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ship2在上皮源性卵巢癌中的表达及其与临床病理学特征的关系

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SHIP2在上皮源性卵巢癌中的表达及其与临床病理学特征的关系

作者：王玲青岛大学

学位级别：硕士

目的:探讨ship2在上皮性源性卵巢癌中的表达及其与临床病理学特征之间的关系。实验材料与方法:收取于2012年01月份至2018年06月份在青岛大学附属烟台毓璜顶医院妇科医疗区住院治疗,并以手术治疗为初次治疗方案的卵巢组织(卵巢良性组织... 详细信息

目的:探讨ship2在上皮性源性卵巢癌中的表达及其与临床病理学特征之间的关系。实验材料与方法:收取于2012年01月份至2018年06月份在青岛大学附属烟台毓璜顶医院妇科医疗区住院治疗,并以手术治疗为初次治疗方案的卵巢组织(卵巢良性组织、上皮源性恶性肿瘤组织各100例)的石蜡切块,用免疫组织化学技术(IHC)检测这些组织中ship2所表达的蛋白质的位置及强度;收集2016年12月份至2018年06月份的新鲜卵巢组织标本(卵巢良性组织及卵巢上皮源性恶性肿瘤各30例),用RT-PCR技术评估ship2 m RNA在卵巢上皮性源性恶性肿瘤及良性病变中的表达差异;以及ship2蛋白、m RNA表达情况与上皮性源性卵巢癌临床病理学特征之间的关系。结果:(1)通过免疫组化方法检测到ship2在卵巢上皮源性恶性肿瘤组织中的阳性表达率为68%,明显高于良性病变组织21%的阳性表达率,表达差异具有统计学意义(Pship2表达程度与FIGO标准分期、分化程度、淋巴结转移之间存在显著相关,P值分别是0.001、0.010、0.00。但与年龄无明显关系,P=0.748。(3)通过RT-PCR检测到ship2 m RNA在卵巢上皮源性恶性肿瘤中的相对表达量为卵巢良性病变组织的2.479倍,P=0.008,表达差异具有统计学意义,且ship2 m RNA在晚期、分化差、有淋巴结转移时的相对表达量分别为早期组、高分化组、无淋巴结转移组的3.107倍、2.164倍、1.687倍,P分别为:0.004、0.022、0.028,差异具有统计意义,但在不同年龄分组中,低龄组ship2 m RNA相对表达量为高龄组的0.656倍,P=0.054,表达无差异。结论:(1)ship2 m RNA、蛋白在上皮源性卵巢恶性组织中表达明显高于卵巢良性病变组织,由此推断ship2在上皮源性卵巢癌在发病中可能起重要作用。(2)ship2 m RNA、蛋白高表达的患者其分期晚、分级高、淋巴结转移率高,这均说明了ship2可能在上皮源性卵巢癌的发生及疾病进展中存在重要作用,ship2也许会成为早期发现、诊断卵巢上皮源性恶性肿瘤、判断其预后、评估治疗效果的有效的生物学分子之一。

关键词： ship2 上皮源性卵巢癌临床病理学特征

Sp1下调表达介导的ship2转录抑制对人类胃癌细胞生物学行为的影响及其分子机制

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Sp1下调表达介导的SHIP2转录抑制对人类胃癌细胞生物学行为的影响...

作者：肖苗苗安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景及目的ship2(src-homology 2-containing inositol 5–phosphatase 2)是多磷酸肌醇-5-磷酸酶家族成员之一,已有研究证实其在Ⅱ型糖尿病、关节硬化及多种肿瘤等人类疾病中具有一定的作用。然而,关于ship2在胃癌中的作用迄今尚无... 详细信息

研究背景及目的ship2(src-homology 2-containing inositol 5–phosphatase 2)是多磷酸肌醇-5-磷酸酶家族成员之一,已有研究证实其在Ⅱ型糖尿病、关节硬化及多种肿瘤等人类疾病中具有一定的作用。然而,关于ship2在胃癌中的作用迄今尚无相关报道。本课题组的前期研究发现,相对于正常胃黏膜上皮细胞,ship2在胃癌细胞中的表达普遍较低,并且低表达的ship2可能通过激活PI3K/Akt信号通路促进了胃癌的发生发展。本研究在此基础上,旨在进一步探讨ship2分子在胃癌细胞下调表达的分子机制。方法采用实时荧光定量PCR检测正常胃黏膜上皮细胞和一组胃癌细胞株ship2基因拷贝数变化。全外显子测序法检测ship2外显子突变情况。分别采用10μM DNA甲基化抑制剂5-aza-d C和5μM广谱组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA处理胃癌细胞和正常胃黏膜上皮细胞,western blot检测ship2蛋白水平;亚硫酸氢钠处理后测序法(bisulfite sequencing PCR,BSP)检测ship2基因启动子区甲基化水平。双荧光素酶报告基因分析系统检测ship2基因启动子区最小转录活性区域;利用生物信息学对最小转录活性区域进行分析,寻找可能的转录因子结合位点,并对该转录因子结合位点进行定点删除,双荧光素酶报告基因分析系统检测转录因子Sp1对ship2的转录激活作用。分别采用实时荧光定量PCR和western blot检测正常胃黏膜上皮细胞和一组胃癌细胞株中ship2和Sp1的m RNA和蛋白表达;采用免疫组化法检测正常癌旁组织和胃癌组织中ship2和Sp1的表达。对Sp1表达较低的胃癌细胞株SGC-7901和MGC-803瞬时转染Sp1c DNA,克隆形成试验和MTS检测细胞生长和增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,细胞划痕试验检测细胞迁移,transwell试验检测细胞侵袭。染色质免疫共沉淀试验(chromatin immunoprecipitation,Ch IP)证实Sp1与ship2的结合,实时荧光定量PCR检测瞬时转染Sp1后ship2 m RNA的表达情况。结果1)与正常胃黏膜上皮细胞相比,ship2在胃癌细胞中的基因拷贝数变化无统计学意义;除HGC-27细胞外,其他胃癌细胞株ship2外显子均发生不同程度的碱基突变和缺失;5-aza-d C可上调胃癌细胞ship2的表达,但ship2基因启动子区Cp G岛的甲基化频率很低;ship2启动子区最小转录活性区域在-11163bp,生物信息学分析发现此区域存在两个Sp1的结合位点,对该位点定点删除后,ship2的转录活性明显下降。2)与正常胃黏膜上皮细胞相比,ship2和Sp1在胃癌细胞中的表达均明显降低。3)在胃癌细胞中过表达Sp1,抑制了细胞的生长增殖、迁移和侵袭,促进了细胞的凋亡。4)在胃癌细胞中过表达Sp1,ship2的转录表达明显增强。结论转录因子Sp1在胃癌细胞中的下调表达,抑制了ship2的转录激活,是促进胃癌细胞恶性生物学行为发生的重要机制之一。

关键词： Sp1 ship2 胃癌

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ship2在非小细胞肺癌中的表达及意义

河北医药 2016年第14期38卷 2101-2104页

作者：张鉴袁崎傅茂英江苏大学附属昆山市第一人民医院综合外科江苏省昆山市215300

目的研究ship2在非小细胞肺癌中的表达,探讨其表达与非小细胞肺癌预后之间的关系。方法应用qPCR和免疫组织化学方法(IHC)分析ship2在非小细胞肺癌中的表达。使用Kaplan-Meier统计方法和Cox比例风险回归模型来进行生存分析,评估100例非... 详细信息

目的研究ship2在非小细胞肺癌中的表达,探讨其表达与非小细胞肺癌预后之间的关系。方法应用qPCR和免疫组织化学方法(IHC)分析ship2在非小细胞肺癌中的表达。使用Kaplan-Meier统计方法和Cox比例风险回归模型来进行生存分析,评估100例非小细胞肺癌患者的预后。结果 ship2在非小细胞肺癌的表达明显高于非肿瘤组织(Pship2的表达与淋巴结转移(P=0.042),TNM阶段(P=0.036),5年生存率(P=0.046)有关。Kaplan-Meier统计方法和时序检验分析进一步表明ship2高表达、吸烟、晚期肿瘤和预后不良显著相关。结论 ship2表达和非小细胞肺癌的恶性表型相关,可以作为非小细胞肺癌独立预后因素和重要致癌基因。

关键词： ship2 非小细胞肺癌聚合酶链式反应免疫组织化学预后

ship2及FOXO3a在食管鳞状细胞癌患者癌组织中的表达及临床意义

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河南医学研究 2018年第20期27卷 3653-3656页

作者：罗特郭长青刘青青何丹霞郑州大学第一附属医院消化内科河南郑州450052

目的研究ship2和FOXO3a在食管鳞癌(ESCC)组织中的表达及临床意义。方法收集2015年11月至2016年9月郑州大学第一附属医院胸外科手术切除的80例ESCC标本,采用免疫组化法检测ESCC组织及相应的癌旁正常组织中ship2和FOXO3a蛋白的表达,并分... 详细信息

目的研究ship2和FOXO3a在食管鳞癌(ESCC)组织中的表达及临床意义。方法收集2015年11月至2016年9月郑州大学第一附属医院胸外科手术切除的80例ESCC标本,采用免疫组化法检测ESCC组织及相应的癌旁正常组织中ship2和FOXO3a蛋白的表达,并分析其临床表达意义。结果 ship2在ESCC组织中阳性表达率高于癌旁正常组织,FOXO3a在ESCC组织中阳性表达率低于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P ship2和FOXO3a蛋白在ESCC组织中的表达呈负相关(r=-0. 278,P ship2阳性表达率与ESCC组织的TNM分期、分化程度及淋巴结转移有关(P ship2和FOXO3a蛋白在ESCC的发生发展中具有重要作用,可能成为ESCC基因治疗的新靶点和预后判断的重要生物学指标。

关键词：食管鳞状细胞癌 ship2 FOXO3a

ship2基因在慢性粒细胞性白血病细胞的表达及意义

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河北医药 2010年第9期32卷 1029-1031页

作者：刘小军杨琳温树鹏郭晓静罗建民河北医科大学第二医院血液内科石家庄市050000

目的研究ship2基因在慢性粒细胞性白血病(chronic myelogenou leukemia,CML)中的表达及意义。方法采用定量PCR的方法分别检测43例CML患者,其中慢性期35例(包括未经格列卫治疗的慢性期患者25例;格列卫治疗者10例);加速、急变期患者8例(... 详细信息

目的研究ship2基因在慢性粒细胞性白血病(chronic myelogenou leukemia,CML)中的表达及意义。方法采用定量PCR的方法分别检测43例CML患者,其中慢性期35例(包括未经格列卫治疗的慢性期患者25例;格列卫治疗者10例);加速、急变期患者8例(未经治疗)及10例健康对照中的ship2 mRNA表达,比较各组中表达水平的差异,并进一步分析其意义。结果 25例CML慢性期初治患者中,ship2基因平均水平低于正常对照组(t=7.615,P2,P2,P2.104,Pship2在CML中的表达减低,在急变后会进一步减低可能参与了CML的发病,而应用格列卫后其表达水平增高,提示其表达可能受BCR/ABL基因的调节。

关键词：慢性粒细胞性白血病 ship2 格列卫加速急变

ship2在放射线处理后喉癌Hep-2细胞中的增殖、凋亡及细胞周期中作用

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中国医药导报 2017年第36期14卷 4-8,20页

作者：梁慧玲何晓琴甘园园周宇杰熊琳唐甜徐细明武汉大学人民医院肿瘤中心湖北武汉430060

目的研究放疗后ship2在喉癌Hep-2细胞中的表达情况及与Hep-2细胞增殖、凋亡及细胞周期之间的对应关系。方法取对数生长期的喉癌Hep-2细胞,分为实验组(2、4、8 Gy X线)与对照组(0 Gy X线)两组,各组给予不同剂量X线处理后12、24、36、48 h... 详细信息

目的研究放疗后ship2在喉癌Hep-2细胞中的表达情况及与Hep-2细胞增殖、凋亡及细胞周期之间的对应关系。方法取对数生长期的喉癌Hep-2细胞,分为实验组(2、4、8 Gy X线)与对照组(0 Gy X线)两组,各组给予不同剂量X线处理后12、24、36、48 h,运用CCK-8检测Hep-2细胞增殖活力。根据细胞活力检测结果,确定射线处理后最适宜的时间点作为后续实验检测的具体时间点。实验组与对照组给予对应处理后特定时间,运用Annexin V-FITC/PI双染流氏细胞术检测细胞凋亡,PI单染流式细胞术检测细胞周期,RT-q PCR检测ship2m RNA相对表达量,Western-blot检测ship2蛋白的相对表达量。结果与对照组比较,实验组Hep-2细胞活性降低(P2细胞凋亡数较对照组均明显增加(均P2细胞G2/M期阻滞与对照组相比显著增加(均P2细胞中ship2的m RNA及蛋白相对表达量较对照组均有所降低(均Pship2的下调表达可能是X线抑制Hep-2细胞增殖、促进其细胞凋亡和G2/M期阻滞的重要途径。

关键词： X线 ship2 增殖凋亡细胞周期

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ship2在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

SHIP2在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

2020年全国口腔颌面-头颈肿瘤学术大会暨中华口腔医学会口腔颌面-头颈肿瘤专业委员会学术年会——创新超越、共赢未来

作者：於丽乔黄绍辉中国医科大学附属口腔医院

研究目的:研究含SH2结构域的Ⅱ型肌醇5’磷酸酶2(SH2 domain containing inositol polyphosphate 5-phosphatase-2,ship2)在口腔鳞状细胞癌(鳞癌)癌组织和颈部转移淋巴结组织中的表达情况,探讨ship2在口腔鳞癌发生和发展中可能的作用。... 详细信息

研究目的:研究含SH2结构域的Ⅱ型肌醇5’磷酸酶2(SH2 domain containing inositol polyphosphate 5-phosphatase-2,ship2)在口腔鳞状细胞癌(鳞癌)癌组织和颈部转移淋巴结组织中的表达情况,探讨ship2在口腔鳞癌发生和发展中可能的作用。研究方法:选择33例口腔鳞癌患者的手术标本,包括33例癌组织、28例颈部转移淋巴结组织和33例癌旁组织(对照组),采用免疫组织化学及反转录聚合酶链反应方法分别检测ship2蛋白和m RNA的表达情况,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD检检,各组间率的比较采用卡方检验,

关键词： ship2 口腔鳞癌

来源： cnki会议评论

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ship2与胰岛素抵抗

国际内分泌代谢杂志 2007年第2期27卷 106-108页

作者：韩国平母义明邹效漫中国人民解放军总医院内分泌科北京100853

含SH2结构域的Ⅱ型肌醇5’磷酸酶（ship2）通过其5’磷酸酶特异性水解磷脂酰肌醇3，4，5三磷酸产生磷脂酰肌醇3，4二磷酸，负向作用于磷脂酰肌醇3激酶依赖性胰岛素信号转导途径，使胰岛素诱发的蛋白激酶B、非典型蛋白激酶C及3-磷酸肌醇... 详细信息

含SH2结构域的Ⅱ型肌醇5’磷酸酶（ship2）通过其5’磷酸酶特异性水解磷脂酰肌醇3，4，5三磷酸产生磷脂酰肌醇3，4二磷酸，负向作用于磷脂酰肌醇3激酶依赖性胰岛素信号转导途径，使胰岛素诱发的蛋白激酶B、非典型蛋白激酶C及3-磷酸肌醇依赖的蛋白激酶1活性减弱，抑制骨骼肌及脂肪组织糖摄取和糖原合成，促进糖异生，抑制肝脏糖酵解，加重胰岛素抵抗。抑制内源性ship2蛋白表达，可能成为改善胰岛素抵抗及治疗2型糖尿病和代谢综合征的新靶点。

关键词： ship2 磷脂酰肌醇3激酶胰岛素抵抗

活性维生素D_3对糖尿病大鼠肾组织ship2表达及多态性的影响

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海南医学院学报 2014年第7期20卷 873-876页

作者：孙文早王亮黄晶邹毅仙桃市第一人民医院内分泌科湖北仙桃433000

目的:研究ship2基因多态性与糖尿病肾病(DN)的关系,观察应用活性维生素D[1,25-(OH)2D3]干预对ship2表达的影响。方法:选择健康雄性Wistar大鼠30只经腹腔注射链佐脲菌素(STZ)制备糖尿病模型,在糖尿病模型制备后给予1,25-(OH)2D30.03ng·... 详细信息

目的:研究ship2基因多态性与糖尿病肾病(DN)的关系,观察应用活性维生素D[1,25-(OH)2D3]干预对ship2表达的影响。方法:选择健康雄性Wistar大鼠30只经腹腔注射链佐脲菌素(STZ)制备糖尿病模型,在糖尿病模型制备后给予1,25-(OH)2D30.03ng·g-1·d-1皮下泵入,连用8周。于模型成功后检测大鼠血糖(Glu)、24h尿蛋白(24hUP)、血肌酐(Scr)、尿足细胞(UPC)。采用RT-PCR检测肾小球ship2基因多态性的表达。结果:Vit D3治疗后,ship2基因SNP5AA/AC Glu、24hUP较CC型明显下降,差异具有统计学意义(Pship2基因SNP5为AA/AC型者对Vit D3的治疗反应优于GG型者。ship2基因SNP5多态性可能影响Vit D3对T2DM患者的治疗效果。

关键词：活性维生素D3 ship2 糖尿病肾病