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Isorhamnetin Downregulates MMP2 and MMP9 to Inhibit Development of Rheumatoid Arthritis through src/erk/creb Pathway

引用

Chinese Journal of Integrative Medicine 2024年第4期30卷 299-310页

作者： LIU Xiao-rong LI Shuo-fu MEI Wen-ya LIU Xiang-dan ZHOU Ri-bao College of Pharmacy Hunan University of Chinese MedicineChangsha(410208)China Department of Orthopaedics The First Hospital of Hunan University of Chinese MedicineChangsha(410007)China

Objective To investigate the effect of isorhamnetin on the pathology of rheumatoid arthritis(RA).Methods Tumor necrosis factor(TNF)-α-induced fibroblast-like synoviocytes(FLS)was exposed to additional isorhamnetin(10,20 and 40µmol/L).Overexpression vectors for matrix metalloproteinase-2(MMP2)or MMP9 or src were transfected to explore their roles in isorhamnetin-mediated RA-FLS ***-FLS viability,migration,and invasion were ***,a collagen-induced arthritis(CIA)rat model was *** were randomly divided to sham,CIA,low-,medium-,and high-dosage groups using a random number table(n=5 in each group)and administed with normal saline or additional isorhamnetin[2,10,and 20 mg/(kg·day)]for 4 weeks,*** index was calculated and synovial tissue inflammation was determined in CIA *** levels of MMP2,MMP9,TNF-α,interleukin-6(IL-6),and IL-1β,as well as the phosphorylation levels of src,extracellular regulated kinase(erk),and cyclic adenosine monophosphate response element-binding(creb),were detected in RA-FLS and synovial *** docking was also used to analyze the binding of isorhamnetin to *** In in vitro studies,isorhamnetin inhibited RA-FLS viability,migration and invasion(Psrc and reduced the phosphorylation of src,erk,and creb(Psrc overexpression reversed the inhibitory effect of isorhamnetin on RA-FLS viability,migration and invasion,as well as the negative regulation of MMP2 and MMP9(Psrc,erk,and CRE

关键词： rheumatoid arthritis isorhamnetin src/erk/creb matrix metalloproteinase

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