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黑斑胃肠道息肉综合征36例分析

临床荟萃 2004年第2期19卷 64-66页

作者：赵喜荣康连春贾义星周永双孙安乐吕有勇解放军第二六四医院药剂科山西太原030001 北京大学临床肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所分子生物学实验室北京100034

目的　探讨黑斑胃肠道息肉综合征 (Peutz JeghersSyndrome ,PJS)家族聚集性、癌变风险、治疗随访及易感基因突变。方法　回顾性分析 1994年至 2 0 0 2年间随访的 10个PJS家系 36个患者的临床资料及 18例手术治疗 ,分析其中 15例患者易... 详细信息

目的　探讨黑斑胃肠道息肉综合征 (Peutz JeghersSyndrome ,PJS)家族聚集性、癌变风险、治疗随访及易感基因突变。方法　回顾性分析 1994年至 2 0 0 2年间随访的 10个PJS家系 36个患者的临床资料及 18例手术治疗 ,分析其中 15例患者易感基因突变的情况。结果　 36例患者中 33例有家族史 ,占 91.6 7% ,诊断年龄为 3个月至 6 3岁 ,恶性肿瘤发生率为 4 4 .4 4 % (16 / 36 ) ,恶变部位以结肠为主 ;18例患者息肉主要分布于小肠 ,其次是结肠和胃 ,均为腺瘤样息肉 ;15例患者中有 13例患者的丝氨酸 /苏氨酸激酶 11(serine /threoninekinase 11,stk11)基因存在突变 ,有2例PJS癌变患者的癌变组织存在脆弱性组氨酸三联体 (fragilehistidinetriad ,FHIT)基因第 8外显子的缺失。结论　PJS结肠息肉癌变的危险性很大 ,对PJS患者及其家族成员进行监测、随访、定期复查和及早诊治 ,以减少或控制息肉癌变的可能性 ,提高患者的生活质量。

关键词： Peutz-Jeghers综合征 stk11 黑斑胃肠道息肉综合征基因突变易感基因家族聚集性

一个Peutz-Jeghers综合征家系的致病基因分析

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一个Peutz-Jeghers综合征家系的致病基因分析

作者：王霞华中科技大学

学位级别：硕士

目的:对一个Peutz-Jeghers综合征家系进行致病基因stk11突变检测,寻找该家系stk11基因的突变位点。方法:(1)在武汉协和医院皮肤科门诊对一个Peutz-Jeghers综合征患者及其家系内成员进行详细的临床检查,家系中共7人参加了本次研究,3人确... 详细信息

目的:对一个Peutz-Jeghers综合征家系进行致病基因stk11突变检测,寻找该家系stk11基因的突变位点。方法:(1)在武汉协和医院皮肤科门诊对一个Peutz-Jeghers综合征患者及其家系内成员进行详细的临床检查,家系中共7人参加了本次研究,3人确诊为患者,4人为家系内对照。(2)采集家系内7人的外周静脉血各5ml,SDS裂解法提取外周血基因组DNA。(3)PCR扩增stk11基因的所有外显子及外显子和内含子的链接区域。(4)运用Sanger法对先证者的PCR扩增片段进行测序,发现致病位点。(5)PCR扩增家系内其他患者和正常人致病位点区域的DNA片段,Sanger法测序,进行致病位点家系内验证。结果:(1)测序发现先证者stk11基因第五号外显c.64244del G(***214fs X286)是致病突变位点。(2)家系内验证发现先证者女儿携带该突变,先证者父亲及正常人的该位点未发现异常。结论:该研究发现此Peutz-Jeghers综合征家系中先证者及其女儿存在一个移码突变——stk11基因第五号外显子c.64244del G(***214fs X286),这可能是该家系致病的分子基础。该突变是2005年报道的已知突变。

关键词： Peutz-Jeghers综合征 stk11

Peutz-Jeghers综合征临床表型分型及其基因型的探索性研究

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Peutz-Jeghers综合征临床表型分型及其基因型的探索性研究

作者：张智安徽医科大学

学位级别：硕士

背景:Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)是一种临床罕见的常染色体显性遗传性疾病,归属于遗传性结直肠癌的范畴。该病以皮肤黏膜黑斑、多发性胃肠道错构瘤息肉、肿瘤易感性为特征性临床表现,其中遍布胃肠道的错构瘤息肉... 详细信息

背景:Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)是一种临床罕见的常染色体显性遗传性疾病,归属于遗传性结直肠癌的范畴。该病以皮肤黏膜黑斑、多发性胃肠道错构瘤息肉、肿瘤易感性为特征性临床表现,其中遍布胃肠道的错构瘤息肉易继发肠梗阻、肠套叠、息肉破溃出血、恶变等严重的并发症。该病目前尚无有效的预防措施及根治手段,而且病程迁延反复,患者常需终身随诊治疗,这给患者及家庭带来了沉重的负担。前期研究我们发现PJS患者的临床异质性明显,息肉生长速度、息肉大小及在胃肠道内的分布位置存在较大的差异。因此,我们尝试对PJS患者进行临床表型分型,从而为不同亚型的PJS患者制定个性化的治疗及随诊方案提供参考依据。同时我们发现该病具有明显的遗传异质性,目前除stk11基因外,尚未明确有其他的致病基因,其基因型-表型的关系尚不明确。因此,本研究拟采用高通量基因测序技术(NGS)对具有不同临床表型的PJS患者的基因型进行探索性研究,探讨两者之间是否存在相关性,为进一步阐明该病的分子发病机制提供依据。方法:1.整理本院所有收治入院的共420例PJS患者的临床及随访资料,并对其进行回顾性统计分析,探讨不同临床表现型之间的联系,初步进行临床表型分型。2.按照表型分型的标准从收治患者中随机选取两亚型患者共24人,通过高通量测序技术对包含stk11在内的139个常见遗传性结直肠肿瘤相关的基因位点进行致病性胚系突变筛查分析,探讨PJS基因型-临床表型之间的相关性。结果:1.以黑斑出现时间作为分型依据,出现黑斑年龄stk11基因突变,其中90%的突变与致病性相关;stk11基因发生在第7号外显子上的突变致病性显著低于其他外显子,截短突变的致病性显著高于错义突变。4.首次在PJS患者中较为集中地检测出SLX4基因突变,其对PJS发病机制或许具有重要意义。结论:***具有明显的临床异质性,患者病程迁延反复,临床危害严重。基于大样本的临床资料对该病进行表型分型,对指导临床诊疗及制定随访方案具有重要意义。2.黑斑出现时间及有无家族史可初步作为临床表型分型的依据。其中迟发型和无家族史者胃肠道息肉负荷负荷较大,可能需要更加积极地随诊和治疗。***11基因突变在该病的致病性方面占有重要地位,但仍然可能存在遗传异质性。***4基因被认为是DNA修复的重要调节剂,DNA复制错误被证实与部分遗传性结直肠癌的发生直接相关。在PJS患者中发现该基因的突变可能在一定程度上解释PJS的遗传异质性。

关键词： Peutz-Jeghers综合征临床表型 stk11 基因测序基因型

Peutz-Jeghers综合征错构瘤性息肉恶变相关体细胞突变的研究

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Peutz-Jeghers综合征错构瘤性息肉恶变相关体细胞突变的研究

作者：蒋宇亮河北北方学院

学位级别：硕士

Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,又称黑斑息肉综合征。临床表现胃肠道多发息肉及指趾末端口腔黏膜黑褐色沉着斑的,具有显著的肿瘤易感性。PJS息肉好发于小肠、结肠,病理常表现为... 详细信息

Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,又称黑斑息肉综合征。临床表现胃肠道多发息肉及指趾末端口腔黏膜黑褐色沉着斑的,具有显著的肿瘤易感性。PJS息肉好发于小肠、结肠,病理常表现为错构瘤性息肉。PJS患者的肿瘤易感性表现为肿瘤风险随年龄增长明显增加,以及广泛的肿瘤谱。PJS患者终生患肿瘤的概率为37-93%(是正常人群患肿瘤风险系数的9.9-18倍)。PJS的肿瘤谱包括结肠癌、乳腺癌、小肠癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌等。其中消化道肿瘤发病率,尤其是结肠癌率明显高于其他脏器。因此,研究并揭示该病恶性肿瘤,特别是消化道肿瘤的发病机制,对于提高PJS患者生存时间和生活质量有重要意义。stk11是PJS主要致病基因,该基因可编码具有抑癌功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可通过P53、PI3K/AKT、m TOR等信号通路对细胞生长、凋亡、自噬以及能量代谢应答进行调控。但stk11基因突变通过影响多种信号通路引起肿瘤的发生和发展,但具体的分子机制尚未阐述清楚。研究发现:PJS错构瘤恶变组织中,存在腺瘤及腺癌的组织。推测PJS患者错构瘤恶变过程可能存在错构瘤-腺瘤-腺癌模式。我们在临床诊疗过程中发现,部分PJS患者错构瘤组织中含有腺癌的成分,未观察到腺瘤组织,可能存在错构瘤-腺癌模式。以上两种恶变模式,均有体细胞突变参与PJS错构瘤向恶性肿瘤转化过程。故该过程中参与的体细胞突变,可能是揭示错构瘤恶变机制的关键。本研究中,我们收集4例错构瘤恶变的PJS患者的错构瘤和错构瘤恶变组织石蜡切片。提取组织DNA后,进行全外显子组测序。4例患者均于stk11基因检测到突变,1个插入突变,2个删除突变,1个剪接位点突变,分别为:c.837dup C、c.42345del CAGCGTGCCGGAGAAGCGTTTCC、c.96162del CC、c.290+1G>A。通过外显子组测序后共发现存在66768个基因突变,包括65536个点突变和1232个插入缺失。经错构瘤与恶性肿瘤对比和Mu Tect及Var San检测后共获得1186个有害突变。后对突变使用相关功能预测软件筛选,最终获得187个候选基因。该基因列表进行通路富集,选择P-Value值≤0.05、肿瘤相关,并且4例患者均参与的信号通路1条,为MAPK通路并且包括6个体细胞突变(FGFR1、MAP3K5、CACNA1G、NTF3、PRKCA、NF1)。后使用Sanger测序对其进行验证,6个体细胞突变均被证实存在与相应患者DNA中。故我们推论MAPK通路可能参与PJS错构瘤息肉恶性转化过程。为将来对PJS肿瘤发生的机制研究提供研究基础。

关键词： Peutz-Jeghers综合征 stk11 恶性肿瘤体细胞突变错构瘤恶变

Peutz-Jeghers综合征的分子遗传学研究进展

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国际遗传学杂志 2008年第3期31卷 227-229+164页

作者：郑厚峰王培光杨森张学军合肥安徽医科大学皮肤病研究所教育部"重要遗传病基因资源利用"重点实验室(省部共建)安徽医科大学第一附属医院皮肤科

Peutz-Jeghers 综合征(PJS)是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病。目前认为由位于19p13.3的 stk11基因突变所致。随其致病基因的发现,近年来国内外学者对该病进行了深入的研究,本文就近年来的文献对 PJS 致病基因的搜寻,基因型与表型... 详细信息

Peutz-Jeghers 综合征(PJS)是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病。目前认为由位于19p13.3的 stk11基因突变所致。随其致病基因的发现,近年来国内外学者对该病进行了深入的研究,本文就近年来的文献对 PJS 致病基因的搜寻,基因型与表型的相互关系,PJS 患者的肿瘤易感性,及其动物模型等方面的研究进展作一综述。

关键词： Peutz-Jeghers 综合征 stk11 恶性肿瘤

广西壮族女性人群中ST K11基因遗传多态性的研究

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海南医学 2022年第11期33卷 1371-1375页

作者：凌永嫦仇雯丽王俊利吴惠珍右江民族医学院附属医院产科广西百色533000 右江民族医学院广西百色533000

目的探讨广西壮族正常女性人群stk11基因rs12977689、rs60755851和rs9282860的基因多态性,并分析其与不同国家或地区正常女性人群的分布差异。方法采用荧光多重酶连接反应(imLDR)技术检测2018—2020年在广西右江民族医学院附属医院体检... 详细信息

目的探讨广西壮族正常女性人群stk11基因rs12977689、rs60755851和rs9282860的基因多态性,并分析其与不同国家或地区正常女性人群的分布差异。方法采用荧光多重酶连接反应(imLDR)技术检测2018—2020年在广西右江民族医学院附属医院体检的351例广西壮族正常女性人群stk11基因多态性位点rs12977689、rs60755851和rs9282860的基因型,采用Sanger测序法作为验证,并与千人基因组计划数据库中的非洲、美国、日本、欧洲、南亚、印度和北京汉族等地区的正常女性人群进行比较。结果rs12977689有CC、CA、AA三种基因型,频率分别为51.0%、44.2%、6.8%;rs60755851有AA、CA、CC三种基因型,频率分别为37.3%、50.2%、12.4%;rs9282860有CC、CT、TT三种基因型,频率分别为70.9%、27.4%、1.7%。广西壮族正常女性人群的rs12977689和rs60755851基因型和等位基因频率与非洲、美国、欧洲、南亚和印度的正常女性人群的分布比较差异均具有统计学意义(Pstk11基因rs12977689、rs60755851和rs9282860在广西壮族正常女性人群中存在遗传多态性,其与不同国家或地区正常女性人群的遗传多态性差异可作为后续研究不同人群疾病易感性的理论依据。

关键词： stk11 遗传多态性研究广西壮族正常女性人群

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细胞极性的重要性

国际药学研究杂志 2008年第4期35卷 312-313页

作者：黄海季雪飞

LKB1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,它与能量稳态和细胞极性的调节有关。stk11(编码LKB1的基因)功能缺失突变可导致Peutz-Jeghers综合征(PJS),这是发展成为胃肠道肿瘤及胰腺癌的高危因素。Bardeesy等认为细胞极性的解除与胰腺癌的发生有某种... 详细信息

LKB1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,它与能量稳态和细胞极性的调节有关。stk11(编码LKB1的基因)功能缺失突变可导致Peutz-Jeghers综合征(PJS),这是发展成为胃肠道肿瘤及胰腺癌的高危因素。Bardeesy等认为细胞极性的解除与胰腺癌的发生有某种联系。[第一段]

关键词：细胞极性 LKB1 苏氨酸激酶 rs综合征 stk11 胃肠道肿瘤缺失突变高危因素

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口周色素沉着-肠道息肉综合征的发病机制

肿瘤基础与临床 2010年第6期23卷 541-543页

作者：张同贞温洪涛郑州大学第一附属医院消化内科河南郑州450052

口周色素沉着-肠道息肉综合征（peutz-jegher＇s,syndrome,PJS）又称色素沉着息肉综合征,是以指趾末端、口唇周围和黏膜处有黑色素沉着及胃肠道多发息肉为特征,以往人们多认为PJS息肉为错构瘤或增生性息肉,其特点是包绕和组成腺体的平... 详细信息

口周色素沉着-肠道息肉综合征（peutz-jegher＇s,syndrome,PJS）又称色素沉着息肉综合征,是以指趾末端、口唇周围和黏膜处有黑色素沉着及胃肠道多发息肉为特征,以往人们多认为PJS息肉为错构瘤或增生性息肉,其特点是包绕和组成腺体的平滑肌层增生;

关键词：口周色素沉着-肠道息肉综合征 stk11 FHIT 发病机制

Peutz—Jeghers综合征胃肠道息肉的36例诊治经验

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中华胃肠外科杂志 2009年第4期12卷 428-428页

作者：王石林毛高平顾国利中国人民解放军空军总医院普通外科北京100142 中国人民解放军空军总医院消化内科北京100142

Peutz—Jeghers综合征（Peutz—Jeghers syndrome，PJS）是一种由LKBl／stk11基因突变引起的常染色体显性遗传性疾病．胃肠道错构瘤样息肉、皮肤黏膜色素斑和家族遗传性是其主要临床病理特点。我院2000年1月至2008年6月间共收治PJS患者3... 详细信息

Peutz—Jeghers综合征（Peutz—Jeghers syndrome，PJS）是一种由LKBl／stk11基因突变引起的常染色体显性遗传性疾病．胃肠道错构瘤样息肉、皮肤黏膜色素斑和家族遗传性是其主要临床病理特点。我院2000年1月至2008年6月间共收治PJS患者36例．对其胃肠道息肉进行了手术加内镜治疗．尤其是双气囊电子小肠镜（double—balloon enteroscopy，DBE）的应用．获得较为满意的疗效，现报告如下。

关键词：胃肠道息肉 rs综合征诊治经验常染色体显性遗传性疾病双气囊电子小肠镜临床病理特点 stk11 家族遗传性