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STATE KEY LABORATORY OF MOLECULAR BIOLOGY(slmb),SHANGHAI INSTITUTE OF BIOCHEMISTRY(SIB),CHINESE ACADEMY OF SCIENCES(CAS)

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Progress in Natural Science:Materials International 1992年第5期 477-480页

The State Key Laboratory of Molecular Biology (slmb)established in the Shanghai In-stitute of Biochemistry was approved by the State Commission of Planning and the StateCommission of Science and Technology in *** 1987,slmb has openedto Chinese and foreign scientists to make research on molecular biology.Ⅰ.RESEARCH FIELDSMolecular biology has become a leading discipline in the life sciences through theinteraction of biology with chemistry and *** the biological world is a pre-requisite to reforming it for the welfare of *** research on molecular biology has

关键词： SIB SHANGHAI INSTITUTE OF BIOCHEMISTRY slmb STATE KEY LABORATORY OF MOLECULAR BIOLOGY CHINESE ACADEMY OF SCIENCES CAS

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果蝇Hippo信号通路上游调控因子Expanded翻译后修饰的功能研究

果蝇Hippo信号通路上游调控因子Expanded翻译后修饰的功能研究

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2015中国遗传学会大会

作者：李常青戴斐张洪涛胡昊邓武民焦仁杰中国科学院生物物理研究所脑与认知国家重点实验室中国科学院大学美国弗罗里达州立大学生物科学系广州医科大学霍夫曼研究所

近十几年的研究发现进化上高度保守的Hippo信号通路能通过协调细胞生长、增殖与凋亡来控制组织、器官发育的大小,对于维持组织稳态以及干细胞的自我更新等具有至关重要的作用。Hippo信号通路的失调与发育异常和肿瘤的发生、发展有直接... 详细信息

近十几年的研究发现进化上高度保守的Hippo信号通路能通过协调细胞生长、增殖与凋亡来控制组织、器官发育的大小,对于维持组织稳态以及干细胞的自我更新等具有至关重要的作用。Hippo信号通路的失调与发育异常和肿瘤的发生、发展有直接的关系。因此,这一通路究竟是如何被有效调节的成为近年来的研究热点。Hippo信号通路与多个信号通路有交叉偶联,受到多种上游信号的调控。果蝇中具有FERM结构域的Expanded(Ex)蛋白是重要的上游正调控因子之一。它可以被跨膜蛋白Crumbs(Crb)招募到细胞顶端(apical)区域,并与Merlin和Kibra形成复合物,促进Wts对Yki的抑制性磷酸化;Ex还能与Yki结合将Yki固定在顶端区从而抑制其进入细胞核中发挥转录激活作用。ex本身的表达受到Yki激活的,这样形成的负反馈机制平衡Hippo信号通路从而维持细胞的稳态。然而Ex翻译后水平的调控鲜有研究。通过一系列遗传筛选,我们发现果蝇中含有F-box蛋白slmb(哺乳动物beta-TrCP同源物)的SCF泛素连接酶复合物(E3)负调控Hippo信号通路,并且遗传相互作用实验显示slmb作用于crb下游和ex平行的位置。果蝇幼虫翅成虫盘中失活和敲低或过表达slmb引起Ex蛋白水平相应的升高或降低。果蝇培养细胞中生物化学分析证实slmb通过与Ex蛋白C-端结合介导了Ex蛋白的泛素化降解。我们的研究还发现Hippo通路中核心激酶Wts通过磷酸化对Ex蛋白起到稳定作用,抑制了它的泛素化降解,这与Hippo通路在转录水平调节ex构成了一个Hippo通路活性调控的双保险机制以确保此通路对组织稳态的精细调节。此外过量的Crb与Ex结合能够引起Ex多磷酸化进而促进其降解。以上结果提示磷酸化在调控Ex蛋白活性中起到至关重要的作用。通过遗传筛选,我们已鉴定几个候选激酶基因对Ex蛋白的稳定性具有调控作用,目前相应的分子机理也在探究中。

关键词： Expanded Hippo信号通路 slmb 激酶翻译后修饰

来源： cnki会议评论

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