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基础医学与临床 2010年第6期30卷 593-597页

作者：朱镠娈崔颖方福德常永生中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的检测PGC-1α和ERRα在人肝癌细胞(HepG2)中对小鼠shp转录的影响,鉴定ERRα调节shp启动子利用的顺式元件。方法在HepG2细胞和人胚肾细胞(293A)中瞬时转染ERRα和/或PGC-1α,双荧光酶报告基因实验检测小鼠shp启动子的活性。构建5′删... 详细信息

目的检测PGC-1α和ERRα在人肝癌细胞(HepG2)中对小鼠shp转录的影响,鉴定ERRα调节shp启动子利用的顺式元件。方法在HepG2细胞和人胚肾细胞(293A)中瞬时转染ERRα和/或PGC-1α,双荧光酶报告基因实验检测小鼠shp启动子的活性。构建5′删切和顺式元件突变的启动子报告基因,结合HepG2细胞中的双荧光酶报告基因实验,检测ERRα作用的结合位点。结果在HepG2和293A细胞中,共表达ERRα和PGC-1α能促进shp转录。分析shp启动子序列发现5个潜在的ERRα结合位点。通过删切启动子5′端,筛选出其中3个元件参与shp的转录调节。进一步突变以上3个结合元件,鉴定到其中2个位点参与PGC-1α协同ERRα调节shp转录的过程,另一个位点参与了shp基本水平的转录。结论在HepG2细胞中,除核受体FXR、ERRγ之外,发现ERRα可以作为调节shp基因转录的新途径,但需共激活因子PGC-1α同时存在。

关键词： PGC-1α ERRα shp 转录调控

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Gain-of-function mutant shp-2 might enhance mouse leukemogenesis and leukemia cells malignant behaviors

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Gain-of-function mutant SHP-2 might enhance mouse leukemogen...

中国病理生理学会受体、肿瘤和免疫专业委员会联合学术会议

作者： Si-Ying Wang Anhui Medical University,Hefei,Anhui,230032

Leukemia is the most frequent malignant tumor in *** often relapses or metastasizes because of invasion,drug resistance and hyper-proliferation of leukemia cells,which leading to treatment failure in these pediatric *... 详细信息

关键词： shp Gain-of-function mutant shp-2 might enhance mouse leukemogenesis and leukemia cells malignant behaviors GOF

来源： cnki会议评论

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地理信息从shp格式向SVG格式的转换

测绘通报 2011年第2期 73-75,80页

作者：蒋红燕杨哲海信息工程大学测绘学院河南郑州450052 海军海洋测绘研究所天津300061 沈阳军区联勤部指挥自动化工作站辽宁沈阳110005

经过分析提出将shp格式的地理数据转换为SVG的思路和转换模型,并对若干关键技术进行重点阐述。最后通过试验对转换模型进行验证。

关键词：地理信息 shp SVG 格式转换

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shp的抑菌特性及其对肉制品保鲜效果的研究

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SHP的抑菌特性及其对肉制品保鲜效果的研究

作者：李金禄沈阳农业大学

学位级别：硕士

次磷酸钠(shp)是一种无毒无害的安全盐类,可以有效抑制肉制品中肉毒梭菌,具有良好的保鲜作用,可以作为食品添加剂加入到食品中。西方等国家已经把次磷酸钠当作食品级添加剂而大规模使用,但目前我国还没有将次磷酸钠作为食品添加剂使用... 详细信息

次磷酸钠(shp)是一种无毒无害的安全盐类,可以有效抑制肉制品中肉毒梭菌,具有良好的保鲜作用,可以作为食品添加剂加入到食品中。西方等国家已经把次磷酸钠当作食品级添加剂而大规模使用,但目前我国还没有将次磷酸钠作为食品添加剂使用。本项目紧跟国际上次磷酸钠研究步伐,深入地开展次磷酸钠对肉制品中常见危害菌抑菌效果、最小抑菌浓度、最佳抑菌条件等基础性研究,并与目前在肉制品行业中广泛使用的亚硝酸钠做抑菌效果对比和对香肠的保鲜效果对比。经过实验得到如下结论：(1)采用牛津杯和涂布、混菌的方法,做shp对肉制品中常见的六种危害菌：生孢梭菌、产气荚膜梭菌、沙门氏菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、蜡样芽孢杆菌的抑菌试验,结果表明：shp只对革兰氏阳性厌氧菌(生孢梭菌、产气荚膜梭菌)有抑菌作用,且shp的抑菌效果随浓度的增加而增强。生孢梭菌、产气荚膜梭菌、蜡样芽孢杆菌这三种菌对蒸馏水都较敏感,且敏感排序为：蜡样芽孢杆菌>生孢梭菌>产气荚膜梭菌,但沙门氏菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌这三种菌对蒸馏水和shp都毫不敏感。(2)利用分光光度计对不同浓度shp处理的生孢梭菌、产气荚膜梭菌菌液在600nm下进行OD值测定,结果表明：shp对生孢梭菌的最小抑菌浓度(MIC)为2800mg/L,且随shp浓度的增加shp对生孢梭菌的抑菌效果增强,但抑菌率下降。shp对产气荚膜梭菌的最小抑菌浓度(MIC)为3000mg/L。产气荚膜梭菌的最小抑菌浓度比生孢梭菌的大,shp对生孢梭菌的抑菌效果好于产气荚膜梭菌。(3)以生孢梭菌为研究对象,选择L9(34)正交试验方案,通过观察测量抑菌圈的大小确定shp对生孢梭菌的最佳抑菌条件,并利用SPSS软件对数据进行统计分析,排出主次因素顺序,确定三种因素对生孢梭菌的生长影响是否显著,研究结果表明：shp对生孢梭菌的最佳抑菌条件为：温度40℃,时间为20h,PH值为6.0(偏酸性)。shp对生孢梭菌抑制条件中主次因素排序为：时间>PH值>温度。在shp抑制生孢梭菌生长过程中,生孢梭菌具有较好的热稳定性,且具有较大的PH作用范围。(4)本实验采用牛津杯和涂布的方法来进行shp和亚硝酸钠抑制生孢梭菌的对比实验,将效果一致的两组溶液加入到鲜肉中制成香肠,在4℃温度下冷藏4天,每隔一天取出一个香肠测量指标并进行感官评定,统计分析结果表明：3000mg/L的shp溶液对生孢梭菌的抑制效果与120mg/L的亚硝酸钠溶液相接近,4000mg/L的shp溶液与150mg/L的亚硝酸钠溶液对生孢梭菌的抑制效果是一致的。shp与亚硝酸钠对香肠均有保鲜效果,且保鲜效果随浓度的增加而增强,但是shp的保鲜效果远不如亚硝酸钠,并且150ppm亚硝酸钠对香肠的保鲜效果最佳。即使150ppm亚硝酸钠与4000ppm shp对生孢梭菌、肉毒杆菌有着同样的抑制效果,但是对香肠的保鲜效果差距很大。

关键词： shp MIC 抑菌条件亚硝酸钠保鲜效果

GSK2118436通过特异靶向FXR/shp通路缓解APAP诱导的肝损伤

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GSK2118436通过特异靶向FXR/SHP通路缓解APAP诱导的肝损伤

作者：彭雯婧河南大学

学位级别：硕士

背景法尼醇X受体（Farnesoid X receptor,FXR）是核受体超家族中的一员,主要表达于肝脏、肾上腺、小肠等器官。FXR作为一种代谢调节基因,与胆汁酸、胆固醇、脂肪、葡萄糖等物质代谢密切相关,并在肠道细菌生长及肝再生中起着重要作用。... 详细信息

背景法尼醇X受体（Farnesoid X receptor,FXR）是核受体超家族中的一员,主要表达于肝脏、肾上腺、小肠等器官。FXR作为一种代谢调节基因,与胆汁酸、胆固醇、脂肪、葡萄糖等物质代谢密切相关,并在肠道细菌生长及肝再生中起着重要作用。目前研究发现,FXR激动剂通过激活FXR上调小异质二聚体伴侣（Small heterodimer partner,shp）的表达,shp与肝受体同源物-1结合并使其失活,从而抑制胆固醇合成胆汁酸的限速酶胆固醇7α-羟化酶（Cholesterol 7α-hydroxylas,CYP7A1）的表达,减少胆汁酸的合成减轻胆汁淤积性肝病,FXR激活诱导shp表达可以通过抑制肝X受体减少脂肪的合成从而缓解非酒精性脂肪肝病的脂肪变性。FXR拮抗剂可以通过抑制FXR与过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α启动子的结合调节糖异生并改善2型糖尿病小鼠的葡萄糖稳态。目前发现的FXR拮抗剂多为甾体类化合物,该类结构与类固醇激素结构相近,易引起脱靶效应,从而导致较大的副作用,因此发现新型非甾体类FXR拮抗剂具有十分重要的意义。针对对乙酰氨基酚（Acetaminophen,APAP）引起的急性肝衰竭目前无特效药物,而FXR的靶基因shp可以调节APAP代谢为有毒物质NAPQI的关键酶CYP2E1的表达水平,因此FXR拮抗剂具有潜在治疗APAP引起的急性肝衰竭的临床价值。目的本论文借助计算机辅助药物设计手段、经药效团构建、虚拟筛选及活性测试发现FXR拮抗剂并研究其下调shp表达水平后是否可以缓解APAP引起的肝衰竭。方法1.借助计算机辅助药物设计手段,构建基于共同特征的药效团模型及分子对接模型,对化合物库进行虚拟筛选。2.通过均相时间分辨荧光（HTRF）,在分子水平筛选具有FXR拮抗活性的化合物。3.将HepG2细胞接种于培养板中,分别加入2μM化合物,处理时间为24 h,RT-PCR检测FXR靶基因shp及CYP7A1mRNA表达水平的变化,验证化合物在细胞水平是否具有FXR拮抗活性。4.通过HTRF验证GSK2118436（6号化合物）是否具有浓度依赖性FXR拮抗活性。5.在HepG2细胞加入FXR激动剂GW4064及6号化合物,选用RT-PCR及双荧光素报告基因实验检测6号化合物是否具有拮抗GW4064对FXR的激动活性。6.将HepG2细胞接种于培养板中,按实验分组分为6号化合物量效关系组和时效关系组,RT-PCR检测FXR靶基因shp mRNA表达水平的变化。7.我们对6-8周的昆明鼠雄鼠进行腹腔注射6号化合物30 mg/Kg,分别于不同时间处死小鼠。将部分小鼠肝脏组织破碎后提取总mRNA,RT-PCR进行检测shp mRNA表达水平的变化。8.在HepG2细胞加入6号化合物2 μM,处理24 h后,选用RT-PCR检测FXR相关基因mRNA表达水平的变化,以及药物代谢相关基因CYP2C19、CYP2E1、CYP2C9的mRNA表达水平的变化。选用Western blot检测shp蛋白表达水平的变化。9.选取6-8周野生C57L/6J雄性小鼠适应性喂养1周后用于实验,将其随机分为三组:正常对照组、APAP组、6号化合物联合APAP组,眼球取血4℃静置20 min后离心取血清测ALT、AST水平。处死小鼠后4%多聚甲醛固定保存部分肝组织做HE染色。结果1.构建药效团模型进行虚拟筛选（1）从文献、专利中从中挑选出6个化合物作为训练集分子,采用Discovery Studio 3.0软件构建FXR配体的药效团模型。最终计算得到10个药效团模型。根据Rank评分,模型01被选为最佳药效团模型。（2）我们利用课题组已有的化合物库采用DS3.0软件中Ligand Profiler模块进行虚拟筛选,得到12个化合物进行手动筛选。2.体外活性测试（1）HTRF筛选得到6号、7号化合物在分子水平具有FXR拮抗活性,其中6号化合物呈浓度依赖性FXR拮抗活性,并且在同样浓度下与GS相比活性更强。（2）6号化合物预处理降低HepG2细胞中shp mRNA表达水平并升高CYP7A1 mRNA表达水平。（3）RT-PCR和双荧光素报告基因结果显示6号化合物在细胞水平降低GW4064对FXR的激动活性。（4）RT-PCR结果显示6号化合物呈时间依赖性和浓度依赖性降低HepG2细胞中shp mRNA表达水平,明显降低HepG2细胞中药物代谢酶CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1的mRNA表达水平,上调OATPC、BSEP、FXR的mRNA表达水平,（5）Western blot结果显示6号化合物预处理下调HepG2细胞中shp的蛋白表达水平。3.体内活性测试（1）6号化合物呈时间依赖性降低昆明小鼠肝脏中shp mRNA表达

关键词：胆汁酸受体 FXR shp APAP

shp湿式强磁选机分选区域磁场特性的初步研究

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金属矿山 1985年第8期 32-35页

作者：孟庆丰王国祥长沙矿冶研究院

湿式强磁选机是目前国内外用于处理弱磁性铁矿石的主要设备。从七十年代末期起,我国酒钢、武钢等所属选矿厂开始采用shp湿式强磁选机处理难选矿石。为了进一步提高该机的选矿指标,获得优质铁精矿。本文围绕对选别有重大影响的选别介质... 详细信息

湿式强磁选机是目前国内外用于处理弱磁性铁矿石的主要设备。从七十年代末期起,我国酒钢、武钢等所属选矿厂开始采用shp湿式强磁选机处理难选矿石。为了进一步提高该机的选矿指标,获得优质铁精矿。本文围绕对选别有重大影响的选别介质——齿板,研究了齿状形式与磁场强度、梯度及其分布的关系,探讨了不同形式齿板对分选的影响,提出了比较理想的齿板形式,供生产厂矿选用。

关键词：分选尖尖组合形式磁场强度磁化力齿板 shp 湿式强磁选机磁化系数磁场特性

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DWG到shp格式转换技术的研究与实现

测绘与空间地理信息 2013年第9期36卷 87-89页

作者：肖锋吕宝奇林蒙恩河南省测绘工程院河南郑州450003

当前测绘行业很多都是基于DWG地形图数据的数据库建设,生产中一个关键的环节就是DWG到shp格式的无损转换,尤其是属性的转换。目前,没有现成的软件能一步到位地实现转换,通过对DWG和shp格式数据结构的研究,采用VC++2005和ObjectARX SDK... 详细信息

当前测绘行业很多都是基于DWG地形图数据的数据库建设,生产中一个关键的环节就是DWG到shp格式的无损转换,尤其是属性的转换。目前,没有现成的软件能一步到位地实现转换,通过对DWG和shp格式数据结构的研究,采用VC++2005和ObjectARX SDK开发环境,在AutoCAD平台上二次开发,图形数据按点、线、面转换,属性数据分扩展数据、扩展记录、对象数据、对象特性转换,完成了DWG到shp的格式转换,同时满足图形和属性的要求,操作简单快捷,在实际生产中取得较好的应用效果。

关键词： DWG shp 格式转换测绘

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shp湿式强磁选机的应用

金属矿山 1982年第8期 31-35页

作者：庞学诗胡月明

随着我国钢铁工业的发展,铁矿资源中富而好选的磁铁矿日渐减少,贫而难选的红铁矿成为选矿研究和生产的主要对象之一。鉴于技术经济和环境保护的要求,近年来强磁选技术为各国广泛采用。我国自60年代末开始研制强磁选机以来,发展迅速,成... 详细信息

随着我国钢铁工业的发展,铁矿资源中富而好选的磁铁矿日渐减少,贫而难选的红铁矿成为选矿研究和生产的主要对象之一。鉴于技术经济和环境保护的要求,近年来强磁选技术为各国广泛采用。我国自60年代末开始研制强磁选机以来,发展迅速,成果显著,特别是近几年来,由长沙矿冶研究所、沈阳选矿机械研究所和有关厂矿

关键词：强磁选机粉矿工业试验尾矿给矿矿石 shp 红铁矿

shp湿式强磁选机分选湘潭锰矿石的初步试验

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中国锰业 1983年第2期 42-44页

作者：龚继好湘潭锰矿工程师

本文对shp—0.7型湿式强磁选机分选当期碳酸锰原矿、碳酸锰矿尾泥及氧化锰矿的初步试验进行了总结分析,取得的技术指标是较好的。特别是从碳酸锰矿尾泥和氧化锰矿尾矿中回收锰矿物的研究结果表明:湘潭锰矿堆存的尾泥和尾矿中的锰矿物采... 详细信息

本文对shp—0.7型湿式强磁选机分选当期碳酸锰原矿、碳酸锰矿尾泥及氧化锰矿的初步试验进行了总结分析,取得的技术指标是较好的。特别是从碳酸锰矿尾泥和氧化锰矿尾矿中回收锰矿物的研究结果表明:湘潭锰矿堆存的尾泥和尾矿中的锰矿物采用shp强磁选机回收利用的可能性很大。但编者从文中表4原矿枉度筛析的结果(-200目的产率较小)分析认为入选矿样可能是采用对辊或盘磨破后的筛析结果,因此碳酸锰原矿石的选矿试验结果只能算定性或半定量结果。但对湘潭锰矿碳酸锰矿石的进一步采用强磁选机分选研究是有参考意义的。

关键词：湿式强磁选机湘潭锰矿选矿试验分选选别流程碳酸锰尾矿磁化系数 shp