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中国药理通讯 2008年第2期25卷 21-22页

作者：张惠张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100083

Janus激酶／信号传导因子和转录激活因子3（Janus Kinase／Signal Transducers and Activators of Transcription，Jak／stat3）Jak／stat是一条与细胞因子密切相关的细胞内信号转导通路，直接将细胞膜受体与细胞核基因表达联系起来，... 详细信息

Janus激酶／信号传导因子和转录激活因子3（Janus Kinase／Signal Transducers and Activators of Transcription，Jak／stat3）Jak／stat是一条与细胞因子密切相关的细胞内信号转导通路，直接将细胞膜受体与细胞核基因表达联系起来，在介导对外界刺激的快速反应应答中具有重要作用。

关键词： stat3激活 α1-肾上腺素受体心肌肥厚细胞核基因

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白芷活性成分珊瑚菜内酯对特应性皮炎的应用及其分子机制的研究

白芷活性成分珊瑚菜内酯对特应性皮炎的应用及其分子机制的研究

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作者：陈洵成都大学

学位级别：硕士

特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)是一种与免疫相关的慢性炎症性皮肤病,临床上具有干燥、红斑、容易复发等特征,其患者常需忍受剧烈的瘙痒,严重影响人们的生活质量。现阶段,对特应性皮炎的治疗手段以西医为主,主要是通过外用糖皮质激... 详细信息

特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)是一种与免疫相关的慢性炎症性皮肤病,临床上具有干燥、红斑、容易复发等特征,其患者常需忍受剧烈的瘙痒,严重影响人们的生活质量。现阶段,对特应性皮炎的治疗手段以西医为主,主要是通过外用糖皮质激素、抗组胺药、使用免疫调节剂等方式进行治疗,然而上述治疗手段只可暂行缓解特应性皮炎,无法达到根治的效果,并且长期的治疗还会伴随诸多不良反应,而这些治疗手段价格昂贵,普通家庭无法承受。开发出安全有效、副作用小、经济适用的特应性皮炎治疗药已成为大势所趋。近年来,中医在特应性皮炎的治疗上展现效果好、不良反应小的特点。白芷是我国的传统中药材,也是中华人民共和国国家卫生和健康委员会规定的药食同源植物,具有抗炎、抗菌、抗肿瘤的效果,在药品、食品、保健品、美容护肤品等多个方面中均有广泛使用,相对安全可靠。珊瑚菜内酯是白芷中的天然活性成分,现有研究表明,其具备降血糖血脂的功效,但在抗炎方面的应用相对较少。因此,本课题旨在通过使用卡泊三醇(MC903)诱导小鼠构建小鼠特应性皮炎样模型,使用白介素-4(Interleukin 4,IL-4)诱导人角质形成细胞构建细胞炎症模型,从体内体外两方面共同探究珊瑚菜内酯对特应性皮炎的应用效果及作用机理。1、构建体内特应性皮炎样模型探究白芷提取物珊瑚菜内酯的抗炎效果及作用机理将MC903持续刺激小鼠耳组织19 d,用于构建体内特应性皮炎样模型,诱导后的小鼠耳组织出现肉眼可见的粗糙、干燥、增厚、变硬、起屑等症状,与人特应性皮炎症状接近,说明模型构建相对成功可以进行后续研究。将致病后的小鼠分为四组,三组使用含珊瑚菜内酯的治疗性凝胶(含三个剂量分别是0.5μg/g、1.5μg/g、4.5μg/g),一组使用不含珊瑚菜内酯的安慰性凝胶。持续治疗10 d后,通过对比可观察到治疗组小鼠耳组织上述症状出现不同程度的缓解,珊瑚菜内酯含量为1.5μg/g的治疗性凝胶效果最佳。收集全部小鼠的血清及耳组织,通过酶联免疫吸附法、免疫组化、苏木素伊红染色、甲苯胺蓝染色等方法探索珊瑚菜内酯的治疗效果及作用机理,结果显示,珊瑚菜内酯可显著降低小鼠血清Ig E水平,减少嗜酸性粒细胞和肥大细胞的浸润,减少胸腺细胞淋巴生成素(Thymic Stromal Lymphopoie,TSLP)、白介素-33(Interleukin 33,IL-33)等炎症因子的浸润,减少信号转导及转录激活因子3(Signal Transducer And Activator Of Transcription 3,stat3)通路相关蛋白的分泌,并抑制stat3蛋白核易位,但不能抑制上游炎症因子IL-4的分泌。这些结果表明,珊瑚菜内酯可有效缓解MC903诱导的小鼠特应性皮炎样症状,可能是通过抑制IL-4介导通路的下游靶点来达到抗炎效果。2、IL-4诱导HaCaT细胞构建体外炎症细胞模型探索珊瑚菜内酯抗炎效果及机理将IL-4(50 ng/mL)和不同浓度的珊瑚菜内酯(0、2、4、8、16μM)与HaCaT细胞共同培养24 h,通过免疫印迹杂交法、实时荧光定量PCR法、免疫荧光、转染等分子生物学手段探索珊瑚菜内酯对IL-4诱导的HaCaT细胞的影响。结果显示,在0～16μM的浓度范围内,珊瑚菜内酯呈剂量依赖的方式抑制IL-4诱导的炎症因子TSLP和IL-33mRNA和蛋白的表达,并抑制pstat3蛋白的表达水平,抑制stat3蛋白的核易位。敲低stat3后,IL-4将不能诱导TSLP和IL-33的表达,说明IL-4诱导TSLP和IL-33的表达依赖于stat3。

关键词：白芷珊瑚菜内酯特应性皮炎 stat3激活 TSLP IL-33

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