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miR-129-5p通过靶向sall4抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的实验研究

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天津医科大学学报 2024年第1期30卷 11-14,34页

作者：张华范松刘冀琴张学军天津医科大学基础医学院免疫学系天津300070 武警特色医学中心检验科天津300162 武警河北省总队医院检验科石家庄050000

目的:探讨miR-129-5p在肝细胞癌(HCC)发展中的作用及其机制。方法:通过实时荧光定量-PCR(qRT-PCR)检测miR-129-5p在正常血清及肝癌患者血清、人正常肝细胞LO2和人肝癌细胞系中的表达情况。采用脂质体转染技术将miR-129-5p mimics转染至... 详细信息

目的:探讨miR-129-5p在肝细胞癌(HCC)发展中的作用及其机制。方法:通过实时荧光定量-PCR(qRT-PCR)检测miR-129-5p在正常血清及肝癌患者血清、人正常肝细胞LO2和人肝癌细胞系中的表达情况。采用脂质体转染技术将miR-129-5p mimics转染至人肝癌细胞HCCLM3细胞,应用Western印迹检测人类婆罗双树样基因-4(sall4)和程序性死亡受体-配体1(PD-L1)蛋白的表达。通过CCK-8实验、克隆形成实验、细胞周期检测、细胞划痕实验和Transwell实验等检测在体外过表达miR-129-5p对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。此外,通过生物信息学工具、数据库分析和荧光素酶报告基因检测实验,探索miR-129-5p在HCC中的靶点,并探讨靶点sall4是否介导miR-129-5p对HCC细胞的作用。结果:与正常血清相比,肝癌患者血清miRNA-129-5p表达量显著降低(t=13.32,P402和QGY-7703的miR-129-5p表达量均显著降低(t=30.35、33.08、37.11、32.87、8.2,均Psall4有潜在结合位点,双荧光素酶报告基因检测证明miR-129-5p与sall4直接结合。与对照组相比,miR-129-5p表达后sall4和PD-L1的蛋白水平明显降低(t=12.68、t=8.798,均Psall4的表达,抑制HCC细胞的活力、增殖、迁移和侵袭(F=26.11、147.2、4.302、321.3,均Psall4表达,抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭。

关键词：肝细胞癌 miR-129-5p sall4 增殖侵袭迁移

sall4在喉癌组织中的表达及其对喉癌细胞迁移和侵袭的影响

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SALL4在喉癌组织中的表达及其对喉癌细胞迁移和侵袭的影响

作者：李迪佳木斯大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在探讨sall4在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)组织中的表达及其对LSCC细胞增殖活性、侵袭、迁移能力和上皮间充质转化(Epithelial to mesenchymal transition,EMT)的影响。方法:1、收集2020年1月至2022年12月于我院诊疗的48位喉癌患者的组织标本(n=48)及其相应的癌旁正常组织标本(n=48),分为肿瘤(T)组和正常(N)组。采用q RT-PCR法和Western blot法检测喉癌组织标本和癌旁组织标本中sall4基因和蛋白的表达情况。2、对人支气管上皮样细胞系(16HBE)和5个喉癌细胞系(AMC-HN-8,TU686,TU177,M4E,LSC-1)进行培养,q RT-PCR实验和Western blot实验检测16HBE和各喉癌细胞系中sall4 mRNA和蛋白的表达水平,选出2个符合实验目的的细胞系用于后续研究。具体实验分组如下:未做任何处理的喉癌细胞株作为空白对照组(Control组),仅转染sh-NC序列的喉癌细胞株作为阴性对照组(sh-NC组),仅转染sh RNA-sall4序列的喉癌细胞株作为实验组(sh-sall4组)。使用q RT-PCR法和Western blot法验证AMC-HN-8和TU686细胞中sall4的敲低效果。MTT法检测敲低sall4对喉癌细胞系增殖活性的影响;细胞划痕实验检测敲低sall4后AMC-HN-8和TU686细胞的迁移能力;Transwell实验检测敲低sall4后AMC-HN-8和TU686细胞的侵袭能力;Western blot法检测敲低sall4后LSCC细胞中EMT相关蛋白(包括E-cadherin和vinmentin)表达水平。结果:1、sall4 mRNA和蛋白在LSCC组织中的表达较癌旁正常组织显著增加(Psall4 mRNA表达更高(Psall4 mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P4E及LSC-1细胞相比,sall4在AMC-HN-8和TU686细胞中sall4 mRNA和蛋白表达升高最明显(Psall4后,实验组的喉癌细胞系中sall4的表达显著降低(Psall4敲低模型构建成功。4、MTT结果提示,sh-sall4组的喉癌细胞系的细胞增殖活性显著低于Control组和sh-NC组(Psall4组的两个喉癌细胞系划痕愈合宽度明显缩短,且迁移速率明显降低(Psall4组的细胞穿膜细胞数量显著降低(Psall4后AMC-HN-8和TU686细胞中EMT相关蛋白E-cadherin表达增加,而vinmentin表达降低,差异有统计学意义(Psall4 mRNA和蛋白表达水平在LSCC患者癌组织中均显著升高,且sall4 mRNA在临床III/IV期LSCC患者癌组织中较临床I/II期LSCC患者癌组织中的表达水平明显增高,sall4高表达是引起LSCC疾病进展的重要危险因素。2、体外实验表明,敲低sall4可抑制LSCC细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT,针对sall4的治疗有望成为抗LSCC恶性进展的新策略。

关键词： sall4 喉鳞状细胞癌侵袭迁移 EMT

sall4诱导鼻咽癌患者外周血特异性T细胞免疫反应与临床特征及预后的相关分析

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SALL4诱导鼻咽癌患者外周血特异性T细胞免疫反应与临床特征及预后...

作者：戴志豪新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:对鼻咽癌患者的外周血在受到婆罗双树样基因4(sal-like protein 4,sall4)的刺激后从而产生的特异性T细胞免疫反应的情况进行研究,深入探究该情况与临床特征和预后之间是否存在关联性。方法:2018年2月至2020年10月期间,在病理诊断... 详细信息

目的:对鼻咽癌患者的外周血在受到婆罗双树样基因4(sal-like protein 4,sall4)的刺激后从而产生的特异性T细胞免疫反应的情况进行研究,深入探究该情况与临床特征和预后之间是否存在关联性。方法:2018年2月至2020年10月期间,在病理诊断明确的前提下,对在新疆医科大学附属肿瘤医院确诊的63名原发性鼻咽癌患者进行资料采集。为了对γ-干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)等一系列4种细胞因子在被sall4抗原肽刺激后,它们在鼻咽癌患者T细胞上的表达水平进行检测,运用胞内细胞因子染色技术来进行检测,同时通过与临床资料共同分析,来判断临床特征和预后与该检测结果存在的关联性。结果:1)鼻咽癌患者的外周血在受到sall4抗原肽的刺激后所产生的CD4+T细胞的免疫应答阳性率表现为61.90%(39/63),同时CD8+T细胞的免疫应答阳性率表现为为61.90%(39/63);2)鼻咽癌sall4特异性CD4+T细胞免疫反应频率中T1-2组(100%)明显高于T3-4组(54.72%),二者间的差异有统计学意义(P=0.019);鼻咽癌sall4特异性CD8+T细胞免疫反应频率中鼻咽大体肿瘤体积(nasopharynx gross tumorvolume,GTVnx)≤50.7cm者(42.86%)与高于>50.70cm者(80%)及无GTV-nx者(63.63%)三者间的差异有统计学意义(P=0.049)。单因素分析显示鼻咽癌患者的家族史(P=0.046)是影响患者预后的因素。结论:sall4抗原肽可刺激初治鼻咽癌患者外周血产生特异性的T细胞免疫反应。

关键词：鼻咽癌 sall4 特异性T细胞免疫反应多色胞内细胞因子染色

sall4 maintains self-renewal of porcine pluripotent stem cells through downregulation of OTX2

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Frontiers of Agricultural Science and Engineering 2019年第1期6卷 81-92页

作者： Ning WANG Sile WANG Yaxian WANG Yuanxing CAI Fan YANG Huayan WANG Department of Animal Biotechnology College of Veterinary Medicine Northwest A&F University

sall4 as one of the spalt family members contains several alternative splicing variants, which are differentially expressed and has a key role in maintaining pluripotent stem cells. However, the molecular features and function of sall4 have not been well elucidated in porcine induced pluripotent stem cells(piPSCs). In this study, we identi?ed sall4 splice variants and found two sall4 splicing variants through analysis of the porcine transcriptome data derived from piPSCs. sall4 A was only detected in piPSCs but sall4 B was globally expressed in porcine tissues and piPSCs. The level of sall4 B was signi?cantly reduced when piPSCs differentiation occurred, however, the expression of sall4 A was not affected, indicating that sall4 B may be essential for the maintenance of piPSCs self-renewal. Overexpression of sall4 A and sall4 B in PEF cells could signi?cantly stimulated expression of endogenous pluripotent genes,when sall4 B signi?cantly promoted OCT4 ***, sall4 A signi?cantly promoted KLF4 expression. Additionally, both sall4 A and sall4 B could repress OTX2 promoter activity in a dose-dependent manner. Conversely, OTX2 also negatively regulated sall4 expression. These observations indicate that a negative feedback regulatory mechanism may exist between sall4 and OTX2, which is useful for the maintenance of the self-renewal of piPSCs.

关键词： OTX2 pluripotency pig sall4 transcription regulation

sall4促进HCC糖酵解并诱导TAMs的M2型极化的机制研究

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SALL4促进HCC糖酵解并诱导TAMs的M2型极化的机制研究

作者：石彤山东大学

学位级别：硕士

研究背景:世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年癌症数据显示,中国是全球肝癌发病率最高的国家之一。我国肝癌最常见的组织学亚型是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),约占病例总数的75%-85%。随着医疗技术的不断发展... 详细信息

研究背景:世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年癌症数据显示,中国是全球肝癌发病率最高的国家之一。我国肝癌最常见的组织学亚型是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),约占病例总数的75%-85%。随着医疗技术的不断发展与进步,临床上逐渐采用手术、局部放化疗和免疫疗法联合治疗的方式。目前临床上治疗HCC的免疫疗法多为检查点抑制剂,虽然已经取得一定进展,但仍存在受众小、费用高、总体有效率不高等问题。因此,关于HCC的更为安全有效的治疗手段仍在探索中。除免疫疗法外,肿瘤的靶向代谢治疗也逐步兴起。如,2-DG、3-PO等作为糖酵解抑制剂已进入临床研究阶段。早在二十世纪初Otto Warburg提出,即使在有氧环境中,肿瘤细胞也更倾向于采用糖酵解途径为自身生命活动提供必须的ATP,即“Warburg效应”。越来越多证据显示,靶向糖酵解关键分子GLUT1、HK2、PKM等能够有效抑制癌症的发生发展,有氧糖酵解途径是癌症治疗的潜在靶点。sall4(sal-like protein 4)是一种干性基因,被发现在胚胎干细胞中高表达,往往在成年肝脏中沉默,却在肝癌中被重新激活。作为一种转录因子,sall4通过靶向多种基因调节肿瘤的增殖、凋亡、迁移/侵袭、耐药和干性等生物学行为,与病患的预后不佳有显著相关性。近年来有研究表明,sall4可直接或间接上调糖酵解关键分子GLUT1和HK2的表达,促进肿瘤细胞糖酵解,进一步介导肿瘤的发生发展,但其在肿瘤代谢领域的研究尚少,是否可通过靶向sall4介导的糖酵解改变HCC免疫微环境尚不清楚。因此,我们构建了靶向干扰sall4的shRNA慢病毒载体,观察敲低sall4对HCC细胞增殖、迁移、凋亡和干性的影响,探索sall4调控HCC糖酵解的分子机制,并明确sall4诱导的糖代谢对肿瘤免疫微环境的影响,尤其是肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)的极化与代谢方式的改变,以期为临床HCC的靶向治疗提供新的策略。研究目的:1.明确靶向干扰sall4对HCC肿瘤生物学行为的影响;2.阐述sall4促进HCC糖酵解的分子机制;3.探究HCC中sall4对TAMs极化的影响及内在机制。研究方法:1.提取TCGA数据库中HCC患者的sall4表达数据并进行整合分析,分析HCC中sall4与糖酵解关键基因的相关性;2.构建靶向人源sall4的sh-sall4慢病毒载体,通过磷酸钙转染法进行慢病毒包装,制备含sh-sall4的病毒液,感染Huh7和Hep3B人源HCC细胞系;3.经靶向敲低sall4的慢病毒感染后,通过CCK8法检测HCC细胞活力;划痕实验评估HCC细胞迁移能力;Annexin-V/PI法检测HCC细胞凋亡水平;克隆形成实验检测HCC细胞干性差异;PI法观察HCC细胞的周期阻滞;4.通过qPCR和Western blot技术检测上述细胞系中sall4的表达情况,并检测敲低sall4后HCC迁移、凋亡及糖酵解等关键分子的表达变化;5.经靶向敲低sall4的慢病毒感染后,观察HCC培养上清颜色差异,检测其中葡萄糖和乳酸浓度,间接计算葡萄糖摄取和乳酸产生率,并通过Seahorse能量代谢分析仪评估细胞糖酵解能力;6.将THP-1细胞接种于6孔板,同时加入PMA/TPA溶液,使其终浓度为100 ng/mL,37℃条件下恒温培养24h。细胞贴壁后,置于新鲜RPMI-1640完全培养基中培养过夜,即得THP-1-M。更换HCC条件培养上清,孵育48 h后即为 HCC-TAMs。7.收集BAY-876(GLUT1靶向抑制剂)处理的HCC及THP-1-M细胞培养上清,检测葡萄糖浓度,计算BAY-876对上述细胞的葡萄糖摄取抑制率,选取最适浓度;8.采用流式细胞术对M1/M2型巨噬细胞极化相关分子NOS2和CD163的表达水平进行检测,并通过qPCR实验检测HCC-TAMs糖酵解及氧化磷酸化关键分子的表达水平;9.用HCC培养上清孵育THP-1-M,更换新鲜培养基后继续培养,收集上清对HCC细胞系进行反孵育,通过CCK8、划痕实验检测细胞增殖及迁移能力改变,qPCR检测增殖、迁移相关分子表达变化。10.采用Huh7和Huh7-TAMs细胞对BALB/C裸鼠进行皮下荷瘤,检测敲低sall4对肿瘤生长和糖酵解水平的影响,流式细胞术评估敲低sall4对TAMs促肿瘤作用的影响。研究结果:***4在肝癌中呈现高表达利用GEPIA2和cBioportal数据库对HCC患者的sall4表达和预后数据进行整合分析。分析结果显示,相较于健康人群,HCC患者呈现出显著的sall4高表达,并在Western Blotting实验中得到验证。2.敲低SAL

关键词：肝癌 sall4 糖酵解肿瘤免疫微环境巨噬细胞

sall4在小鼠胚胎干细胞中特异性调控DNA损伤情况下p53介导的增强子干扰

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Sall4在小鼠胚胎干细胞中特异性调控DNA损伤情况下p53介导的增强...

作者：陈露南方医科大学

学位级别：硕士

p53通过调节靶基因的转录激活和抑制,在维持小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,mESCs)的基因组稳定性方面起着关键作用。目前人们对p53在体细胞中的转录调控机制已经进行了深入的研究,然而对其在ESCs中的转录调控机制却知之甚... 详细信息

p53通过调节靶基因的转录激活和抑制,在维持小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,mESCs)的基因组稳定性方面起着关键作用。目前人们对p53在体细胞中的转录调控机制已经进行了深入的研究,然而对其在ESCs中的转录调控机制却知之甚少。本研究揭示了 sall4(spalt like transcription factor 4,sall4)通过募集p53与p53抑制基因(p53-repressed genes)增强子区域的结合,从而特异性调控DNA损伤诱导的mESCs细胞凋亡(DNA damage induced apoptosis,DIA)。在DNA损伤状态下,sall4作为ESCs核心转录因子被p53抑制,并且在不影响p53表达和激活状态的情况下抑制p53介导的ESC细胞凋亡。进一步实验发现sall4作为新的p53互作蛋白,并以p53依赖的方式抑制细胞凋亡。sall4缺失后,一方面促进p53调控的促凋亡基因的转录激活,另一方面降低p53介导的对ESC核心转录因子的抑制。因此,sall4通过将p53募集到ESC增强子区,平衡p53在激活基因和抑制基因之间的结合比例,从而参与p53对激活和抑制基因的转录调控。基于本研究,sall4可能通过拮抗p53介导的细胞凋亡而促进癌细胞的恶性转化。

关键词： sall4 p53 DNA损伤增强子干扰小鼠胚胎干细胞

血清甲胎蛋白升高的胃癌中AFP、GPC3及sall4蛋白的表达与其临床病理特征及预后研究

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血清甲胎蛋白升高的胃癌中AFP、GPC3及SALL4蛋白的表达与其临床病...

作者：雷紫璇新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:通过回顾性分析评估血清甲胎蛋白(AFP)升高胃癌中AFP、GPC3及sall4蛋白的表达情况及其临床病理特征与预后研究。方法:收集2015年1月至2020年5月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院消化内科的初诊进展期胃癌患者,以入院血清AFP>20ng/m... 详细信息

目的:通过回顾性分析评估血清甲胎蛋白(AFP)升高胃癌中AFP、GPC3及sall4蛋白的表达情况及其临床病理特征与预后研究。方法:收集2015年1月至2020年5月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院消化内科的初诊进展期胃癌患者,以入院血清AFP>20ng/ml为标准,通过严格的纳入及排除标准选取45例患者病理切片,应用免疫组织化学的方法检测胃癌中AFP、GPC3及sall4蛋白的表达,并纳入既往已经检测过相关蛋白免疫组化染色并符合纳排标准的5例患者,共50例患者。根据蛋白表达,分为三组:肠母细胞表型组、部分肠母细胞表型组及非肠母细胞表型组,对比分析三组之间的临床病理特征、治疗方案及预后。结果:50例入组的血清AFP升高胃癌患者中肠母细胞表型组有15例,部分肠母细胞表型组有13例,非肠母细胞表型组有22例,及共有28例患者具有肠母细胞表型。具有肠母表型的患者有较高的肝转移率(86.7%,13/15 vs 84.6%,11/13 vs.59.1%,13/22)、更高的中位血清AFP值(ng/ml)(1353.05 vs.257 vs.80.465)和较短的生存时间(月)(m OS:10.4 vs.17 vs.22.2)。结论:部分血清AFP升高的胃癌具有肠母细胞表型,有更强的侵袭性及较差的预后,具有肠母细胞表型及血清AFP水平是影响其预后的独立危险因素,在临床工作中了解其病理特征有助于鉴别及诊断。

关键词：肠母细胞表型胃癌 AFP GPC3 sall4

一种高效、简便的青鳉体内外CRISPR/Cas9基因组编辑技术体系的建立及其在青鳉sall4研究中的应用

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一种高效、简便的青鳉体内外CRISPR/Cas9基因组编辑技术体系的建...

作者：张泽明西南大学

学位级别：硕士

规则间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)及其相关蛋白9(CRISPR-associated protein 9,Cas9)是一种功能强大的基因组编辑工具。在哺乳类,CRISPR/Cas9已被广泛应用于体外培养细胞及体内的基因组编辑研究。在鱼类,尽管该技术已被应用于多种鱼类的体内基因功能研究,但其在体外培养细胞中的应用仍受到极大挑战和限制。体外培养细胞是病毒学、环境毒理学、遗传育种、资源保护、分子机制等研究的有用模型。与体内研究相比,在鱼类体外培养细胞中进行基因功能研究,不仅可以节省成本和时间,最大限度地减少个体遗传异质性的影响,而且可克服一些鱼类产卵周期长等限制。然而,目前CRISPR/Cas9在鱼类体外培养细胞中存在基因编辑效率低下、成本高、操作复杂等缺点,只有极少数获得了突变细胞系。因此,迫切需要建立一种高效、简便且经济的鱼类体外培养细胞的基因组编辑工具。另一方面,Spalt-like锌指转录因子家族成员4(Spalt like transcription factor 4,sall4)在哺乳类精原细胞的增殖与分化发育中具有重要作用,但其在鱼类精原细胞中的功能如何,尚未见报道。基于此,本研究构建了含有由不同鱼类U6启动子驱动的sgRNA、CMV启动子驱动的Cas9以及SV40启动子驱动的新霉素抗性基因的共表达质粒pCas9-U6sgRNA,利用荧光蛋白报告质粒比较研究含有不同鱼类U6启动子的共表达质粒pCas9-U6sgRNA在青鳉(Oryzias latipes)体外培养细胞中的基因编辑效率;在此基础上,进一步优化基因编辑体系条件,并在青鱂体外培养细胞及在体胚胎评价了其对内源基因的敲除、敲入效率,建立了一种高效、简便的青鳉体内外CRISPR/Cas9基因组编辑技术体系。另一方面,进一步将该技术体系应用于青鳉sall4的功能研究,成功获得了sall4纯合移码突变的青鱂精原细胞SG3单克隆细胞株,结合吗啉反义寡核苷酸(vivo-Morpholino)介导的基因敲降,发现sall4的敲除或敲降不影响SG3的增殖和存活。具体结果如下:1一种高效、简便的青鳉体内外CRISPR/Cas9基因组编辑技术体系的建立1.1 Cas9-sgRNA共表达载体的构建及基因编辑效率检测用青鳉和尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)U6启动子替换实验室前期构建的pCas9-z U6sgRNA中的斑马鱼(Danio rerio)U6启动子,分别命名为pCas9-mU6sgRNA和pCas9-Nt U6sgRNA。使用回复突变增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorecence protein,EGFP)报告质粒pGNtsf1,比较了含有青鱂、尼罗罗非鱼、斑马鱼U6启动子的Cas9-sgRNA共表达质粒在青鳉SG3和胚胎干细胞MES1中的基因编辑效率。结果显示,pCas9-mU6sgRNA的基因编辑效率最高,pCas9-Nt U6sgRNA次之,pCas9-z U6sgRNA最低。从而表明,U6启动子与细胞间亲缘关系的远近是影响pCas9-U6sgRNA在鱼类体外培养细胞中基因编辑效率的重要因素。1.2 pCas9-mU6sgRNA在青鳉体外培养细胞基因编辑中的剂量优化使用不同剂量(10、50、100、200、300和400 ng)的pCas9-mU6sg Ntsf1和200 ng报告质粒pGNtsf1在24孔细胞培养板共转染SG3。结果显示,随着pCas9-mU6sg Ntsf1剂量的增加,绿色荧光阳性的细胞比例逐渐增加并在300 ng时达到最高。从而表明,300 ng pCas9-mU6sgRNA为最佳的转染剂量。1.3 pCas9-mU6sgRNA介导青鳉体外培养细胞中内源基因的敲除设计了8个靶向青鳉4个内源基因的sgRNA靶点,并对各靶点的编辑效率进行了检测。结果发现,经过G418药筛,6个靶点编辑效率均高于31%,最高达93.7%。对其中3个靶点的4个潜在脱靶位点进行检测,未观察到脱靶的发生。从而表明,pCas9-mU6sgRNA在青鳉体外培养细胞中能够对内源基因进行高效敲除。1.4 pCas9-mU6sgRNA介导青鳉体外培养细胞的基因敲入设计并构建了靶向青鳉actb2的打靶载体和敲除载体,共转染SG3。结果显示,外源基因puro-egfp被正确的插入actb2终止密码子前并被表达,并通过测序进行了验证。从而表明,pCas9-mU6sgRNA能够有效介导外源基因在体外培养细胞中基因组特定位点的敲入。1.5 pCas9-mU6sgRNA介导青鳉胚胎中的基因敲除和敲入通过1-细胞胚胎注射,发现该

关键词： CRISPR/Cas9 青鱂体外培养细胞基因敲除基因敲入 sall4

sall4在干细胞与肿瘤发生及发展中的作用

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中国科技期刊数据库医药 2023年第2期 126-130页

作者：翁誉文江金婵朱静暨南大学第二临床医学院广东广州510632

sall4是sall家族的成员之一,是一种参与遗传和多能性的胚胎干细胞调节因子。它们调节细胞的增殖、迁移和干细胞性等,在胚胎发育过程中发挥关键作用。sall4过表达通过激活Wnt/β-连环蛋白、PI3K/AKT和线粒体氧化磷酸化基因的表达等促进... 详细信息

sall4是sall家族的成员之一,是一种参与遗传和多能性的胚胎干细胞调节因子。它们调节细胞的增殖、迁移和干细胞性等,在胚胎发育过程中发挥关键作用。sall4过表达通过激活Wnt/β-连环蛋白、PI3K/AKT和线粒体氧化磷酸化基因的表达等促进肿瘤的增殖、侵袭迁移、复发及耐药。到目前为止,在人类中多种类型的实体肿瘤和几种常见类型的白血病中,sall4已被认为是这些疾病的生物标志物。因此,我们的目的在于探索sall4致癌的相关机制以及其是否能成为癌症治疗的新靶点。

关键词： sall4 EMT 干细胞肿瘤