715

糖尿病是以高血糖为特征的多因素引发的代谢性疾病,对人类的健康造成了严重威胁。构建相应的糖尿病动物模型对研究其发病机制、预防、诊断及新治疗药物的筛选具有十分重要的意义。本文在概述自发性和诱导性Ⅱ型糖尿病动物模型构建的基础... 详细信息

糖尿病是以高血糖为特征的多因素引发的代谢性疾病,对人类的健康造成了严重威胁。构建相应的糖尿病动物模型对研究其发病机制、预防、诊断及新治疗药物的筛选具有十分重要的意义。本文在概述自发性和诱导性Ⅱ型糖尿病动物模型构建的基础上,重点阐述了利用基因工程技术构建Ⅱ型糖尿病动物模型的方法,并探讨了各种构建方法的优缺点,旨在为揭示糖尿病的发病机制及治疗提供合适的动物模型。

关键词： Ⅱ型糖尿病动物模型 STZ 基因编辑

香芹酚对STZ诱导的1型糖尿病小鼠糖脂代谢的影响

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中国药理学通报 2016年第9期32卷 1306-1310页

作者：麦云珮张淑允窦纪梁张贵平罗健东侯宁广州医科大学药学院药理学教研室广东广州511436 广州心血管疾病研究所广东广州510260 河南应用技术职业学院河南郑州450042

目的观察香芹酚对糖尿病小鼠糖脂代谢的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立1型糖尿病C57BL/6小鼠模型,成模小鼠随机分成3组(糖尿病组、香芹酚10、20 mg·kg^(-1)低、高剂量组),以同周龄同性别正常小鼠为对照组。糖... 详细信息

目的观察香芹酚对糖尿病小鼠糖脂代谢的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立1型糖尿病C57BL/6小鼠模型,成模小鼠随机分成3组(糖尿病组、香芹酚10、20 mg·kg^(-1)低、高剂量组),以同周龄同性别正常小鼠为对照组。糖尿病组和对照组腹腔注射生理盐水,其余组每天腹腔注射香芹酚,每周测体重和随机血糖,分别在给药2、4、6周后处死,收集小鼠血清,检测血糖、血脂、血总胆固醇、肝功能指标。结果香芹酚可有效降低糖尿病小鼠的随机血糖、血脂和乳酸脱氢酶水平。结论香芹酚可降低1型糖尿病小鼠血糖、血脂,保护受损器官,对糖尿病及其并发症有一定的治疗作用。

关键词：香芹酚糖尿病 C57BL/6小鼠 STZ 糖脂代谢腹腔注射

Streptozotocin induced Alzheimer's disease like changes and the underlying neural degeneration and regeneration mechanism

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Neural Regeneration Research 2015年第7期10卷 1050-1052页

作者： Pradip Kumar Kamat Department of Anasthesiology Center for Translational Research in Neurodegenerative Disease College of MedicineUniversity of Florida

Alzheimer’s disease（AD）is a neurodegenerative disorder which is remarkably characterized by pathological hallmarks that include neurofibrillary tangles,neuronal loss extracellular senile plaques containing aggregated amyloid beta（Aβ）,and neurofibrillary tangles composed of the hyperphosphorylated form of the microtubule protein tau.It is the most common form of dementia which is characterized by severe neurodegenerative changes such as loss of neurons and synapses in brain（Kamat et al.,2014）.

关键词： STZ Streptozotocin induced Alzheimer’s disease like changes and the underlying neural degeneration and regeneration mechanism AD