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Open Journal of Thoracic Surgery 2017年第1期7卷 1-7页

作者： Masaki Tomita Takanori Ayabe Eiichi Chosa Takashi Asada Kazuyo Tsuchiya Kunihide Nakamura department of Thoracic and Breast Surgery Faculty of Medicine University of Miyazaki Miyazaki Japan department of Cardiovascular Surgery Faculty of Medicine University of Miyazaki Miyazaki Japan

We retrospectively analyzed the prognostic significance of preoperative serum Krebs von den Lungen-6 (KL-6) surfactant protein-d (sp-d) levels in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with interstitial pneumonia (IP). We enrolled 41 NSCLC patients with IP who have undergone curative surgery. Prognostic significance of serum KL-6 and sp-d levels was examined. We found a significant relationship between serum KL-6 and sp-d levels in NSCLC patients with IP. However, the 5-year survival of patients with high serum KL-6 level was poor, whereas serum sp-d level was not related to patients’ survival. Univariate analysis revealed that there was a trend towards an association between serum KL-6 level and patients’ prognosis but this did not reach statistical significance. This might be due to small number of study patients. In conclusion, there is a possibility that serum KL-6 level is a prognostic marker regardless of the presence of IP.

关键词： Non-Small Cell Lung Cancer Serum KL-6 and sp-d Levels Interstitial Pneumonia Prognosis

Rheumatoid Arthritis with High Serum KL-6 Complicating Malignant Tumor: Two Case Reports

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Open Journal of Orthopedics 2015年第3期5卷 41-45页

作者： Hiroyuki Tsuchie Seiya Miyamoto Yoichi Kataoka Seietsu Senma Yuichiro Narita Yuji Hatakeyama Moto Kobayashi Kana Sasaki Yoichi Shimada division of Orthopedic Surgery Nakadori General Hospital Akita Japan Joto Orthopedic Clinic Akita Japan division of Orthopedic Surgery Hiraka General Hospital Yokote Japan department of Orthopedic Surgery Akita University Graduate School of Medicine Akita Japan

Interstitial pneumonia develops not only as a rheumatoid arthritis (RA) manifestation, but also due to the side effects of drugs for its treatment, leading to the necessity of regular examinations. Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is often used to check the activity of interstitial pneumonia in RA patients. However, this marker is also produced by some malignant tumors, and a high level of serum KL-6 has been reported in cancer patients. We describe herein 2 cases of RA with the complication of a malignant tumor not involving the lung, although there is no lesion in the lung regardless of the high level of serum KL-6.

关键词： KL-6 Malignant Tumor Rheumatoid Arthritis sp-d

表面活性蛋白d基因多态性与肺部疾病易感性的研究进展

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现代预防医学 2018年第11期45卷 2043-2046页

作者：徐丽谭榜宪李华川北医学院临床医学院川北医学院附属医院肿瘤科成都军区总医院肿瘤科

目的总结表面活性蛋白d(Surfactant protein d,sp-d)基因多态性与肺部疾病易感性的研究进展。方法在Pub Med和CNKI数据库以"表面活性蛋白d"和"多态性"进行检索筛选,最终纳入28篇分析。结果 rs721917、rs1923536(丹麦人群)、rs3088308(... 详细信息

目的总结表面活性蛋白d(Surfactant protein d,sp-d)基因多态性与肺部疾病易感性的研究进展。方法在Pub Med和CNKI数据库以"表面活性蛋白d"和"多态性"进行检索筛选,最终纳入28篇分析。结果 rs721917、rs1923536(丹麦人群)、rs3088308(巴基斯坦人群)与肺损伤相关;rs721917C/rs10887199C单倍型与肺气肿相关(日本人群);rs721917在内的多个位点与高加索人群和亚洲人群的慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPd)相关;rs721917T/rs10887199C单倍型与间质性肺炎相关;此外,rs721917位点还与哮喘及肺部感染性疾病风险相关。结论sp-d基因多态性与多种肺部疾病易感性相关,将有助于识别疾病的风险人群,促进疾病预防。

关键词：表面活性蛋白d sp-d 多态性

不同染尘剂量对大鼠血清硅元素、克拉拉细胞蛋白及表面活性蛋白-d表达影响

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中国职业医学 2011年第4期38卷 291-294页

作者：王宏丽赵金垣朱丽白玉萍李清钊刘和亮河北省煤矿卫生与安全重点实验室河北唐山063000 北京大学第三医院职业病研究中心 100083 河北联合大学医学实验研究中心 063000 中国煤矿工人北戴河疗养院尘肺科 066100

目的探讨大鼠矽肺模型不同染尘剂量与血清硅元素水平、克拉拉细胞蛋白(CC16)和表面活性蛋白d(sp-d)之间的剂量-反应关系并进行比较。方法 145只雄性W istar大鼠按不同染尘剂量(10、30、50、70 g/L)及不同时间点(染尘后1、3、5、7、14、2... 详细信息

目的探讨大鼠矽肺模型不同染尘剂量与血清硅元素水平、克拉拉细胞蛋白(CC16)和表面活性蛋白d(sp-d)之间的剂量-反应关系并进行比较。方法 145只雄性W istar大鼠按不同染尘剂量(10、30、50、70 g/L)及不同时间点(染尘后1、3、5、7、14、21和28 d)分为对照组及28个染尘组。取大鼠血液及肺组织,采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测矽肺模型大鼠血清中硅元素水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA法)定量测定大鼠血清中CC16和sp-d水平。结果随着染尘剂量的增加和时间的延长,模型组大鼠血清硅元素的水平呈现逐渐增高的趋势;CC16水平于造模后即开始降低,自第7天开始与对照组比较,差异有统计学意义(Psp-d水平于造模后即开始增加,与对照组比较,在第5天差异有统计学意义(Pd起开始逐渐下降。结论矽肺模型大鼠血清硅元素水平在早期低剂量染尘时即明显升高,且早于CC16和sp-d的变化,三者水平均随染尘剂量和时间的不同而变化,提示血清硅元素、CC16和sp-d水平变化可能为矽肺的早期诊断提供生物学指标,具有一定的意义及价值。

关键词：二氧化硅矽肺血清硅元素 CC16 sp-d

加味定喘汤联合西医常规治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热困阻型患者的疗效和脂质代谢的影响

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中药材 2020年第8期43卷 2012-2016页

作者：晏海飞陈玲曾晋俊饶娟桂勇晏玮李少峰江西省新余市中医院江西新余338000 江西中医药大学附属医院江西南昌330006

目的:探讨加味定喘汤口服在慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热困阻型患者治疗中的应用价值,观察其对血清中肺表面活性蛋白d(sp-d)、克拉拉细胞蛋白16(CC-16)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及脂质代谢的影响。方法:将2016年11月至2018年5月因AECOP... 详细信息

目的:探讨加味定喘汤口服在慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热困阻型患者治疗中的应用价值,观察其对血清中肺表面活性蛋白d(sp-d)、克拉拉细胞蛋白16(CC-16)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及脂质代谢的影响。方法:将2016年11月至2018年5月因AECOPd于江西省新余市中医院就诊且中医证型属于痰热困阻型的90例患者纳入研究并依据随机数字表法分组。对照组45例采用单纯西医治疗,观察组45例则联合加味定喘汤口服治疗,治疗2周后比较临床疗效。结果:治疗后观察组白介素-6(IL-6)、TNF-α、sp-d、CC-16水平显著低于对照组(PdL-C)显著低于对照组,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)显著高于对照组(P0.05)。结论:对于慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热困阻型患者联合加味定喘汤治疗可有效减轻炎症反应,调节血脂,提高肺功能。

关键词：定喘汤慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎性因子 sp-d CC-16 血脂

检测猪肺表面活性蛋白A/d基因实时荧光定量和纳米PCR方法的建立

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检测猪肺表面活性蛋白A/D基因实时荧光定量和纳米PCR方法的建立

作者：马妍妍东北农业大学

学位级别：硕士

表面活性蛋白A(surfactant proteins，sp-A)和表面活性蛋白d(surfactant proteins，sp-d)对肺部的发育、成熟起到重要作用。sp-A和sp-d基因的表达量与呼吸系统免疫防御息息相关，对肺部的异常病变具有指示作用，所以可以作为多种肺部疾... 详细信息

表面活性蛋白A(surfactant proteins，sp-A)和表面活性蛋白d(surfactant proteins，sp-d)对肺部的发育、成熟起到重要作用。sp-A和sp-d基因的表达量与呼吸系统免疫防御息息相关，对肺部的异常病变具有指示作用，所以可以作为多种肺部疾病的生物标记。为检测体内sp-A/sp-d基因，本研究建立了两种检测方法：即荧光定量PCR方法和纳米金PCR方法，并且验证这两种方法的特异性及灵敏性。根据猪sp-A基因序列(NM14265.1)和猪sp-d基因序列(NM14110)设计特异性引物，将sp-A的CdS区(750bp)和sp-d的CdS区(1137bp)分别链接至PMd-18T载体，构建了猪sp-A基因和sp-d基因CdS区全序列重组质粒PMd-sp-A和PMd-sp-d。设计并合成了特异性的引物和探针，以重组质粒为标准品，对探针、引物等浓度及退火温度进行优化，建立了猪sp-A/sp-d基因的TaqMan荧光定量PCR方法。实验结果显示：所建立荧光定量PCR检测方法为异性扩增;sp-A基因检测下限达到2.50×101copies/μl，而sp-d基因更是达到100copies/μl(约3copies);批内及批间变异系数均小于2.5%;扩增效率在98%-108%之间。本实验建立的猪sp-A/sp-d基因TaqMan荧光定量PCR方法敏感性高、重复性好、特异性强，可以用于猪sp-A/sp-d基因的定量检测。沿用荧光定量PCR方法的特异性引物，以sp-A/sp-d重组质粒为模板，优化反应条件，建立了纳米金PCR(Nano PCR)方法，并对其灵敏度进行了测定。由于一些研究推测，纳米金能够替代PCR反应体系中的镁离子，为了检验这一推论，实验设计两组PCR反应体系，一组无镁离子，一组添加镁离子。实验结果表明：Nano PCR法亦能扩增得到与实验设计相符的特异性条带，灵敏度与荧光PCR方法相当，sp-A基因检测下限达2.53×101copies/μl，sp-d基因达到100copies/μl(约3copies)。在实验组中，无镁离子的实验组能灵敏地扩增出特异性条带，但添加镁离子的对照组检测灵敏度要更好，说明纳米金粒子可以起到反应体系中的镁离子的作用，而镁离子与纳米金粒子两种粒子对PCR反应效果的增强作是相对独立的，不是简单的替代关系。为了对比，本研究使用ExTaq酶，以重组质粒为模板，进行反应体系和反应条件优化，构建了sp-A/sp-d基因的普通PCR检测方法。用普通PCR方法检测sp-A/sp-d基因的灵敏度下限仅为104copies/μl，其灵敏度远小于荧光定量PCR方法和Nano PCR方法。对比实验证明，本研究所建立的两种检测方法比普通PCR检测效率要高。本研究创造性地为检测微量sp-A/sp-d基因提供了一套高效双保险检测方法。从理论上讲，探针法荧光定量PCR能准确定量检测目的基因，将这一方法应用到猪sp-A/sp-d基因的研究中，能够达到检测目的基因含量的要求，为这两种基因的后续研究奠定了基础。而NanoPCR是一种新兴的PCR方法，目前对于Nano PCR的研究仍然甚少，本实验为Nano PCR的广泛应用做了进一步探索，虽然Nano PCR方法不能准确检测出目的基因的含量，但其有着灵敏性高、特异性好的特点，而且成本较荧光PCR方法要小很多。从实际意义上讲，近些年对猪sp-A/sp-d基因的研究正在逐步深入，已经证实这两种基因对多种肺部疾病都有指示作用，但仍没有高灵敏度定量PCR检测方法出现，本研究所建立的两种检测sp-A/sp-d基因的新型方法，为研究多种肺部疾病的发生和发展提供了新的技术手段。

关键词： sp-A sp-d 荧光定量PCR 纳米PCR

慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘患者血清肺表面活性蛋白—水平改变及临床意义

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慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘患者血清肺表面活性蛋白—水平改变...

作者：郭小倩山西医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨慢性阻塞性肺病(COPd)和支气管哮喘患者血清肺表面活性蛋白-d(sp-d)水平改变及sp-d在二者鉴别诊断中的意义。方法:入选2013-11到2014-4就诊于山西省汾阳医院呼吸科COPd及支气管哮喘急性加重期病人各50例,各组分为吸烟亚组及非... 详细信息

目的:探讨慢性阻塞性肺病(COPd)和支气管哮喘患者血清肺表面活性蛋白-d(sp-d)水平改变及sp-d在二者鉴别诊断中的意义。方法:入选2013-11到2014-4就诊于山西省汾阳医院呼吸科COPd及支气管哮喘急性加重期病人各50例,各组分为吸烟亚组及非吸烟亚组。记录各组患者入院时临床及实验室检查、肺功能及其它辅助检查资料,并抽取各组患者治疗前及治疗后进入稳定期晨起空腹血标本,应用ELISA法测血清sp-d水平,观察各组患者急性发作期及稳定期血清sp-d水平改变。选择50例同期在本院门诊就诊的性别、年龄匹配的健康体检者作为对照组,分析比较各组患者血清sp-d水平在疾病不同时期与对照组的差异及sp-d水平在COPd及支气管哮喘之间的差异。结果:1.慢性阻塞性肺疾病相同亚组比较,急性加重期血清sp-d水平较稳定期明显升高,差异有统计学意义(Psp-d水平较稳定期明显升高,差异有统计学意义(Pd组血清sp-d水平显著高于支气管哮喘组,两组比较差异有统计学意义(Psp-d水平较支气管哮喘组及对照组明显升高,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:sp-d是参与慢性阻塞性肺疾病及支气管哮喘形成的重要炎性因子;血清sp-d水平在COPd和支气管哮喘之间的差异可能成为鉴别两种疾病的重要生物学标志物之一。

关键词：慢性阻塞性肺疾病支气管哮喘 sp-d 鉴别

肺表面活性蛋白A、d在鼻息肉及变应性鼻炎鼻黏膜中的表达及意义

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肺表面活性蛋白A、D在鼻息肉及变应性鼻炎鼻黏膜中的表达及意义

作者：刘敏郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的鼻息肉（nasal polyps, NP）是鼻腔和鼻窦黏膜由于多种原因导致的炎性过程的终末产物,发病率占总人口数的1%-4%,有非常明显的复发倾向,与多种呼吸道炎性疾病密切相关,临床上以慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉较为多见（chronic rhi... 详细信息

背景和目的鼻息肉（nasal polyps, NP）是鼻腔和鼻窦黏膜由于多种原因导致的炎性过程的终末产物,发病率占总人口数的1%-4%,有非常明显的复发倾向,与多种呼吸道炎性疾病密切相关,临床上以慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉较为多见（chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP）,是严重影响患者生活质量和身体健康的疾病之一。变应性鼻炎（allergic rhinitis, AR）属IgE介导的Ⅰ型变态反应,是指特应性个体接触致敏原后由IgE介导的介质（主要是组胺）释放、并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病,是耳鼻咽喉头颈外科常见疾病之一。目前发病机制尚不完全清楚,近年的研究表明可能与变态反应、免疫、感染等有关。肺表面活性物质（pulmomary surfactant, PS）是位于肺泡上皮细胞表面的一类由脂质和表面活性蛋白组成的复合物。目前发现的肺表面活性蛋白（surfactant protein, sp）有4种,包括亲水性的sp-A、sp-d和疏水性的sp-B、sp-C。关于sp-A和sp-d的功能,研究较多的是关于它们维持着肺泡表面的稳定性及维护肺组织局部的免疫功能,近年国内外的研究发现：除在肺部组织外,在肺外其他上皮发现有表达,在鼻黏膜表面亦发现有表达。鼻息肉和变应性鼻炎在临床上常见易复发,严重影响患者的身体健康和生活质量,本文旨在通过免疫组织化学技术检测sp-A和sp-d在鼻息肉组织、变应性鼻炎鼻黏膜组织及对照组鼻黏膜组织中的表达情况,对其在上呼吸道炎性疾病中的作用进行初步探讨。材料和方法本实验研究对象分为三组：实验组25例鼻息肉组织,实验组16例变应性鼻炎下鼻甲黏膜组织,对照组12例单纯鼻中隔偏曲伴下鼻甲肥大的下鼻甲黏膜组织。对所收集的临床标本切片分别进行HE染色,采用免疫组织化学染色法,检测三组标本中sp-A、sp-d的表达情况,采用spSS10.0统计软件,选择正确的检验方法,进行数据统计和分析。结果 1、定位结果：光学显微镜下观察：免疫组织化学染色阳性细胞为呈棕黄色或棕褐色,sp-A主要在细胞质中表达,主要表达在上皮层、腺体,在黏膜下固有层浸润的炎性细胞中亦发现有高表达;在对照组中棕黄色的阳性表达颜色浅,阳性细胞少,面积小。sp-d阳性表达位于细胞质中,主要表达在上皮层、腺体和浸润的炎性细胞中;在对照组有弱阳性表达。 2、定量结果：取阳性区平均灰度值作为统计学指标：sp-A表达在鼻息肉组为107.18±6.17,变应性鼻炎组为105.55±11.46,对照组为81.44±7.48;sp-d表达在鼻息肉组为104.15±8.59,变应性鼻炎为110.17±10.01,对照组为78.14±6.65。 3、统计学结果：sp-A在鼻息肉及变应性鼻炎组中的阳性表达显著高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）,而sp-A鼻息肉组和变应性鼻炎组间的阳性表达无统计学意义（P＞0.05）;sp-d在鼻息肉及变应性鼻炎组中的阳性表达显著高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）,而sp-d鼻息肉组和变应性鼻炎组间的阳性表达无统计学意义（P＞0.05）;sp-A和sp-d在各组中的表达比较差异无统计学意义。结论 1、sp-A、sp-d可能参与了变应性鼻炎和鼻息肉的炎性反应过程。 2、可能为今后治疗疾病提供理论依据。

关键词： sp-A sp-d 鼻息肉变应性鼻炎免疫组织化学染色

多种生物标志物在炎性肌病相关肺间质病变中的临床意义

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多种生物标志物在炎性肌病相关肺间质病变中的临床意义

作者：黄敏慧中南大学

学位级别：硕士

目的:肺间质病变(interstitial lung disease,ILd)是特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathy,IIM)最常见的脏器受累,是IIM患者主要死亡原因。本研究的主要目的是研究多种生物标志物在IIM-ILd中的临床意义。方法:收集2020年1月... 详细信息

目的:肺间质病变(interstitial lung disease,ILd)是特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathy,IIM)最常见的脏器受累,是IIM患者主要死亡原因。本研究的主要目的是研究多种生物标志物在IIM-ILd中的临床意义。方法:收集2020年1月至2021年12月中南大学湘雅医院风湿免疫科住院的122例IIM患者临床症状、心肌酶学、C反应蛋白、血沉、肿瘤标志物、涎液化糖链抗原(Krebs von den Lungen-6,KL-6)和铁蛋白、肌炎自身抗体、肺部HRCT、肺功能等临床资料及血清样本,采集40例正常对照组血清样本,检测IIM患者及正常对照组血清中B细胞刺激因子(B cell activating factor of the TNF family,BAFF)、CC趋化因子配体18(CC chemokine ligand 18,CCL18)、肺表面活性蛋白d(Surfactant protein d,sp-d)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)水平,比较ILd患者与non-ILd患者之间及不同自身抗体阳性患者之间BAFF、CCL-18、sp-d、IL-18、KL-6和铁蛋白水平的差异,并分析上述指标与肺部HRCT评分、肺功能之间的相关性。结果:(1)BAFF、sp-d、IL-18、KL-6、铁蛋白在IIM-ILd患者中明显升高(Psp-d、IL-18、KL-6是ILd的独立危险因素,三者联合对于诊断IIM-ILd的预测价值最强(AUC=0.888,P=0.000)。(3)BAFF对于IIM-ILd的诊断特异性高(97.2%)。(4)抗MdA5抗体阳性IIM-ILd患者铁蛋白高于ASA阳性及双阴性患者。(5)ASA阳性IIM-ILd患者CCL18及sp-d显著高于抗MdA5抗体阳性及双阴性患者。(6)抗MdA5抗体阳性及ASA阳性IIM-ILd患者IL-18显著高于双阴性组。(7)sp-d、KL-6与肺部HRCT评分呈正相关(Psp-d、IL-18、KL-6及铁蛋白等多种生物标志物有助于IIM-ILd的诊断及严重程度评估。在IIM-ILd患者中,CCL18可能参与ASS-ILd的发病机制。图5幅,表7个,参考文献53篇

关键词：特发性炎性肌病肺间质病变 BAFF CCL18 sp-d IL-18 KL-6 铁蛋白

肺表面活性蛋白-d在大鼠低氧肺水肿模型中的表达及其与HIF-1α的相关性研究

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肺表面活性蛋白-D在大鼠低氧肺水肿模型中的表达及其与HIF-1α的...

作者：王宇娟青海大学

学位级别：硕士

目的:探讨肺表面活性蛋白-d(sp-d)与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的相关性,血清sp-d与高原肺水肿(HAPE)严重程度的相关性。方法:将64只spF级健康雄性Wistar大鼠随机分为四组:对照组(n=16,海拔586m),低氧24h组(n=16,模拟海拔6000m),低氧48h... 详细信息

目的:探讨肺表面活性蛋白-d(sp-d)与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的相关性,血清sp-d与高原肺水肿(HAPE)严重程度的相关性。方法:将64只spF级健康雄性Wistar大鼠随机分为四组:对照组(n=16,海拔586m),低氧24h组(n=16,模拟海拔6000m),低氧48h组(n=16,模拟海拔6000m),低氧72h组(n=16,模拟海拔6000m),分别于低氧24h、48h及72h麻醉大鼠后即刻采集各组腹主动脉血和肺组织。酶联免疫吸附试验测定血清和肺组织中HIF-1α和sp-d的含量,蛋白质印迹法(Western blot)法测定肺组织中NLRP3的表达,左肺上叶组织制备切片及HE染色,观察肺组织的病理变化。结果:(1)成功建立了低氧肺水肿模型;(2)随着缺氧时间延长,血清spd和HIF-1α的表达水平呈上升趋势。血清NLRP3的表达水平先升高后降低,高峰为低氧48h组。与对照组相比,低氧24h、48h及72h组血清sp-d水平升高(Psp-d、HIF-1α及NLRP3的表达水平先升高后降低,高峰为低氧48h组。与对照组相比,低氧24h组肺组织sp-d的水平升高(P>0.05);低氧48h和72h组肺组织sp-d的表达升高(Psp-d与HIF-1α呈正相关(r=0.323,Psp-d与HIF-1α呈正相关(r=0.289,Psp-d水平与肺损伤严重程度正相关(r=0.629,Psp-d与HIF-1α呈正相关。3.血清sp-d水平与肺损伤病理严重程度正相关,血清sp-d可能是一种很有前景的早期肺损伤生物标志物。

关键词：高原肺水肿大鼠 sp-d HIF-1α 炎症反应