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A novel heterologous receptor-binding domain dodecamer universal mRNA vaccine against sars-cov-2 variants

Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第10期13卷 4291-4304页

作者： Shugang Qin Hai Huang Wen Xiao Kepan Chen Xi He Xiaoshan Tang Zhiying Huang Yupei Zhang Xing Duan Na Fan Qian Zheng Min Wu Guangwen Lu Yuquan Wei Xiawei Wei Xiangrong Song Department of Critical Care Medicine Frontiers Science Center for Disease-related Molecular NetworkState Key Laboratory of Biotherapy and Cancer CenterWest China HospitalSichuan UniversityChengdu 610041China

There are currently approximately 4000 mutations in the sars-cov-2 S protein gene and emerging sars-cov-2 variants continue to spread rapidly *** vaccines with high efficacy and safety urgently need to be developed to prevent sars-cov-2 variants ***,we described a novel self-assembling universal mRNA vaccine containing a heterologous receptorbinding domain(HRBD)-based dodecamer(HRBD^(dodecamer))against sars-cov-2 variants,including Alpha(B.1.1.7),Beta(B.1.351),Gamma(B.1.***.28.1),Delta(B.1.617.2)and Omicron(B.1.1.529).HRBD containing four heterologous RBD(Delta,Beta,Gamma,and Wild-type)can form a stable dodecameric conformation under T4 trimerization tag(Flodon,FD).The HRBD^(dodecamer)-encoding mRNA was then encapsulated into the newly-constructed LNPs consisting of a novel ionizable lipid(4N4T).The obtained universal mRNA vaccine(4N4T-HRBD^(dodecamer))presented higher efficiency in mRNA transfection and expression than the approved ALC-0315 LNPs,initiating potent immune protection against the immune escape of sars-cov-2 caused by evolutionary *** findings demonstrated the first evidence that structure-based antigen design and mRNA delivery carrier optimization may facilitate the development of effective universal mRNA vaccines to tackle sars-cov-2 variants pandemic.

关键词： sars-cov-2 variants pandemic Universal mRNA vaccines Antigen design Heterologous RBD RBD dodecamer Lipid nanoparticles Ionizable lipids Immune escape

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