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Inflammation: Complexity and significance of cellular and molecular responses

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Journal of Acute Disease 2024年第1期13卷 3-7页

作者： Serdar Ozdemir University of Health Science Umraniye Training and Research HospitalIstanbulTurkey

Inflammation is a multifaceted cellular and molecular response triggered by injury,infection,or various pathological conditions.Serving as a protective defense mechanism,the inflammatory response involves clinical signs like redness,swelling,pain,and increased body temperature.Immune cells,notably neutrophils and macrophages,play key roles in orchestrating this response.The delicate balance between proinflammatory and anti-inflammatory mediators,including cytokines and chemokines,regulates the inflammatory cascade.While acute inflammation is crucial for tissue repair,chronic inflammation may indicate an imbalance,contributing to conditions like autoimmune diseases.Understanding these mechanisms is vital for developing therapeutic strategies and managing chronic diseases.

关键词： Inflammation C-reactive protein Platelets scube1 Adrenomedullin Calprotectin Pentraxin-3 Immune response Acute phase response Vascular function

血清scube1、Endocan水平与急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后冠状动脉无复流的关系

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中国动脉硬化杂志 2023年第1期31卷 56-62页

作者：林晓伟邓明尧吉晓理李涛袁金堂海南省三亚市人民医院急诊科海南省三亚市572000

[目的]探讨血清信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1(scube1)、内皮细胞特异性分子1(Endocan)水平与急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后冠状动脉无复流的关系。[方法]将海南省三亚市人民医院急诊科收治... 详细信息

[目的]探讨血清信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1(scube1)、内皮细胞特异性分子1(Endocan)水平与急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后冠状动脉无复流的关系。[方法]将海南省三亚市人民医院急诊科收治的120例经急诊PCI治疗的ASTEMI患者纳入观察组,根据PCI术后心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级,将ASTEMI患者分为无复流组和再灌注组,另选取60例健康体检者纳入对照组,采集血液标本,测定并比较ASTEMI患者PCI术前、术后即刻、术后48 h、对照组体检时的血清scube1、Endocan水平。采用多因素Logistic回归分析无复流的危险因素,采用ROC曲线分析PCI术前scube1、Endocan预测PCI术后冠状动脉无复流的临床价值。[结果]与对照组比较,观察组患者PCI术前、术后即刻、术后48 h血清scube1及Endocan水平均较高(Pscube1及Endocan水平均较高(Pscube1和Endocan是影响术后冠状动脉无复流发生的显著影响因素(Pscube1联合Endocan预测PCI术后冠状动脉无复流的ROC曲线下面积为0.870(95%CI:0.785~0.955)。[结论]PCI术前高血清scube1、Endocan水平是影响ASTEMI患者PCI术后冠状动脉无复流的危险因素,术前联合检测scube1、Endocan有助于预测PCI术后冠状动脉无复流的发生风险。

关键词：急性ST段抬高型心肌梗死 scube1 Endocan 经皮冠状动脉介入治疗无复流

血清scube1与急性冠脉综合征患者冠脉病变程度及近期预后的相关性研究

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血清SCUBE1与急性冠脉综合征患者冠脉病变程度及近期预后的相关性...

作者：李楠大连医科大学

学位级别：硕士

背景:急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)是临床上常见的一种心血管疾病,是冠状动脉内斑块破裂后血栓形成导致管腔阻塞引起心肌缺血坏死的一组临床综合征。冠脉内斑块破裂、氧化损伤诱导内皮功能紊乱、血小板的粘附聚集和炎... 详细信息

背景:急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)是临床上常见的一种心血管疾病,是冠状动脉内斑块破裂后血栓形成导致管腔阻塞引起心肌缺血坏死的一组临床综合征。冠脉内斑块破裂、氧化损伤诱导内皮功能紊乱、血小板的粘附聚集和炎症反应等在ACS的发生发展中发挥了重要作用。信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1(Signal peptide-C1r/C1s,Uegf,and Bmp1-epidermal growth factor domain-containing protein 1,scube1)是scube家族发现的第一个成员,储存在血小板的α颗粒中。研究发现,血小板被活化后释放scube1到血小板表面,以可溶性小片段的形式参与血小板的粘附聚集,与ACS的发生发展密切相关。目的:测定ACS与稳定性心绞痛(Stable angina,SAP)患者血清中scube1的水平,比较两组患者的血清scube1的差异,探究血清scube1与ACS患者冠脉病变严重程度的相关性。电话随访ACS患者6个月内的主要不良心血管事件(Major adverse cardiovascular events,MACE),探讨血清scube1对ACS患者6个月的预后的预测价值,为预测ACS患者的预后提供新的生物标志物。方法:选择泰州市人民医院心血管内科2020年12月至2021年4月期间所有符合纳入及排除标准的因“胸闷、胸痛”等不适主诉住院治疗的冠心病(Coronary heart disease,CHD)患者151例,所有患者均行冠状动脉造影术(Coronary angiography,CAG)检查,其中包括急性ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction,STEMI)组61例、非ST段抬高型急性冠脉综合征(Non-ST segment elevation acute coronary syndrome,NSTE-ACS)组49例和SAP组41例。统计各组患者的基线资料,根据CAG结果计算患者的Gensini评分,将ACS患者的冠脉病变严重程度分为轻度病变组(5～35分)、中度病变组(35～55分)、重度病变组(>55分)。应用酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测患者血清scube1水平,分析血清scube1和ACS患者冠脉病变严重程度的相关性。电话随访入组的ACS患者6个月内的MACE事件的发生情况,分析血清scube1对ACS患者近期预后的预测价值。结果:1.ACS组的身体质量指数(BMI)、白细胞计数(WBC)、左心室射血分数(LVEF)、C反应蛋白(CRP)、肌钙蛋白I(c Tn I)、N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)均高于SAP组,均存在统计学差异(P均scube1水平显著升高,差异有统计学意义(H=-6.606,Pscube1高于NSTE-ACS组和SAP组,差异均有统计学意义(P均scube1高于SAP组,差异有统计学意义(Pscube1高于轻度和中度病变组,差异有统计学意义(P均scube1高于轻度病变组,差异有统计学意义(Pscube1水平随着冠脉病变的严重程度增加而升高(H=27.530,Pscube1水平与c Tn I(r=0.372,Pscube1对ACS具有一定的诊断能力,AUC为0.850(95%CI:0.788-0.912,Pscube1可以增加单独诊断ACS的能力,AUC为0.924(95%CI:0.883-0.966,Pscube1组6个月内MACE事件的发生率较低scube1组升高(c=5.828,Pscube1(OR=1.777,95%CI:1.114-2.836,P=0.016)和c Tn I(OR=1.498,95%CI:

关键词： scube1 急性冠脉综合征严重程度近期预后

联合scube1、D-二聚体在急性肺血栓栓塞症诊断中的应用

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南京医科大学学报（自然科学版） 2018年第9期38卷 1229-1233页

作者：程弯弯孔君杨雪洪娇金宇解卫平王虹南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症学科江苏南京210029

目的:比较急性肺血栓栓塞症(acute pulmonary thromboembolism,APTE)患者和健康受试者血浆信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1[signal peptide-CUB(complement C1r/C1s,Uegf,and Bmp1)-EGF(epidermal growth factor)domain-containing protein 1,scube1]水平的差异,评估scube1联合血浆D-二聚体在APTE中的诊断价值。方法:选择31例经CT肺动脉造影(computed tomographic pulmonary angiography,CTPA)确诊的APTE患者作为实验组,19例健康受试者作为对照组,分别检测实验组和对照组血浆scube1的水平,并采用曼-惠特尼秩和检验比较两组人群血浆scube1的水平。利用受试者工作曲线分析并比较scube1、D-二聚体单独及两者联合应用对APTE的诊断价值。结果:APTE组患者scube1明显高于对照组,差异具有统计学意义(Pscube1诊断APTE的最佳界值为8.09 ng/m L,敏感性为87.10%,特异性为68.42%;scube1联合D-二聚体诊断APTE的敏感性为81.48%,特异性为88.37%。结论:scube1联合D-二聚有助于APTE的早期诊断。

关键词：急性肺血栓栓塞症 scube1 D-二聚体

scube1对氧化应激诱导的人卵巢颗粒细胞凋亡的保护作用

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SCUBE1对氧化应激诱导的人卵巢颗粒细胞凋亡的保护作用

作者：傅惠娇南方医科大学

学位级别：硕士

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）是危害女性生殖内分泌健康的常见妇科疾病之一。POI的实质是各种因素作用导致的卵泡闭锁加速至提前耗竭,而卵巢颗粒细胞（granulosa cells,GCs）的凋亡是卵泡闭锁的始动因素... 详细信息

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）是危害女性生殖内分泌健康的常见妇科疾病之一。POI的实质是各种因素作用导致的卵泡闭锁加速至提前耗竭,而卵巢颗粒细胞（granulosa cells,GCs）的凋亡是卵泡闭锁的始动因素,研究表明氧化应激（oxidative stress,OS）与POI及GCs的凋亡密切相关。OS是指体内氧化和抗氧化系统二者之间的平衡状态被打破,致使活性氧（reactive oxygen species,ROS）异常升高,高ROS水平诱导线粒体DNA改变并导致线粒体功能障碍,从而损害卵子发生,促使GCs加速凋亡,影响胚胎质量,最终导致女性生育能力下降。本课题组前期利用外显子测序技术在10例散发的POI患者中,筛查出12个基因,包含22个突变位点,作为POI的候选致病突变。随后在20例扩大的POI样本中进行Sanger测序验证。结果,基因突变scube1（c.1169C＞G,p.P390R）被证实在20例的POI样本中突变频率为0.15。研究显示,scube1参与了炎症反应、细胞增殖修复等多种病理生理过程,而OS在上述过程中均扮演了重要的角色。然而,目前尚不清楚scube1是否能保护人GCs免受OS损伤。利用过氧化氢（hydrogen peroxide,H2O2）体外诱导卵巢GCs氧化损伤以引起细胞凋亡是一个较常用且合理有效的探索影响卵泡发育、卵巢功能相关因素及机制的方法,借此分析scube1在人GCs凋亡中的作用,为POI的防治提供新的思路,为POI进一步研究提供科学的理论和实践依据。目的探索scube1蛋白在人和小鼠卵巢上的表达规律。探讨scube1在保护人GCs免受H2O2诱导的细胞凋亡中的作用和机制。方法首先通过qRT-PCR、western blot和免疫组化法分析scube1在不同年龄段的人和不同周龄的小鼠卵巢上的表达规律。随后,用scube1重组蛋白对H2O2处理的GCs进行预处理。用CCK-8法检测细胞的活力和增殖。用流式细胞仪结合DCFH-DA和罗丹明123分别测定ROS和线粒体膜电位水平。用Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒测定细胞的凋亡比。通过western blot测定通路相关蛋白的表达水平。最后基于软件分析scube1基因点突变前后生物信息学变化。结果scube1蛋白主要分布于卵巢中央的髓质区,于血管腔内及血管丰富的周围区域有较强的表达。体外细胞实验表明,scube1预处理后可以降低H2O2诱导的细胞凋亡、提高细胞活力。scube1还能够阻碍细胞内ROS的产生,改善线粒体膜电位。scube1预处理后上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达的同时下调Bax、Bax/Bcl-2、Caspase-3和p53促凋亡蛋白的表达。此外,还能减弱p38 MAPK、JNK蛋白的表达,增强ERK1/2的表达。最后,从突变致病性、蛋白稳定性、基因单倍剂量不足等方面分析scube1（c.1169C＞G,p.P390R）突变的影响,大量的数据表明p.P390R突变致病性显著。结论scube1通过降低ROS的产生和提高线粒体膜电位、上调抗凋亡蛋白和下调促凋亡蛋白的表达来保护GCs免受H2O2诱导的损伤。

关键词： scube1 氧化应激卵巢颗粒细胞凋亡

血浆scube1水平与新疆哈萨克族原发性高血压的相关性研究

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重庆医学 2015年第24期44卷 3420-3422页

作者：王美方王忠赵若飞郑丽华王丽陈少泽段军仓石河子大学医学院新疆石河子832002 石河子大学医学院第一附属医院心内二科新疆石河子832002

目的探讨新疆哈萨克族(以下简称哈族)原发性高血压(EH)患者中新型血小板活化蛋白血浆内皮生长因子样单链蛋白1相关补体Clr/Cls单肽(scube1)在血浆中的水平变化与其血压的相关性。方法选择哈族EH患者73例为EH组,选择同期所获得的哈族血... 详细信息

目的探讨新疆哈萨克族(以下简称哈族)原发性高血压(EH)患者中新型血小板活化蛋白血浆内皮生长因子样单链蛋白1相关补体Clr/Cls单肽(scube1)在血浆中的水平变化与其血压的相关性。方法选择哈族EH患者73例为EH组,选择同期所获得的哈族血压正常者73例为对照组。测定研究对象的血压、体质量指数等一般情况,检测空腹血糖(FBG)、尿酸、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇等生化指标;血浆scube1水平测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附法;分析血压水平与血浆scube1水平的相关性。结果 EH组和对照组FBG差异有统计学意义(Pscube1水平表达明显高于对照组[EH组(97.32±12.22)ng/mL、对照组(63.13±12.03)ng/mL(P1)],相关分析显示其水平与EH组收缩压、舒张压均呈正相关(P1),但与生化指标缺乏相关性。结论本研究显示哈族EH患者血浆scube1升高,EH与血浆scube1有一定相关性。

关键词：高血压新疆[维吾尔自治区] scube1 哈萨克族相关性

原发性高血压患者血浆scube1的水平变化及临床意义

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中国动脉硬化杂志 2016年第1期24卷 63-66页

作者：王美方王忠王丽陈少泽段军仓赵若飞郑丽华石河子大学医学院新疆石河子市832002 石河子大学医学院第一附属医院心内二科新疆石河子市832008

目的探讨原发性高血压(EH)患者血浆中新型血小板活化蛋白scube1的水平变化及其与血压的相关性。方法选择2013年12月在石河子大学医学院第一附属医院体检中心筛选的EH患者77例为EH组,选择同期体检的正常健康者75例为对照组。用酶联免疫... 详细信息

目的探讨原发性高血压(EH)患者血浆中新型血小板活化蛋白scube1的水平变化及其与血压的相关性。方法选择2013年12月在石河子大学医学院第一附属医院体检中心筛选的EH患者77例为EH组,选择同期体检的正常健康者75例为对照组。用酶联免疫吸附法检测血浆scube1水平。测定两组血压、腰臀比、体质指数、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐、尿酸等指标。分析scube1与各指标的相关性。结果 EH组血浆scube1水平显著高于对照组(76.95±13.87μg/L比58.34±13.06μg/L,P1)。EH组收缩压、舒张压、腰臀比、体质指数、空腹血糖、甘油三酯显著高于对照组(P1或Pscube1与收缩压、舒张压呈显著正相关(Pscube1水平升高。scube1与收缩压、舒张压呈显著正相关。

关键词：原发性高血压 scube1 收缩压舒张压相关性

联合scube1、D-二聚体在急性肺血栓栓塞症诊断中的应用

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联合SCUBE1、D-二聚体在急性肺血栓栓塞症诊断中的应用

作者：程弯弯南京医科大学

学位级别：硕士

信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1[signal peptide-CUB(complement C1r/C1s,Uegf,and Bmp1)-EGF(epidermal growth factor)domain-containing protein 1,scube1]是一种活化的血小板表面表达和分泌的糖蛋白,能够促进血小板间的相互作用,支持血小板基质的黏附。有研究显示scube1在急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)、急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者中升高。最近国外两项研究表明scube1在急性肺栓塞患者中高表达,其血浆水平与血小板活化有关,进一步提示可能有急性肺栓塞的存在。目的:本研究通过比较急性肺血栓栓塞症(acute pulmonary thromboembolism,APTE)患者和健康受试者血浆信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1(scube1)水平的差异,探讨scube1在APTE诊断中的价值,评估scube1联合血浆D-二聚体在APTE中的诊断价值。方法:南京医科大学第一附属医院2017年11月至2018年1月共50例为研究对象,其中31例经CT肺动脉造影(computed tomographic pulmonary angiography,CTPA)确诊的APTE患者为实验组(男15例,女16例,年龄185岁,平均年龄60.8±16.6岁);19例健康受试者为正常对照组(男9例,女10例,年龄397岁,平均年龄59.1±9.0岁);两组在年龄和性别上差异无统计学意义(P>0.05)。实验组CTPA确诊患者的入组标准为符合2014版欧洲心脏病学会《急性肺血栓栓塞症诊断治疗指南》;排除标准为:急性冠脉综合征;急性心肌梗死;急性缺血性脑血管疾病;外周动脉疾病或其他缺血性疾病如肠系膜缺血;晚期肝、肾、心力衰竭;年龄18岁以下;变态反应性疾病;特发性心肌病;严重的心脏瓣膜疾病;恶性肿瘤;血液或风湿疾病。实验组患者收集一般临床资料,包括主要症状(呼吸困难、胸痛、晕厥、咯血、气促、心动过速、发绀、下肢肿胀)、体格检查(心率、血压)、心电图(右束支传导阻滞、SⅠQⅢTⅢ征、T波倒置、ST段改变、窦性心动过速等)、心脏二维超声(肺动脉收缩压、左室射血分数等)、下肢静脉超声(静脉血栓部位及血流阻塞程度)、简化版Wells评分、D-二聚体、NTpro-BNP、心肌标志物等。两组患者抽取静脉血3ml,离心,分离血浆标本于-80℃贮存备检。采用酶联免疫吸附测定(Enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)法检测血浆scube1的水平,以曼-惠特尼秩和检验进行比较分析。通过绘制受试者工作曲线(receiver operating characteristics,ROC)获得区分急性肺血栓栓塞症与健康受试者scube1、D-二聚体的最适临界值、敏感度与特异度,并比较scube1、D-二聚体对APTE单独及两者联合应用的诊断价值。结果:实验组scube1水平(11.37±3.14)ng/ml显著高于对照组(7.51±2.17)ng/ml,差异具有统计学意义(Pscube1用于诊断APTE的ROC曲线下AUC为0.845(95%CI:0.714-0.931),最佳界值为8.09 ng/ml,scube1诊断APTE的敏感度为87.10%,特异度为68.42%。D-二聚体用于诊断APTE的ROC曲线下AUC为0.824(95%CI:0.691-0.917),最佳界值为0.57 mg/L,D-二聚体诊断APTE的敏感度为93.55%,特异度为63.16%。联合scube1、D-二聚体诊断APTE的敏感度为99.17%,特异度为88.37%。scube1诊断APTE的敏感度低于D-二聚体,但特异度高于D-二聚体。scube1联合D-二聚体较单独应用D-二聚体诊断APTE的特异度明显提高(Pscube1表达水平,结果显示APTE患者血浆中scube1表达水平显著升高,对APTE的早期诊断具有较高的敏感度(87.10%)和特异度(68.42%),其诊断APTE的敏感度低于D-二聚体,但特异度高于D-二聚体,scube1、D-二聚体两者联合应用可进一步提高APTE诊断的敏感度和特异度,有助于临床早期诊断和治疗APTE,减少漏诊、误诊,降低死亡率,改善APTE患者临床预后。

关键词：急性肺血栓栓塞症 scube1 D-二聚体

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征血浆scube1水平变化及其影响因素的研究

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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征血浆SCUBE1水平变化及其影响因素...

作者：余伟森福建医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血浆scube1水平变化及可能影响因素。方法:通过临床病例对照研究,随机选取2018年6月至2019年1月于我院睡眠医学中心初诊患者83名,收集病史、年龄、身高、体重、血压等资料,行PSG监测... 详细信息

目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血浆scube1水平变化及可能影响因素。方法:通过临床病例对照研究,随机选取2018年6月至2019年1月于我院睡眠医学中心初诊患者83名,收集病史、年龄、身高、体重、血压等资料,行PSG监测,采集次晨空腹静脉血,检测血常规、生化全套等指标,并用酶联免疫吸附法(ELISA)测出血浆scube1浓度。根据患者PSG检测结果(睡眠呼吸暂停低通气指数AHI)分成4组,将检测结果scube1浓度、血常规、生化全套、最低血氧饱和度、平均血氧饱和度、最长呼吸暂停时间、平均呼吸暂停时间等进行统计分析。比较OSAHS患者与正常组之间是否存在差异,比较各数据不同程度OSAHS患者之间是否存在差异,探讨scube1与OSAHS是否存在相关性及可能影响因素。结果:(1)研究显示正常组、轻度组、中度组、重度组OSAHS患者血浆scube1浓度均值呈进行性升高,组间对比示不同程度的OSAHS患者之间血浆scube1浓度差异有统计学意义(Pscube1浓度依次为:(1.39±0.142)ng/ml,(1.76±0.248)ng/ml,(2.38±0.743)ng/ml,(2.99±1.596)ng/ml;组间方差分析(F检验):具有差异(F=3.291 P=0.025);(2)多因素Pearson相关性分析显示,scube1浓度与AHI指数正相关(r=0.310 P=0.004),与氧减次数呈正相关(r=0.337 P=0.002),与最低血氧呈负相关(r=-0.236 P=0.031),与平均血氧呈负相关(r=-0.324 P=0.003),而与最长呼吸暂停时间、平均呼吸暂停时间、病史时长、年龄、体质指数等无明显相关性(P>0.05)。结论:OSAHS患者血浆scube1水平升高,并与AHI及氧减次数呈正相关,与MSa O2、LSa O2呈负相关。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 scube1 相关性