检索结果-南通市图书馆

抗肿瘤活性化合物sm-1的有关物质检查方法研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药杂志 2017年第3期26卷 279-284页

作者：刘珍梁丰康志娇丁劲松中南大学药学院长沙410013 长沙晶易医药科技有限公司长沙410205

目的:建立高效液相色谱法检查sm-1的有关物质,为sm-1质量控制提供参考。方法:采用ZORBAX Eclipse XDB-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以0.01 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液[(取0.01mol磷酸氢二钾,加水溶解并稀释至1 000 m L,用磷酸调节... 详细信息

目的:建立高效液相色谱法检查sm-1的有关物质,为sm-1质量控制提供参考。方法:采用ZORBAX Eclipse XDB-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以0.01 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液[(取0.01mol磷酸氢二钾,加水溶解并稀释至1 000 m L,用磷酸调节p H至(7.0±0.02)]为流动相A,以乙腈为流动相B,梯度洗脱,检测波长210 nm(L2、杂质B及自身对照中的sm-1)和325 nm(sm-1、ABT-D、杂质A及未知杂质)。结果:在上述色谱条件下,sm-1与各副产物及降解产物均能有效分离,杂质L2、ABT-D、杂质A及杂质B的检测限分别为33,15,40,33 ng·m L^(-1)。结论:该方法专属性强、准确、灵敏,可用于sm-1原料药有关物质的检测分析及质量控制。

关键词： sm-1 有关物质 L2 ABT-D 高效液相色谱

基于procaspase-3激活的抗肿瘤活性分子sm-1吸收机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2014年第4期30卷 542-546页

作者：唐靖罗丽娜张海龙郑志难张杰李溯何花丁劲松长沙医学院药学系湖南长沙410219 中南大学药学院湖南长沙410013

摘要：目的初步探讨新型抗肿瘤活性分子sm-1的吸收特征，为其成药性评价以及剂型设计提供研究基础。方法分别采用Caco-2细胞模型及大鼠在体肠灌流模型研究sm．1吸收特征，并通过大鼠体内药动学研究综合评价sm-1在体内的吸收程度。结果... 详细信息

摘要：目的初步探讨新型抗肿瘤活性分子sm-1的吸收特征，为其成药性评价以及剂型设计提供研究基础。方法分别采用Caco-2细胞模型及大鼠在体肠灌流模型研究sm．1吸收特征，并通过大鼠体内药动学研究综合评价sm-1在体内的吸收程度。结果在10—40mg·L。时sm-1的吸收以被动扩散为主，其双向转运过程可能与浓度无关。在25—100mg·L。内，sm-1的K与Peff差异无显著性（P〉0．05），说明药物吸收无自身浓度抑制作用，sm-1的小肠吸收表现为被动扩散机制，属于高渗透性化合物。sm-1在十二指肠吸收优于其他肠段（P〈0．05），在空肠、回肠、结肠的吸收差异无显著性（P〉0．05）。初步药动学研究显示，sm-1在大鼠体内绝对生物利用度为29．3％。结论sm-1渗透性高，在肠道内吸收良好，且吸收机制主要以被动扩散为主，不受转运蛋白外排作用影响，大鼠体内绝对生物利用度较低。

关键词： sm-1 procaspase-3 Caco-2细胞模型在体肠灌流模型肠吸收绝对生物利用度

sm-1通过激活前胱天蛋白酶-3诱导人胃腺癌BGC-823细胞凋亡发挥抗肿瘤作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

军事医学 2016年第4期40卷 326-330页

作者：袁宏中曹玉婷李琳娜王珊珊杨德宣钟宪斌唐升斌袁守军安徽医科大学研究生院合肥230032 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850 深圳湘雅生物医药研究院深圳518000

目的探讨前胱天蛋白酶(procaspase)-3激活剂sm-1体内外对人胃癌BGC-823细胞的抗肿瘤作用及初步机制。方法体外MTT法测定sm-1对BGC-823细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪分析不同浓度sm-1对BGC-823细胞凋亡率的影响,分别用Western印迹和RT-... 详细信息

目的探讨前胱天蛋白酶(procaspase)-3激活剂sm-1体内外对人胃癌BGC-823细胞的抗肿瘤作用及初步机制。方法体外MTT法测定sm-1对BGC-823细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪分析不同浓度sm-1对BGC-823细胞凋亡率的影响,分别用Western印迹和RT-PCR测定sm-1对胱天蛋白酶(caspase)-3蛋白和procaspase-3mRNA表达的影响,采用裸鼠皮下移植瘤模型评价sm-1体内抗肿瘤作用。结果 sm-1体外呈剂量依赖性地抑制BGC-823细胞增殖并诱导其凋亡;sm-1暴露48 h后,caspase-3蛋白和procaspase-3 mRNA表达水平增加;在300 mg/kg剂量下,sm-1对BGC-823皮下移植瘤生长具有明显的抑制作用,其抑制率达到56.3%(Psm-1体内外对BGC-823细胞及皮下移植瘤具有较好的抑制作用,其机制主要通过激活procaspase-3诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。

关键词： sm-1 procaspase-3 细胞增殖凋亡机制胃肿瘤

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

sm-1抗肿瘤药效学及初步机制研究

SM-1抗肿瘤药效学及初步机制研究

作者：袁宏中安徽医科大学

学位级别：硕士

肿瘤的发生是个多病因、多步骤的复杂过程。肿瘤又属于基因序列和表达异常的细胞疾病,其基因组不稳定、细胞类型具有较强的异质性,同时又有强大的抗凋亡能力,体现为细胞凋亡与增殖的失衡。通过选择性激活细胞凋亡信号通路是较为理想的... 详细信息

肿瘤的发生是个多病因、多步骤的复杂过程。肿瘤又属于基因序列和表达异常的细胞疾病,其基因组不稳定、细胞类型具有较强的异质性,同时又有强大的抗凋亡能力,体现为细胞凋亡与增殖的失衡。通过选择性激活细胞凋亡信号通路是较为理想的抗肿瘤疗法。大量研究发现,细胞凋亡的发生都会伴有Procaspase-3的激活,而肿瘤细胞中凋亡激活通路受阻,Procaspase-3含量较高。因此,在凋亡反应中的最终一步选择性的重新激活Procaspase-3是一种理想的抗肿瘤治疗策略。sm-1是深圳湘雅生物医药研究院筛选出来的活性化合物。前期研究发现,sm-1具有较好的抗肿瘤活性,是一种激活Procaspase-3的小分子靶向候选药物。本研究从体内、体外探究sm-1抗肿瘤作用及其初步机制研究。首先,通过流式细胞仪检测sm-1对人胃癌BGC-823和人结肠癌HCT116细胞凋亡率的影响,结果表明sm-1体外能够明显诱导HCT116和BGC-823细胞凋亡。在sm-1浓度达到8μM时,人胃癌BGC-823早期凋亡和晚期凋亡率达到了17.93%和13.24%,人结肠癌HCT116细胞早期凋亡和晚期凋亡率达到了24.31%和21.83%。Hoechst 33258染色实验结果,与正常组相比,8μM sm-1浓度下,发生凋亡细胞数增多,以及细胞核表现出致密浓染。流式细胞仪检测sm-1对线粒体膜电位影响,结果表明sm-1能够导致BGC-823细胞线粒体膜电位的下降。通过Western Blot结果表明sm-1能够活化Procapase-3为Capase-3,且呈现一定的剂量依赖性。体外细胞增殖抑制实验表明sm-1对受试的各肿瘤细胞均具有较强的抑制活性,不同浓度的sm-1对受试肿瘤细胞的平均半效浓度IC50范围为0.13μg/ml-13.82μg/ml,而表示作用强度的最大抑制效应Imax范围也达到70.55%-99.94%。其次体内动物实验结果表明,sm-1对人胃癌BGC-823、人结肠癌COLO205、人肝癌Hep G2皮下移植瘤以及原位肿瘤均具有较好的抑制作用,其中原位肿瘤效果更好。总之,sm-1体内能够明显抑制人胃癌BGC-823、人结肠癌COLO205以及人肝癌Hep G2皮下移植瘤和原位肿瘤的生长。sm-1体外能够明显的抑制12种肿瘤细胞增殖和诱导BGC-823细胞和HCT116细胞凋亡,其机制与活化Procaspase-3有关。

关键词： sm-1 Procaspase-3激活凋亡抗肿瘤作用

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

sm-1型水煤气炉炉篦的开发与应用