检索结果-南通市图书馆

一个遗传性痉挛性截瘫4型家系spast基因的变异分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南京医科大学学报（自然科学版） 2019年第12期39卷 1813-1815页

作者：杜祥慧丁乐郑帼张刚南京医科大学附属儿童医院神经内科江苏南京210008

目的:对1个遗传性痉挛性截瘫4型家系患者的spast基因变异进行分析,探讨可能的分子遗传学发病机制方法。方法:抽取患儿及其家系的静脉血样,提取DNA,采用全外显子测序技术对患儿基因组DNA进行基因检测及变异位点致病性分析,对可疑致病性... 详细信息

目的:对1个遗传性痉挛性截瘫4型家系患者的spast基因变异进行分析,探讨可能的分子遗传学发病机制方法。方法:抽取患儿及其家系的静脉血样,提取DNA,采用全外显子测序技术对患儿基因组DNA进行基因检测及变异位点致病性分析,对可疑致病性变异位点进行家系内Sanger验证。结果:该5代家系共有7例患者,6例成年患者临床均表现为缓慢进展的双下肢无力及痉挛性截瘫,1例男性患儿临床表现为步态异常,肌张力增高。先证者检测到spast基因c.1413+1G>A杂合变异,关联疾病为常染色体显性痉挛性截瘫4型。经家系验证母亲、外祖父均携带该变异。结论:患儿及家系患病成员临床特征符合典型的单纯型遗传性痉挛性截瘫特征,家系携带的spast基因c.1413+1G>A杂合突变为其家系致病性变异。

关键词：遗传性痉挛性截瘫 spast基因基因突变

spast基因新位点突变致遗传性痉挛性截瘫的家系报道

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

癫痫与神经电生理学杂志 2022年第4期31卷 222-225页

作者：杨婷婷吴怀宽张冉冉方熙勤朱翠靳阳姜荆吴玉娇严翠华刘学伍山东大学齐鲁医院神经内科山东济南250012 山东大学山东千佛山医院介入科山东大学癫痫病学研究所

目的分析spast基因突变引起的遗传性痉挛性截瘫(HSP),提高临床医生对该病的认识。方法回顾性分析1个2020年7月就诊于山东大学齐鲁医院最终确诊为HSP 4型的家系,明确致病基因,分析其临床表现,并复习相关文献。结果患者及其母亲在SPAS... 详细信息

目的分析spast基因突变引起的遗传性痉挛性截瘫(HSP),提高临床医生对该病的认识。方法回顾性分析1个2020年7月就诊于山东大学齐鲁医院最终确诊为HSP 4型的家系,明确致病基因,分析其临床表现,并复习相关文献。结果患者及其母亲在spast基因第8外显子区域携带一处单杂合变异:c.1105A>C(腺嘌呤>胞嘧啶),导致氨基酸改变p.T369P(苏氨酸>脯氨酸)。spast基因c.1105A>C杂合突变可能为其家系致病性变异。结论该家系携带的spast基因c.1105A>C杂合突变可能为其家系发病的原因。

关键词： spast基因遗传性痉挛性截瘫 SPG4

遗传性痉挛性截瘫4型临床表型及spast基因新突变和蛋白功能学研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

遗传性痉挛性截瘫4型临床表型及SPAST基因新突变和蛋白功能学研究

作者：张超安徽理工大学

学位级别：硕士

目的:分析遗传性痉挛性截瘫4型(Hereditary spastic Paraplegia 4,SPG4)患者基因型及临床表型,并研究spast基因和蛋白功能。方法:收集和整理患者临床资料,使用酚-氯仿法抽提患者外周血DNA,多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-depe... 详细信息

目的:分析遗传性痉挛性截瘫4型(Hereditary spastic Paraplegia 4,SPG4)患者基因型及临床表型,并研究spast基因和蛋白功能。方法:收集和整理患者临床资料,使用酚-氯仿法抽提患者外周血DNA,多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)检测spast基因重排突变。对MLPA阴性样本进行二代测序分析,通过聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和Sanger测序技术对检测结果予以验证。构建spast基因突变重组质粒,免疫印迹和免疫荧光共聚焦分析重组质粒spastin蛋白表达和功能。Minigene技术检测剪接突变对转录水平的影响。结果:通过临床表型回顾和基因检测分析共确诊SPG4患者40例,其中包括30例男性患者和10例女性患者。所有患者均符合遗传性痉挛性截瘫的临床诊断标准,发病年龄在0-66岁之间(平均30.9±14.8岁),病程3-35年(平均15.5±7.6年)。临床表现为单纯型HSP,多以行走困难、不稳和/或双下肢乏力为首发症状,体检可见患者呈剪刀步态、双下肢肌张力增高、腱反射亢进、双侧踝阵挛和/或髌阵挛阳性和病理征阳性。3例患者伴有高弓足表现。根据MLPA、全外显子测序和Sanger测序验证结果,我们在40例SPG4患者中共鉴定出31例spast基因序列变异(77.50%)和9例spast基因重排变异(22.50%)分别涉及34种不同的spast基因型,24例变异已报道,10例为spast基因新突变(c.280delG、c.766G>T、c.1094delC、c.885dupA、c.51718delAG、c.1479T>A、c.908dupC、c.1536+2T>G、c.1413+1413+4delGTAA、c.1729-1G>A)。非剪接spast基因突变构建重组质粒蛋白水平检测发现5种突变spastin蛋白表达发生截短,2种突变蛋白大小正常。免疫荧光共聚焦提示相对于野生对照组,突变组spastin蛋白切割微管功能明显异常。Minigene 检测 c.1413+1413+4delGTAA 和 c.1729-1G>A 导致异常剪接,不能产生正常的spastin蛋白。c.1536+2T>G突变对剪接未产生影响。结论:SPG4具高度临床和遗传异质性,临床上以逐渐进展的双下肢肌张力增高、肌无力、腱反射亢进及痉挛步态为主要特征,部分患者伴有剪刀步态和高弓足等表现。通过二代测序与MLPA技术的结合,我们明确了 40例SPG4患者,10种新的spast基因突变在以往国内外研究中均未报道,为首次提出,拓展了 SPG4的表型谱和突变谱。spast基因突变多为序列变异(75-80%),但仍有20-25%属大片段缺失或重复,全外显子测序技术难以测出,对全外显子检测未发现明确致病位点的常染色体显性遗传性痉挛性截瘫的患者而言,应考虑选用MLPA进一步检测。通过免疫印迹、免疫荧光共聚焦及Minigene技术的检测,我们发现新的7种非剪接spast基因致病突变可导致spastin蛋白聚集和功能丧失并影响微管蛋白切割。在SPG4疾病发展中异常M1 spastin蛋白和M87 spastin蛋白均可致病,致病机制倾向于功能丧失和功能获得同时存在,M1 spastin蛋白通过功能获得和功能丧失2种机制,而M87 spastin蛋白仅通过功能丧失机制导致疾病。剪接突变c.1413+1413+4delGTAA和c.1729-1G>A导致异常剪接,不能产生正常的spastin蛋白。c.1536+2T>G突变对剪接未产生影响。图[8]表[5]参[76]

关键词：遗传性痉挛性截瘫4型 spast基因 spastin蛋白剪接突变微管切割

胚胎植入前遗传学检测结合三代测序在阻断遗传性痉挛性截瘫中的成功应用

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

南方医科大学学报 2024年第11期44卷 2184-2191页

作者：齐淇周征马金召姚兵陈莉南京中医药大学金陵临床医学院生殖医学科江苏南京210002 南京大学医学院附属金陵医院生殖医学科江苏南京210002

目的结合三代测序技术(TGS)与胚胎植入前遗传学检测(PGT)成功阻断一个由spast基因突变引起的遗传性痉挛性截瘫(HSP),探讨PGT-M与TGS在遗传性痉挛性截瘫中的应用价值。方法选取一个遗传性痉挛性截瘫家系进行全外显子检测(WES),发现spast... 详细信息

目的结合三代测序技术(TGS)与胚胎植入前遗传学检测(PGT)成功阻断一个由spast基因突变引起的遗传性痉挛性截瘫(HSP),探讨PGT-M与TGS在遗传性痉挛性截瘫中的应用价值。方法选取一个遗传性痉挛性截瘫家系进行全外显子检测(WES),发现spast基因c.1699G>T突变,对该家系中先证者的spast基因突变位点c.1699G>T进行Sanger测序验证,同时应用三代测序技术在该家系spast基因突变位点两侧选择单核苷酸多态性(SNP)位点作为遗传连锁标记,进而构建携带基因突变的家系SNP单体型。行拮抗剂方案刺激卵巢以获取卵母细胞,并进行卵细胞质内单精子注射(ICSI)及胚胎培养,对囊胚滋养层细胞进行活检。应用PGT-M技术后,选择其中不携带致病基因的胚胎进行移植。结果本周期共获取卵母细胞20枚,其中正常受精18枚,最后形成可供活检的囊胚12枚。基因检测结果显示,12枚囊胚均成功扩增,且均为整倍体,12枚囊胚中8枚不携带父源突变,4枚胚胎携带父源突变。挑选其中1枚不携带父源突变的优质整倍体胚胎进行冻融胚胎移植(FET),成功妊娠后羊水检测显示胎儿不携带父源突变后产下一健康女婴。结论对于家系不全的遗传病案例,应用三代测序及PGT-M技术可有效阻断spast基因突变向子代垂直传递,也可避免非整倍体胚胎妊娠导致的流产,帮助常染色体显性遗传性痉挛性截瘫家庭获得健康子代。

关键词：遗传性痉挛性截瘫 spast基因植入前遗传学诊断第三代基因测序技术单核苷酸多态性

pEGFP-spast真核表达载体的构建及遗传性痉挛性截瘫的发病机制研究

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学遗传学杂志 2013年第1期30卷 9-12页

作者：严雅萍浦佳丽张宝荣赵国华浙江大学医学院附属第二医院神经内科杭州310009

目的构建野生型和突变型spast真核表达载体，研究spast基因突变所致遗传性痉挛性截瘫的发病机制。方法建立野生型pEGFP-spast基因表达载体，采用overlapPCR方法构建突变型pEGFP-spast真核表达载体。细胞转染野生型和突变型pEGFP-spast... 详细信息

目的构建野生型和突变型spast真核表达载体，研究spast基因突变所致遗传性痉挛性截瘫的发病机制。方法建立野生型pEGFP-spast基因表达载体，采用overlapPCR方法构建突变型pEGFP-spast真核表达载体。细胞转染野生型和突变型pEGFP-spast真核表达载体，观察野生型和突变型spastin蛋白在COS-7细胞中的表达，采用免疫荧光染色技术观察spastin蛋白与微管、线粒体的定位关系。结果野生型和突变型spastin蛋白均在细胞质中表达。免疫荧光检测发现野生型和突变型spastin蛋白均不与微管共定位，也均不与线粒体共定位。结论成功构建了野生型和突变型pEGFP-spast真核表达载体。突变型spastin蛋白不改变其细胞质定位。功能研究提示spastin蛋白可能不直接调控微管功能和线粒体功能。

关键词：遗传性痉挛性截瘫 spast基因真核表达载体细胞质微管线粒体

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

遗传性痉挛性截瘫4型的研究进展

中华医学遗传学杂志 2024年第1期41卷 113-119页

作者：王杰刘雅贤张丽春赵立荣刘小霞王晓华内蒙古自治区妇幼保健院遗传优生科呼和浩特010020 内蒙古自治区妇幼保健院儿童保健科呼和浩特010020

痉挛性截瘫4型(SPG4)是常染色体遗传性痉挛截瘫疾病中最常见的类型,主要临床特征为典型的单纯型遗传性痉挛性截瘫,神经功能损害仅限于下肢痉挛无力、高渗性膀胱障碍和下肢振动觉轻度减弱,不伴随出现神经萎缩、共济失调、认知障碍、癫痫... 详细信息

痉挛性截瘫4型(SPG4)是常染色体遗传性痉挛截瘫疾病中最常见的类型,主要临床特征为典型的单纯型遗传性痉挛性截瘫,神经功能损害仅限于下肢痉挛无力、高渗性膀胱障碍和下肢振动觉轻度减弱,不伴随出现神经萎缩、共济失调、认知障碍、癫痫发作和肌张力障碍等特征。spast是引起SPG4的主要致病基因,现已发现多种不同的spast致病变异体。该疾病存在高度临床异质性,相同致病变异体在不同患者间甚至在同一家系间也可表现出发病年龄与严重程度的差异。关于SPG4基因型和表型的相关性缺乏系统的研究,致病机制目前尚存在争议。本文对该疾病的临床特征、致病基因特点、基因型与表型的相关性、致病机理等进行了综述,以期为该疾病的临床诊疗提供参考。

关键词：神经退行性疾病痉挛性截瘫4型 spast基因临床异质性

五个遗传性痉挛性截瘫家系的临床特征及基因变异分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学遗传学杂志 2020年第7期37卷 709-712页

作者：解燕川夏艳洁孙宗立谷雷白周现孔祥东河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院中心实验室洛阳471003 郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心 450000

目的探讨遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP)家系的临床及遗传学特征。方法收集5个HSP家系患者的临床资料,应用高通量测序法筛查、Sanger测序法验证基因变异位点。结果家系1、2的先证者spast基因分别存c.1196C>T杂合... 详细信息

目的探讨遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP)家系的临床及遗传学特征。方法收集5个HSP家系患者的临床资料,应用高通量测序法筛查、Sanger测序法验证基因变异位点。结果家系1、2的先证者spast基因分别存c.1196C>T杂合变异、c.1523T>A杂合变异;家系3先证者FA2H基因存在c.61G>C和c.688G>A复合杂合变异;家系4先证者SPG11基因剪接区存在c.6812+4_6812+7delAGTA和c.915delT复合杂合变异;家系5先证者SPG7基因存在c.1703_1704delAG和剪接区c.1937-1G>C复合杂合变异。通过美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南评估,这些变异均为可能的致病变异。其中spast基因c.1523T>A、FA2H基因c.61G>C、SPG11基因剪接区c.6812+4_6812+7delAGTA、c.915delT、SPG7基因c.1703_1704delAG及剪接区c.1937-1G>C变异均为未报道过的新变异。结论家系1、2为常染色体显性遗传性痉挛性截瘫4型,其中家系2为不完全外显;家系3、4、5分别为常染色隐性遗传性痉挛性截瘫35型、11型、7型。上述发现为HSP的临床诊断及遗传咨询提供了依据。

关键词：遗传性痉挛性截瘫 spast基因 FA2H基因 SPG11基因 SPG7基因高通量测序

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

遗传性痉挛性截瘫4型相关研究进展

国际遗传学杂志 2021年第5期44卷 362-370页

作者：张利平王玉芬长治医学院附属和平医院神经内科

遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia, HSP)是一组缓慢进展的以双下肢肌张力增高、痉挛步态和肌无力为主要特征的单基因神经系统退行性遗传病, 具有高度的临床和遗传异质性。该病发病率低, 基因检测为诊断的金标准, 迄今为... 详细信息

遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia, HSP)是一组缓慢进展的以双下肢肌张力增高、痉挛步态和肌无力为主要特征的单基因神经系统退行性遗传病, 具有高度的临床和遗传异质性。该病发病率低, 基因检测为诊断的金标准, 迄今为止已报道了70多个致病基因和80多个致病基因相关位点。在所有HSP类型中, 以spast基因突变所致的遗传性痉挛性截瘫4型(hereditary spastic paraplegia type 4, SPG4)最常见。随着医疗水平的不断提高, 人们对SPG4的发病机制、临床特征和诊治等方面的研究日渐深入, 现综述如下。

关键词：遗传性痉挛性截瘫遗传性痉挛性截瘫4型 spast基因治疗