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SPECT imaging of distribution and retention of a brain-penetrating bispecific amyloid-β antibody in a mouse model of Alzheimer's disease

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Translational Neurodegeneration 2020年第3期9卷 473-483页

作者： Tobias Gustavsson Stina Syvänen Paul O'Callaghan Dag Sehlin Department of Public Health and Caring Sciences Uppsala UniversityUppsalaSweden Department of Medical Cell Biology Uppsala UniversityUppsalaSweden

Background:Alzheimer's disease(AD)immunotherapy with antibodies targeting amyloid-B(AB)has been extensively explored in clinical trials.The aim of this study was to study the long-term brain distribution of two radiolabeled monoclonal Aβ antibody variants-RmAb158,the recombinant murine version of BAN2401,which has recently demonstrated amyloid removal and reduced cognitive decline in AD patients,and the bispecific RmAb158-scFv8D3,which has been engineered for enhanced brain uptake via transferrin receptor-mediated transcytosis.Methods:A single intravenous injection of iodine-125(251)-labeled RmAb158-scFv8D3 or RmAb158 was administered to AD transgenic mice(tg-ArcSwe).In vivo single photon emission computed tomography was used to investigate brain retention and intrabrain distribution of the antibodies over a period of 4 weeks.Activity in blood and brain tissue was measured ex vivo and autoradiography was performed in combination with Aβand CD31 immunostaining to investigate the intrabrain distribution of the antibodies and their interactions with AB.Results:Despite faster blood clearance,[125]RmAb158-scFv8D3 displayed higher brain exposure than[25]RmAb158 throughout the study.The brain distribution of[l25]RmAb158-scFv8D3 was more uniform and coincided with parenchymal Aβ pathology,while[2 I]RmAb158 displayed a more scattered distribution pattern and accumulated in central parts of the brain at later times.Ex vivo autoradiography indicated greater vascular escape and parenchymal Aβ interactions for[25]RmAb158-scFv8D3,whereas[25]RmAb158 displayed retention and Aβ interactions in lateral ventricles.Conclusions:The high brain uptake and uniform intrabrain distribution of RmAb158-scFv8D3 highlight the benefits of receptor-mediated transcytosis for antibody-based brain imaging.Moreover,it suggests that the alternative transport route of the bispecific antibody contributes to improved efficacy of brain-directed immunotherapy.

关键词： Alzheimer's disease Amyloid beta SPECT Immunotherapy Bispecific antibody Transferrin receptor

SPECT设备质控图像分析软件比对结果分析

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中国辐射卫生 2022年第5期31卷 564-567,572页

作者：谭展刘辉宋颖马睿谭光享黄伟旭广东省职业病防治院广东广州510300 中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所辐射防护与核应急中国疾病预防控制中心重点实验室北京100088

目的了解不同分析软件结果差异,为SPECT设备质控的提升及标准修订提供参考。方法采用整群抽样方法,以14家放射卫生技术服务机构配套的质控图像分析软件为研究对象,采用有证参考值的Z比分数法对本次比对所提交的结果进行分析和评价。结... 详细信息

目的了解不同分析软件结果差异,为SPECT设备质控的提升及标准修订提供参考。方法采用整群抽样方法,以14家放射卫生技术服务机构配套的质控图像分析软件为研究对象,采用有证参考值的Z比分数法对本次比对所提交的结果进行分析和评价。结果在比对项目“固有均匀性”和“固有空间线性”中,可疑、偏离及结果判定错误的软件数量所占比例较高,其余比对项目结果均满意。结论SPECT图像分析软件的适用性缺乏有效的监管措施,有关部门应出台可行的措施规范软件制作和更新流程,加快放射卫生信息报送平台建设,促进放射卫生检测行业健康发展。

关键词： SPECT 图像分析软件比对 Z比分数

^(99)Tc^(m)-DOTA-G3NGR SPECT显像靶向评价抗血管生成药物早期疗效的初步实验研究

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现代肿瘤医学 2023年第24期31卷 4514-4519页

作者：刘松松邱懋灵熊玲张定成陶敏王欣靖功伟韩胜任炳秀遵义医科大学第三附属医院(遵义市第一人民医院)核医学科贵州遵义563000

目的:探究^(99)Tc^(m)标记NGR对CD13阳性表达的肿瘤小鼠模型进行SPECT显像,以期为靶向评价抗血管生成药物早期疗效提供一种直观的影像学方法。方法:用^(99)Tc^(m)标记,制备环形DOTA-G3NGR(DOTA-GGGNGRC),再分别以HT-29人结肠腺癌(CD13... 详细信息

目的:探究^(99)Tc^(m)标记NGR对CD13阳性表达的肿瘤小鼠模型进行SPECT显像,以期为靶向评价抗血管生成药物早期疗效提供一种直观的影像学方法。方法:用^(99)Tc^(m)标记,制备环形DOTA-G3NGR(DOTA-GGGNGRC),再分别以HT-29人结肠腺癌(CD13表达阴性)和HT-1080人纤维肉瘤(CD13表达阳性)细胞按106/只接种于裸鼠右侧腋下建立荷瘤小鼠模型,以200μCi/只通过腹腔注射^(99)Tc^(m)-DOTA-G3NGR行SPECT显像,采用感兴趣区技术(ROI)对图像进行半定量分析,选择肿瘤作为靶组织(T),对侧肌肉组织作为非靶组织(NT),统计ROI内的总放射性计数计算T/NT比值。结果:DOTA-G3NGR分子量1107.2,^(99)Tc^(m)-DOTA-G3NGR标记率为85%放射化学纯度(radiochemical purity,RCP)达95%以上(97.30±0.76)%(n=4);经室温和37℃(10%FBS,5%CO_(2))条件下,6 h内RCP均在90%以上。HT-1080移植瘤最大T/NT值可达4.23±0.53,且高峰时间出现在注射后4小时,而HT-29移植瘤T/NT值约1.20±0.15,且无明显峰值。通过给予抗血管生成药物(0.5 mg/kg,连续7天后),再注射^(99)Tc^(m)-DOTA-G3NGR显像结果显示HT-1080移植瘤T/NT值出现明显的降低但仍高于HT-29移植瘤(P<0.0001,P<0.0001,P=0.0306,n=5)。结论:^(99)Tc^(m)-DOTA-G3NGR对CD13具有良性的靶向性和较高的T/NT值,在靶向评估抗血管生成药物早期疗效方面具有潜在应用价值。

关键词： NGR CD13 肿瘤血管生成 SPECT 抗血管生成动物模型

SPECT对颌骨囊性病变术后成骨效果的检查研究

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SPECT对颌骨囊性病变术后成骨效果的检查研究

作者：吴佳航昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】目前SPECT骨显像技术在口腔临床实践中的应用多为监测肿瘤生长、骨转移情况,评估植骨成活情况,检查颞下颌关节骨代谢疾病等,在诊疗颌骨囊性病变方面,国内外尚无报道。本研究将探讨SPECT评估颌骨囊性病变术后成骨效果的应用价值,... 详细信息

【目的】目前SPECT骨显像技术在口腔临床实践中的应用多为监测肿瘤生长、骨转移情况,评估植骨成活情况,检查颞下颌关节骨代谢疾病等,在诊疗颌骨囊性病变方面,国内外尚无报道。本研究将探讨SPECT评估颌骨囊性病变术后成骨效果的应用价值,与CBCT对比分析评价SPECT的可行性、前瞻性、灵敏度、特异度,为术后评估颌骨囊性病变成骨效果的影像学检查提供一个新选择。【方法】1.严格按照纳入排除标准收集2021年3月至2022年12月到昆明医科大学附属曲靖医院口腔医院口腔颌面外科就诊的颌骨囊性病变患者23例,签署知情同意书,按临床实践指南进行刮治术或开窗减压术。所有患者术前、术后1个月均进行CBCT与SPECT两种检查,手术3个月后复查CBCT,若无成骨则延期至6个月、12个月。导出CBCT数据,用Mimics21.0重建并测量术前、术后早期、术后颌骨囊性病变的HU值、体积。SPECT结果判读采用定性分析,由两位核医学科医师独立阅片,判断有无成骨反应,结果不一致时请上级医师判断。将术后早期、术后的HU值、体积分别与术前结果做差值正态性检验,符合正态分布的数据采用配对样本t检验,不符合正态分布的数据采用多个相关样本的秩和检验,比较各组数据之间的差异性。将SPECT判读结果与术后最后一次CBCT所测结果采用配对卡方检验,比较二者之间的一致性。2.回顾性分析2018年1月至2022年12月到昆明医科大学附属曲靖医院口腔医院牙体牙髓科就诊且单纯采用根管治疗法治疗的小型颌骨囊性病变患者93例,收集所有患者的术前、术后即刻、术后复查的根尖片。由两位经验丰富的医师独立阅片,根据Rud分级标准进行评估。无临床症状且影像学评估为完全骨愈合或不完全愈合(瘢痕愈合)者记录为成功,有临床症状或影像学评估为不确定愈合或失败者记录为失败。阅片结果不一致时与上级医师讨论决定。最终计算我院小型颌骨囊性病变采用单纯根管治疗法治疗的成功率。【结果】1.术后早期HU值与术前HU值进行差值探索分析(P>0.05),差值服从正态分布,采用配对样本t检验(P>0.05),二者不存在显著差异。2.术后(3个月以上)HU值与术前进行差值探索分析(P>0.05),服从正态分布,采用配对样本t检验(P0.05(经Bonferroni校正),二者不存在统计学差异;成对比较术前与术后(3个月以上)的囊性病变的体积,PSPECT判读结果与术后最后一次CBCT所测结果采用配对卡方检验(P>0.05),二者不存在显著差异。一致性系数Kappa=0.623(PSPECT能在颌骨囊性病变术后早期预测是否有修复性新骨形成,与CBCT相比具有前瞻性,可以运用在检查早期成骨效果方面。3.对于术后早期SPECT检查无成骨反应的患者,应提高警惕,严密追踪随访,及时调整诊疗策略,尽早干预。

关键词：颌骨囊性病变成骨效果 CBCT SPECT

Evaluation of 99mTc-labeled PSMA-SPECT/CT imaging in prostate cancer patients who have undergone biochemical relapse

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Asian Journal of Andrology 2017年第3期19卷 267-271页

作者： Heng-Chuan Su Yao Zhu Guo-Wen Ling Si-Long Hu Xiao-Ping Xu Bo Dai Ding-Wei Ye Department of Urology Fudan University Shanghai Cancer Center Shanghai China Department of Oncology Shanghai Medical College Fudan University Shanghai China Department of Nuclear Medicine Fudan University Shanghai Cancer Center Shanghai China.

Using conventional imaging modalities, it is difficult to detect recurrent lesions in prostate cancer patients who have undergone biochemical relapse, especially in patients with low prostate-specific antigen （PSA） levels. We retroSPECTively reviewed the files of fifty patients with histopathologically confirmed prostate cancer who underwent 99mTc-labeled prostate-specific membrane antigen （PSMA） single-photon emission computed tomography （SPECT）/computed tomography （CT）, magnetic resonance imaging （MRI）, and bone scan within a 30-day period. PSMA-SPECT/CT indicated metastatic lesions in 39 patients and had a higher detection rate （78.0%） than bone scan （34.0%） or MRI （40.0%）. The diagnostic efficiency of PSMA-SPECT/CT imaging for bone and lymph node metastases （50.0% and 42.0%） was better than bone scan （34.0% and 0.0%） or MRI （24.0% and 20.0%）. PSMA-SPECT/CT provided a higher detection rate at serum PSA levels of 〈1 ng ml-1, 1-4 ng ml-1, 4-10 ng ml-1, and 〉10 ng ml-1. No correlation was found between Gleason score, PSA level, and the tracer tumor/background ratio of metastatic lesions. With the aid of PSMA-SPECT/CT imaging, the therapeutic strategy was changed for 31 patients, and this may have enhanced their clinical outcome. In conclusion, PSMA-SPECT/CT imaging could detect more metastatic lesions and achieve a higher detection rate than conventional imaging modalities at different serum PSA levels in prostate cancer patients who had undergone biochemical relapse.

关键词： 99mTc CT prostate cancer PSMA SPECT

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SPECT机械系统动力学特性研究

SPECT机械系统动力学特性研究

作者：史铭宇北京石油化工学院

学位级别：硕士

作为一种先进的核医学影像设备,人体SPECT在疾病诊断与脏器功能成像等方面有着广泛的应用。SPECT的机械系统具有高承载、多自由度、多工作模式等特点,这使得运动机构中不易发现的间隙、松动等问题成为造成SPECT设备故障的隐患,甚至威胁... 详细信息

作为一种先进的核医学影像设备,人体SPECT在疾病诊断与脏器功能成像等方面有着广泛的应用。SPECT的机械系统具有高承载、多自由度、多工作模式等特点,这使得运动机构中不易发现的间隙、松动等问题成为造成SPECT设备故障的隐患,甚至威胁到人身安全。因此,深入研究SPECT机械系统动力学特性,尤其是间隙激励下的动力学特性,对SPECT设备运行状态评估、故障诊断具有重要意义。在对工作原理及工作模式分析的基础上,建立了SPECT机械系统三维模型。基于多体动力学仿真平台Adams,建立了SPECT主回转机构和探测器平移机构动力学模型。采用多刚体动力学分析方法,对SPECT的典型运动机构,如行星齿轮减速器、蜗轮蜗杆减速器、直齿圆柱齿轮传动、丝杠传动等进行了动力学仿真分析。针对90°模式和180°模式工况,详细分析了主回转传动齿轮和探测器平移机构的动力学特性。基于Hertz接触理论,研究间隙激励下主回转齿轮传动机构与丝杠传动机构动力学特性。分别探究了主回转齿轮与驱动齿轮、丝杠螺母与螺母套接触力的变化情况,以及接触力随间隙增大的变化规律。结果表明,主回转齿轮与驱动齿轮在间隙值超过0.5 mm时,间隙碰撞产生的接触力开始出现快速增长,且对负载敏感的切向接触力显著大于径向接触力;丝杠螺母与螺母套随着间隙的增大,间隙碰撞产生的接触力变化趋势呈现指数型增长。采用刚柔耦合动力学分析方法对主回转齿轮、驱动齿轮,平移机构中的螺母套进行应力分析,并确定不同间隙工况下各零部件的应力集中情况。结合应力分析结果,采用S-N曲线法,完成了主回转齿轮、驱动齿轮、螺母套的疲劳寿命分析。针对不同间隙工况,观测了疲劳寿命随间隙的变化情况。结果表明,在满足设备使用安全的前提下:主回转齿轮与驱动齿轮间隙应控制在0.5 mm内;X向螺母套间隙应控制在0.17 mm内;Y向螺母套间隙应控制在0.19 mm内。

关键词： SPECT 多刚体动力学间隙激励刚柔耦合动力学疲劳寿命

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SPECT对冠心病冠脉狭窄程度的评估研究

SPECT对冠心病冠脉狭窄程度的评估研究

作者：张嘉文河南科技大学

学位级别：硕士

背景:根据世界卫生组织的最新报告,冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronaray artery heart disease,CAD)是全球范围内死亡率和致残率最多的疾病之一,对人类的健康有巨大的潜在威胁。现临床上,应用最广泛、最高效的诊断冠脉狭窄以及病变狭窄... 详细信息

背景:根据世界卫生组织的最新报告,冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronaray artery heart disease,CAD)是全球范围内死亡率和致残率最多的疾病之一,对人类的健康有巨大的潜在威胁。现临床上,应用最广泛、最高效的诊断冠脉狭窄以及病变狭窄程度的检查是冠状动脉血管造影术(coronary angiography,CAG),被认为是诊断冠心病的“金标准”。但对于临床上的一些冠脉造影未见明显狭窄或暂未达到血运重建标准,而存在典型临床症状或/和心肌缺血客观依据的患者,应明确其心肌血流灌注情况,进一步评估冠脉微循环病变。因此,为提高冠心病诊断,应积极判断冠脉微循环情况。而近年来,单光子发射型计算机断层成像(Single-Photon Emission Computed Tomography,SPECT)在核医学中脱颖而出,逐渐进入到人们的视野,它可通过对心肌灌注血流的观察评估冠脉微循环的完整性,但其对冠脉微循环的临床价值目前仍存在争议。目的:探讨SPECT心肌灌注显像对冠心病冠脉狭窄程度的临床价值。方法:通过回顾性研究,入选2019年10月至2022年02月在河南科技大学第一附属医院心内科诊断为急性冠脉综合征的患者,严格按照入选标准,共纳入样本120例,根据在院期间所行的冠脉造影结果将其分为A组和B组,并将A组按照造影结果按病变支数和狭窄程度再次分组,前者包括单支、双支及三支血管病变;后者包括轻度、中度及重度狭窄。收集并统计所有患者的一般临床资料、心肌灌注结果及冠脉造影结果,对比两者结果,从而判断SPECT对冠脉狭窄程度的临床价值。其次,利用半定量分析法,并与冠脉狭窄节段Gensini积分进行Pearson相关性分析,评估SPECT对冠心病患者冠脉狭窄程度的相关性。结果:1.SPECT检测冠心病的灵敏度为94.1%,特异度为83.3%,阳性预测值为94.1%,阴性预测值为83.3%,准确指数为77.4%;对冠脉临界病变的患者,其SPECT半定量评分与其心肌酶谱呈正相关。2.以CAG结果为依据,将B组患者的病变血管分为轻、中、重度狭窄,计算出GS评分,对比SPECT半定量评分及GS评分,经Pearson相关性分析后,得出相关系数分别为轻度狭窄0.658、中度狭窄0.794、重度狭窄0.810,PSPECT半定量评分与Gensini积分之间呈正相关。结论:SPECT心肌灌注显像安全可靠,通过评估冠心病患者的心肌血流灌注情况,能较准确的反映冠脉微循环的功能状态,为冠心病患者的临床决策提供参考。

关键词：冠脉造影经皮冠状动脉介入术心肌灌注显像 SPECT

99Tcm-3PRGD2SPECT显像用于胰腺癌荷瘤裸鼠动物实验及临床转化研究

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核化学与放射化学 2020年第3期42卷 161-166,I0003页

作者：靳晓娜郑堃石希敏贾兵董诚岩郑连芳杜延荣霍力李方中国医学科学院北京协和医学院核医学科北京100730 核医学科分子靶向诊疗北京重点实验室北京100730 北京大学医学部同位素中心北京100191 通用电气医疗(中国) 北京100004

本工作探讨了新型示踪剂99 Tcm-HYNIC-3PEG4-E[c(RGDfK)]2(99 Tcm-3PRGD2)用于胰腺癌的诊断价值及临床转化可行性。用免疫组化实验测定PANC-1胰腺癌细胞以及肿瘤组织中的整合素αvβ3的表达。将PANC-1胰腺癌细胞种植于BALB/c裸鼠肩部,... 详细信息

本工作探讨了新型示踪剂99 Tcm-HYNIC-3PEG4-E[c(RGDfK)]2(99 Tcm-3PRGD2)用于胰腺癌的诊断价值及临床转化可行性。用免疫组化实验测定PANC-1胰腺癌细胞以及肿瘤组织中的整合素αvβ3的表达。将PANC-1胰腺癌细胞种植于BALB/c裸鼠肩部,建立合格的动物模型。以联肼尼克酰胺(HYNIC)作为双功能连接剂,采用无亚锡一步法制备99 Tcm-3PRGD2。在0.5~6.0h,每隔0.5h行一次荷瘤鼠99 Tcm-3PRGD2全身平面显像,观察全身分布情况,于肿瘤及健侧勾画感兴趣区(ROI,region of interest),计算肿瘤与本底(T/NT)的比值。对6例胰腺肿瘤患者行99 Tcm-3PRGD2单光子发射的计算机断层显像(SPECT),评估对胰腺癌的检出率。结果表明:PANC-1胰腺癌细胞以及肿瘤组织中高表达整合素αvβ3。99 Tcm-3PRGD2标记率大于99%。荷瘤鼠显像显示肿瘤对示踪剂摄取好,0.5h时即可见肿瘤显影,1.5h时T/NT达最大值,6.0h时肿瘤仍可清晰显示。99 Tcm-3PRGD2SPECT显像可检出6例患者的胰腺肿瘤原发灶和肝转移灶,检出率为100%。99 Tcm-3PRGD2是一种安全有效的示踪剂,特异性结合整合素αvβ3,99 Tcm-3PRGD2SPECT对胰腺癌的临床诊断具有潜在的应用前景。

关键词：抗新生血管精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽 SPECT 转化医学

Molecular imaging of plaques in coronary arteries with PET and SPECT

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Journal of Geriatric Cardiology 2014年第3期11卷 259-273页

作者： Zhong-Hua SUN Hairil Rashmizal Lei XU Discipline of Medical Imaging Department of Imaging and Applied Physics Curtin University Perth Western Australia 6845 Australia Department of Medical Imaging Faculty of Health Sciences University Technology MARA UiTM Selangor 42300 Malaysia Department of Radiology Beijing Anzhen Hospital Capital Medical University Beijing 100029 China

冠的动脉疾病仍然是死亡的一个主要原因。在冠的动脉的动脉粥样硬化患者匾的存在为经常作为指示物被使用决定冠的动脉疾病的严厉的腔狭窄负责。然而，冠的腔狭窄的度不经常与损害心肌的血流动有关，因为大多数被动脉粥样硬化患者匾引起... 详细信息

冠的动脉疾病仍然是死亡的一个主要原因。在冠的动脉的动脉粥样硬化患者匾的存在为经常作为指示物被使用决定冠的动脉疾病的严厉的腔狭窄负责。然而，冠的腔狭窄的度不经常与损害心肌的血流动有关，因为大多数被动脉粥样硬化患者匾引起的心脏的事件是容易破裂的脆弱的匾的结果。因此，在冠的动脉的脆弱的匾的鉴定变得日益重要帮助与高心血管的风险识别病人。有正电子排放断层摄影术(宠物) 和单个光子排放的使用的分子的成像计算了断层摄影术(SPECT ) 由关于启用对匾稳定性的精确评价的匾活动提供功能的信息完成了这个目标。这篇评论文章在冠的动脉在匾的察觉向分子的成像技术的诊断应用的概述提供宠物和 SPECT。新 radiopharmaceuticals 在冠的匾的分子的成像和综合 PET/CT 的诊断应用使用了，在冠的匾的 PET/MRI 也被讨论。

关键词：冠状动脉疾病 SPECT 分子成像 PET 斑块正电子发射断层扫描动脉粥样硬化检测诊断