检索结果-南通市图书馆

s14g-humanin对APP/Ps1转基因小鼠认知功能和脑胰岛素抵抗的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2020年第10期36卷 1380-1384页

作者：贾宁张泽韩锟中国科学院大学宁波华美医院生命与健康产业研究院浙江宁波315010 锦州医科大学附属第一医院辽宁锦州121001

目的humanin(HN)是从AD患者大脑提取的线性多肽,s14g-humanin(HNg)是其衍生物,HNg可通过减轻炎症反应、抑制氧化应激、改善神经突触功能、减少细胞凋亡等机制发挥神经保护作用。该文探讨HNg对痴呆模型小鼠脑胰岛素抵抗及认知的作用。方... 详细信息

目的humanin(HN)是从AD患者大脑提取的线性多肽,s14g-humanin(HNg)是其衍生物,HNg可通过减轻炎症反应、抑制氧化应激、改善神经突触功能、减少细胞凋亡等机制发挥神经保护作用。该文探讨HNg对痴呆模型小鼠脑胰岛素抵抗及认知的作用。方法APP/Psl转基因小鼠分为模型组(transgenic,Tg)及HNg治疗组(transgenic/HNg,Tg/HNg),对照组(control group,Cg)选用同月龄C57BL/6J小鼠。Morris水迷宫实验评估小鼠的空间学习记忆能力;免疫组织化学方法检测IRs-1磷酸化产物IRs-1pser636的表达;Western blot法检测小鼠海马胰岛素抵抗相关蛋白IRs-1、IRs-1pser636、Akt、p-Akt的表达;ELIsA法检测小鼠脑内Aβ1-42水平。结果与Cg组比较,Tg组寻找平台的逃避潜伏期延长(Ps-1pser636表达升高(Pg治疗后各异常指标均明显改善(Ps-1、Akt蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论HNg可减轻APP/Psl小鼠脑胰岛素抵抗、减少脑内Aβ沉积有关,从而改善空间学习记忆能力。

关键词： s14g-humanin APP/Psl转基因小鼠阿尔茨海默病胰岛素抵抗胰岛素受体底物 β-淀粉样蛋白

s14g-humanin对APP/Ps1双转基因小鼠的神经保护作用及其机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华神经医学杂志 2020年第9期19卷 924-928页

作者：韩锟孙承艳贾宁中国科学院大学宁波华美医院中国科学院大学宁波生命与健康产业研究院宁波315010 锦州医科大学附属第一医院神经内科锦州121001

目的探讨s14g-humanin(HNg)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老蛋白-1(Ps1)双转基因小鼠空间学习记忆能力和海马神经元自噬功能的影响。方法将16只APP/Ps1双转基因小鼠按随机数字表法分为模型组、HNg治疗组,每组8只;另取8只C57BL/6J小鼠作为对... 详细信息

目的探讨s14g-humanin(HNg)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老蛋白-1(Ps1)双转基因小鼠空间学习记忆能力和海马神经元自噬功能的影响。方法将16只APP/Ps1双转基因小鼠按随机数字表法分为模型组、HNg治疗组,每组8只;另取8只C57BL/6J小鼠作为对照组。对照组和模型组小鼠每天腹腔注射0.5 mL双蒸水,HNg治疗组小鼠每天腹腔注射0.5 mL HNg(50μg/kg)。连续注射4周后采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠的空间学习记忆能力,采用Western blotting、RT-PCR实验分别检测各组小鼠海马泛素化激酶1(ULK1)、P62、兔抗微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ、LC3Ⅰ及组织蛋白酶D蛋白和mRNA的表达,采用免疫组化染色检测各组小鼠海马神经元β淀粉样蛋白(Aβ)的沉积。结果Morris水迷宫实验显示对照组、HNg治疗组、模型组小鼠的逃避潜伏期依次延长,穿梭原平台所在象限次数依次减少,差异均有统计学意义(Pstern blotting、RT-PCR检测显示对照组、HNg治疗组、模型组小鼠海马ULK1蛋白和mRNA的表达依次减少,P62蛋白和mRNA的表达依次增加、LC3Ⅱ蛋白/LC3Ⅰ蛋白和LC3ⅡmRNA/LC3ⅠmRNA值依次增加、组织蛋白酶D蛋白和mRNA的表达依次减少,差异均有统计学意义(Pg治疗组、模型组小鼠海马神经元Aβ阳性表达依次增加,差异均有统计学意义(Pg可提高APP/Ps1双转基因小鼠海马神经元的自噬活性,减少脑内Aβ的沉积,从而改善小鼠的空间学习记忆能力。

关键词： s14g-humanin APP/Psl转基因小鼠细胞自噬阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白

s14g-humanin对Aβ_(31-35)所致大鼠行为学及神经元凋亡的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

神经解剖学杂志 2011年第2期27卷 164-168页

作者：郭林芝李灵敏张策山西医科大学病理学教研室太原030001 山西医科大学生理学教研室太原030001

目的:研究s14g-humanin对Aβ31-35所致大鼠行为学及神经元凋亡的影响。方法:sD大鼠60只随机分为5组,经侧脑室分别注入生理盐水(对照组)、Aβ31-35(Aβ31-35组),Aβ31-35+HNg(0.01 mmol/L),Aβ31-35+HNg(0.1 mmol/L)和Aβ31-35+HNg(1 mmol/L)。注射第7 d行Morris水迷宫实验观察各组大鼠的行为学改变;注射12 d后处死大鼠,应用TUNEL法检测各组海马神经元的凋亡情况,应用免疫组化法检测神经元caspase-3的表达。结果:与对照组相比,Aβ31-35组大鼠的学习、记忆能力明显下降(Pg(0.1,1 mmol/L)组大鼠的学习、记忆能力有所改善,与Aβ31-35组相比差异有统计学意义(Pspase-3阳性细胞数均高于正常对照组,Aβ31-35能引起大鼠海马神经元的凋亡及学习、记忆能力的下降;Aβ31-35+HNg(1,0.1,0.01 mmol/L)组凋亡指数及caspase-3阳性细胞数均明显下降,与Aβ31-35组相比差异有统计学意义(Ps14g-humanin对Aβ31-35诱导的大鼠海马神经元凋亡及行为学改变具有保护作用。

关键词： Aβ31-35 s14g-humanin 凋亡行为学大鼠

s14g-humanin（HNg）在慢性心力衰竭中的作用及机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

S14G-humanin（HNG）在慢性心力衰竭中的作用及机制研究

作者：赵奇重庆医科大学

学位级别：硕士

研究背景:心力衰竭（heart failure,HF）是各种心血管疾病发展的最终结果,患者因为心脏的射血功能下降至无法满足机体需求,从而出现一系列临床症状,是全世界死亡的主要原因。现在对于心力衰竭的治疗最主要的还是药物治疗,治疗目的为缓... 详细信息

研究背景:心力衰竭（heart failure,HF）是各种心血管疾病发展的最终结果,患者因为心脏的射血功能下降至无法满足机体需求,从而出现一系列临床症状,是全世界死亡的主要原因。现在对于心力衰竭的治疗最主要的还是药物治疗,治疗目的为缓解由心脏射血分数不足导致的各种临床症状,延长患者生存周期,提高患者生存质量,而如何从根本上治疗心力衰竭是亟待解决的一个重要临床课题。心肌细胞的死亡是心脏收缩力减弱的重要原因之一,保护心肌细胞,延缓其死亡可以有效阻断心衰的恶性发展。而线粒体是心肌细胞中的重要细胞器,在心肌细胞的能量代谢平衡中起决定性作用,越来越多的研究表明,线粒体与心力衰竭的发生发展密切相关。humanin是2004年鉴定出的一种由线粒体基因编码的多肽,由24个氨基酸构成,通过多种机制起到广泛的细胞保护作用。而其衍生物s14g-humanin（HNg）是用甘氨酸（gly）取代了第14位的丝氨酸（ser）,使其生物活性提高了接近1000倍。已有研究表明HNg可以在急性心肌梗死中减少梗死面积,但在慢性心衰中是否能延缓心衰、保护心脏功能,这些问题还并没有研究报道。研究目的:（1）成功建立小鼠的慢性心衰模型,并使用HNg进行治疗。（2）探索HNg对心力衰竭的作用,并探索其在心衰不同阶段中的效果。（3）初步探究HNg缓解心力衰竭的机制研究方法:（1）用60mg/kg的异丙肾上腺素（IsO）连续28天腹腔注射构建小鼠心衰模型,在注射IsO后的同一天取一部分小鼠每天腹腔注射4mg/kg的HNg作为治疗组。分别在14天,28天进行超声心动图检测评估小鼠心功能;取心脏组织观察心脏大体,分别记录小鼠体重、心脏重量、肺部重量。石蜡切片后行H＆E染色观察心肌细胞排列和结构;天狼星红染色观察心肌纤维化情况;麦胚凝集素染色（WgA）观察心肌细胞膜状态,心肌细胞肥厚情况;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况。酶联免疫法（ELIsA）测定血清NT-pro BNP表达水平,评估心衰状况;确定连续28天腹腔注射异丙肾上腺素60mg/kg是否可以成功诱导小鼠心力衰竭,以及同时注射HNg4mg/kg是否可以缓解小鼠心力衰竭。（2）建立TAC心衰小鼠手术模型,在术后第2周以4mg/kg/day的HNg进行治疗。分别在4周、6周、8周行超声评价心功能,评估HNg是否改善小鼠心力衰竭。取完整心脏组织观察大体形状,分别记录心脏重量、肺重量。石蜡切片后HE染色观察心肌细胞排列状态,天狼星红染色观察心肌纤维化,WgA染色观察心肌细胞肥大、TUNEL染色观察细胞凋亡情况,评估HNg的治疗效果。（3）成功建立小鼠模型后,取心脏组织进行蛋白质免疫印迹（Western blotting）实验检测TgF-β蛋白表达水平,其下游smad2,P-smand2;smad3,P-smand3蛋白水平。MAPK家族p38、Erk1/2、JNK及其磷酸化P-p38、P-Erk1/2、P-JNK蛋白表达水平,分析HNg是否通过TgF-β信号轴改善心肌纤维化,缓解小鼠心力衰竭。研究结果:（1）在连续28天以60mg/kg剂量腹腔注射异丙肾上腺素期间,小鼠有明显的活动下降,食欲不振,毛发脱落、体重减少等情况。而同时进行4mg/kg每天的HNg治疗可以有效缓解这些情况（2）心衰小鼠在14天,28天左室射血分数分别下降到58%、49%,而同时进行HNg治疗小鼠心功能保存完好。血清NT-pro BNP水平在心衰小鼠中明显上升,而HNg治疗组的上升不明显。（3）异丙肾上腺素可以诱导小鼠心脏重构。HE切片观察到心肌排列紊乱;天狼星红染色观察到大量的间质纤维化;WgA观察到心肌细胞肥大;TUNEL观察到细胞凋亡,而HNg的同时治疗可以有效缓解这些心脏重构。（4）TAC小鼠在第2周,第4周,第6周,第8周心功能都有下降,而在第2周注射HNg治疗可以缓解之后6周心功能的继续恶化。石蜡切片后的HE染色、天狼星红染色、WgA染色都观察到HNg可以有效阻断压力超负荷诱导的心室重构。（5）HNg的治疗抑制了TgF-β的表达及后续smad2、smad3的激活,也抑制了p38、Erk1/2、JNK的磷酸化。研究结论:（1）连续28天腹腔注射异丙肾上腺素60mg/kg可以成功建立心衰小鼠模型,同时的4mg/kg HNg治疗可以有效保护心脏功能。（2）HNg可以延缓压力超负荷诱导的小鼠心力衰竭的发展进程。（3）HNg可以通过抑制TgF-β--smad信号通路活化和MAPK家族活化延缓心衰发展。

关键词： s14g-humanin 慢性心力衰竭心脏重构 TgF-β

s14g-humanin对β-淀粉样蛋白导致小鼠海马CA1区长时程增强抑制效应的影响

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

S14G-Humanin对β-淀粉样蛋白导致小鼠海马CA1区长时程增强抑制效...

作者：赵波第四军医大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以隐袭起病、不可逆进行性发展的记忆减退、认知功能障碍、语言障碍及人格改变等为主要临床表现的中枢神经系统变性疾病,是临床上最为常见的老年痴呆类型。AD病因尚不完全明... 详细信息

研究背景和目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以隐袭起病、不可逆进行性发展的记忆减退、认知功能障碍、语言障碍及人格改变等为主要临床表现的中枢神经系统变性疾病,是临床上最为常见的老年痴呆类型。AD病因尚不完全明确,普遍认为β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)在脑内聚集、纤维化、沉积、Aβ斑块形成及其毒性作用是AD发病的重要病理基础。而现有研究证明,可溶性Aβ在AD发病早期对神经元突触功能的损伤是AD发病的早期关键性病理过程,并与AD发病早期轻度认知功能障碍密切相关。humanin(HN)是日本学者在AD患者枕叶内发现的一种多肽,研究显示,HN及其衍生物HNg可以拮抗可溶性Aβ的神经毒性作用,进而减轻AD转基因动物模型的认知功能损伤,有望成为新的AD治疗药物,但其神经保护作用机制尚不完全明确。本实验利用平面多电极记录技术,首次从突触网络水平角度研究HNg对可溶性Aβ导致的小鼠海马CA1区突触可塑性损害的影响,将为深入研究HNg的神经保护机制提供实验依据和理论基础。实验方法: 以小鼠海马脑片为研究对象,利用平面多电极阵列记录技术(MED64系统),研究(1)Aβ25-35、HNg以及不同浓度HNg(100 nmol/L、200 nmol/L、400 nmol/L)与Aβ25-35共同孵育在突触网络水平上对小鼠海马CA1区基础突触传递的电生理特性的影响;(2)Aβ25-35在突触网络水平上对小鼠海马CA1区LTP的抑制作用;(3)不同浓度HNg(100 nmol/L、200 nmol/L、400 nmol/L)对Aβ25-35在突触网络水平上对小鼠海马CA1区LTP的抑制作用的影响。实验结果: (1)在相同刺激强度下,Aβ25-35 400 nmol/L组、HNg 400 nmol/L组、Aβ25-35 400 nmol/L + HNg 100 nmol/L组、Aβ25-35 400 nmol/L+HNg 200 nmol/L组及Aβ25-35 400 nmol/L + HNg 400 nmol/L组中小鼠海马CA1区突触前纤维群峰电位(presynaptic response,PrV)及场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential,fEPsP)形成范围与正常对照组相比均无统计学差异(P >0.05);(2)以θ频率诱发LTP 60min以后,与正常对照组相比,Aβ25-35 400nmol/L组小鼠海马CA1区LTP形成范围明显缩小(Pg 400 nmol/L组无明显变化(P >0.05);(3)以θ频率诱发LTP60min以后,Aβ25-35 400 nmol/L+HNg 100 nmol/L组小鼠海马CA1区LTP形成范围明明显缩小,与Aβ25-35 400nmol/L组相比无统计学差异(P >0.05),与正常对照组相比差异有统计学意义(Pg 200 nmol/L组及Aβ25-35 400 nmol/L+HNg 400 nmol/L组小鼠海马CA1区LTP形成范围与Aβ25-35 400nmol/L组及Aβ25-35 400 nmol/L+HNg 100 nmol/L组相比有统计学差异(Pg 400 nmol/L组及HNg 400 nmol/L组小鼠海马CA1区LTP形成范围与正常对照组比较无统计学差异(P >0.05)。实验结论: (1)可溶性Aβ、HNg以及不同浓度HNg与可溶性Aβ共孵育在突触网络水平上对小鼠海马CA1区基础突触传递没有影响;(2)低浓度可溶性Aβ短时间孵育可以在突触网络水平上明显抑制小鼠海马CA1区LTP的形成;(3)HNg可以改善甚至逆转可溶性Aβ对在突触网络水平上对小鼠海马CA1区LTP的抑制作用。

关键词： s14g-humanin 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白突触可塑性长时程增强海马平面多电极阵列

s14g-humanin对全脑缺血再灌注大鼠额叶JAK2、sTAT3、Mcl-1和Bcl-2表达的影响

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

S14G-humanin对全脑缺血再灌注大鼠额叶JAK2、STAT3、Mcl-1和Bcl-...

作者：程瑶泰山医学院

学位级别：硕士

目的:观察s14g-humanin(HNg)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,探讨Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/sTAT3)信号通路、髓样细胞白血病-1(Myeloid Cell Leuke-lia-1,Mcl-1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemi2,Bcl-2)在全脑缺血再灌注损伤后的表达及JAK2/sTAT3信号转导通路在缺血性脑损伤中的作用。HNg对全脑缺血再灌注大鼠额叶JAK2、sTAT3、Mcl-1和Bcl-2表达的影响。方法:本文在研究中通过改良的Pulsineli4血管闭塞法建立起相应的缺血再灌注模型。制备10%的水合氯醛对大鼠进行腹腔静脉注射,然后将大鼠仰固定在面板上,并对皮肤消毒处理,然后沿颈后部正中线将皮肤剪开,将血管和筋膜分离之后,显露第一颈椎椎板上的翼小孔,用电凝针分别对两侧翼小孔深部的椎动脉进行电凝,使椎动脉永久闭塞。逐层缝合肌肉及皮肤。24h后,将大鼠麻醉后,沿颈前部正中将皮肤剪开,钝性分离筋膜及颈前部肌肉,充分游离两侧颈总动脉,穿1号丝线,以无创微动脉夹同时夹闭双侧颈总动脉10分钟,后缝合皮肤。假手术组大鼠仅进行椎动脉电凝,颈总动脉分离暴露但不夹毕。将实验对象划分为:假手术组(sham)、全脑缺血组(gI)、全脑缺血+HNg治疗组(HNg+gI)。第一组大鼠6只,后两组都为36只,对后两组依据再灌注处理后1h3h、6h、、12h、24h、72h分为6亚组,各组都为6只。全脑缺血+HNg治疗组(gI+HNg)治疗组电凝处理、全脑缺血10分钟,然后取下动脉夹,腹腔注射HNg(剂量为50μg/kg),实时定量PCR(RT-PCR)法检测额叶JAK2、sTAT3、Mcl-1和Bcl-2 mRNA表达水平。结果:1.脑缺血再灌注损伤后可引发JAK2、sTAT3的活化,JAK2/sTAT3信号通路可能参与了脑缺血再灌注损伤机制。***对大鼠脑缺血再灌注损伤后学习和记忆功能产生了明显影响:与假手术组相比,全脑缺血组中大鼠的逃避潜伏期明显延长,穿越原平台的次数与第2象限停留时间百分比明显减少,差异有统计学意义(Pg治疗中大鼠的逃避潜伏期明显缩短,第2象限停留时间百分比和穿越原平台的次数明显增加,差异有统计学意义(Pg能够减少大鼠的空间学习与记忆能力的损伤,在降低神经功能缺损方面有一定作用。3.全脑缺血+HNg治疗组对大鼠脑缺血再灌注损伤24h后缺血额叶皮层病理改变的影响:假手术组大鼠脑组织内皮细胞形态没有表现异常,神经细胞结构完整,胞浆及胞核清晰可见。缺血再灌注组可以观察到大脑额叶皮层细胞体积减小,细胞浆疏松,细胞质和细胞核均浓缩固定,染色色素在细胞核膜区域表现出明显的集中性,且出现了相应的凋亡小体。全脑缺血+HNg治疗组的神经细胞变性程度显著的低于全脑缺血组,所得结果存在统计差异(Pg在减少颅脑神经细胞的病理损伤方面有积极的作用。4.全脑缺血+HNg治疗组对此种损伤后额叶JAK2、sTAT mRNA表达水平有一定影响作用:假手术组有少量JAK2、sTAT3 mRNA表达,缺血再灌注组脑组织JAK2、sTAT3 mRNA的表达增多,全脑缺血+HNg治疗组JAK2、sTAT3 mRNA的表达明显增多,全脑缺血组与全脑缺血+HNg治组的结果存在明显统计差异(PsTAT3 mRNA的表达水平。5.全脑缺血+HNg治疗对Mcl-1和Bcl-2 mRNA的影响:Mcl-1和Bcl-2 mRNA主要表达于神经元,凋亡细胞为棕色,正常细胞为蓝紫色。假手术组有少量Mcl-1和Bcl-2 mRNA的表达,可能为正常抗凋亡细胞。全脑缺血组中Mcl-1和Bcl-2 mRNA的表达显著低于假手术组,结果存在统计差异(Pg治疗组与假手术组比较Mcl-1和Bcl-2 mRNA表达明显增多,差异有统计学意义(Pg治疗可以增多Mcl-1和Bcl-2 mRNA的表达。结论:1.全脑缺血再灌注后出现大鼠神经功能缺损、脑组织病理损伤明显,脑细胞凋亡数目增多。2.大鼠脑缺血再灌注可以提高JAK2、sTAT3,1-MCL、2-BCL mRNA的表达水平。这两种基因和此种损伤相关的抗细胞凋亡有一定关系,而JAK2、sTAT3通路的激活对缺血后Mcl-1、Bcl-2 mRNA的表达有一定调节作用。3.全脑缺血+HNg治疗对缺血再灌注后神经功能缺损有一定治疗作用,可有效的缓解脑细胞坏死和凋亡。这种作用主要是通过激活JAK2、sTAT3并提高脑组织中这两种基因的表达水平而实现

关键词：全脑缺血再灌注损伤 s14g-humanin JAK2 sTAT3 抗细胞凋亡 Mcl-1、Bcl-2、RT-PCR

s14g-humanin对阿尔茨海默病转基因小鼠的治疗作用及其相关机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

S14G-Humanin对阿尔茨海默病转基因小鼠的治疗作用及其相关机制研...

作者：张文均第四军医大学

学位级别：硕士

研究背景和目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是近年来老年人最常见的神经系统变性疾病，其主要的病理学特点表现为形成老年斑、海马锥体细胞的颗粒空泡变性、神经原纤维的缠结、轴索、突触异常的断裂以及神经元的减少。... 详细信息

研究背景和目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是近年来老年人最常见的神经系统变性疾病，其主要的病理学特点表现为形成老年斑、海马锥体细胞的颗粒空泡变性、神经原纤维的缠结、轴索、突触异常的断裂以及神经元的减少。该病起病比较隐匿，常伴有进行性的记忆减退和人性格的改变。到目前为止，其确切的病因和明确的发病机制尚不清楚，目前大量的研究结果显示脑内β-淀粉样蛋白(amyloid-beta protein，Aβ)在脑内聚集并且纤维化和沉积形成老年斑以及Aβ对他周围的突触和神经元的毒性作用导致AD产生和发展。s14g-humanin(HNg)是humanin(HN)的合成衍生物，体外研究表明该药品具有极强的神经保护功能，在动物体内初步的研究也证实HNg可有效改善侧脑室注射Aβ后所导致的认知功能障碍。然而迄今为止，HNg对于成年AD转基因小鼠已有大量Aβ斑块沉积时的治疗作用及其相关机制仍不明确，因此，深入阐明HNg在AD发病过程中的治疗作用及其相关机制有助于探索新的AD治疗方法，并为其应用提供相应的实验基础和理论依据。本项实验我们将通过应用九月龄的阿尔茨海默病APPswe/Ps1dE9转基因动物模型(APPswe/Ps1dE9转基因小鼠)，使用HNg疗法治疗3月，通过评定其行为学以及脑内的不同种类Aβ和胶质细胞及炎症细胞的变化进行相关分析，进一步阐明HNg疗法对已有大量Aβ斑块沉积的AD症的疗效及相关机制。研究方法：本项实验以九月龄成年APPswe/Ps1dE9雌鼠和与之相匹配的常规同窝野生鼠(WT)为对象，随机分为以下4组(每组8只小鼠)：APPswe/Ps1dE9+HNg治疗组，APPswe/Ps1dE9+生理盐水治疗组，野生型+HNg治疗组，和野生型+生理盐水治疗组。分别给予HNg和等体积的生理盐水腹腔注射治疗3个月，然后通过Morris水迷宫，免疫组织化学，荧光染色和ELIsT等方法检测小鼠的空间学习，记忆能力及不同种类Aβ和胶质细胞及炎症细胞的变化，并应用相关统计学方法深入探讨HNg在AD中的治疗作用及其相关机制。研究结果： (1)Morris水迷宫试验定位航行实验中，与WT+生理盐水治疗组和WT+HNg治疗组相比，APPswe/Ps1dE9+生理盐水治疗组的潜伏期明显延长(Pswe/Ps1dE9+生理盐水治疗组相比，APPswe/Ps1dE9+HNg治疗组的潜伏期显著缩短(Ps水迷宫空间探索实验中，与WT+生理盐水治疗组和WT+HNg治疗组相比，APPswe/Ps1dE9+生理盐水治疗组在目标象限停留时间明显缩短(Pswe/Ps1dE9+生理盐水治疗组相比，APPswe/Ps1dE9+HNg治疗组在目标象限停留时间显著延长(Ps荧光染色方法分别检测APPswe/Ps1dE9+生理盐水治疗组和APPswe/Ps1dE9+HNg治疗组小鼠脑内Aβ斑块和纤维性Aβ斑块沉积情况。与APPswe/Ps1dE9+生理盐水治疗组相比，APPswe/Ps1dE9+HNg治疗组小鼠脑内皮层中Aβ斑块沉积面积及纤维性Aβ斑块沉积面积的百分比均显著减少(PsA方法检测APPswe/Ps1dE9+生理盐水治疗组和APPswe/Ps1dE9+HNg治疗组小鼠脑内可溶性和不可溶性Aβ含量的变化情况。与APPswe/Ps1dE9+生理盐水治疗组相比，APPswe/Ps1dE9+HNg治疗组小鼠脑内皮层和海马中总的不可溶性Aβ含量(P0.05)。 (4)使用ELIsA方法检测APPswe/Ps1dE9+生理盐水治疗组和APPswe/Ps1dE9+HNg治疗组小鼠脑内APP βCTF含量的变化情况。与APPswe/Ps1dE9+生理盐水治疗组相比，APPswe/Ps1dE9+HNg治疗组小鼠脑内皮层和海马中APP βCTF含量均无显著差异(P>0.05)。 (5)使用免疫组织化学方法检测各处理组小鼠脑内皮层和海马中反应性星形胶质细胞和活化小胶质细胞的增生情况。与WT+生理盐水治疗组和WT+HNg治疗组相比，APPswe/Ps1dE9+生理盐水治疗组小鼠皮层和海马中检测到的反应性星形胶质细胞的数量以及活化小胶质的细胞数量都是明显增加的(Pswe/Ps1dE9+生理盐

关键词：阿尔茨海默病 s14g-humanin β-淀粉样蛋白 Morris水迷宫炎症因子免疫组织化学 ELIsA 转基因小鼠方差分析

s14g-humanin对Aβ31-35诱导的痴呆模型大鼠的效应作用及机制探讨

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

S14G-Humanin对Aβ31-35诱导的痴呆模型大鼠的效应作用及机制探讨

作者：郭林芝山西医科大学

学位级别：硕士

研究背景:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年性痴呆最常见的原因,以进行性认知功能减退、行为和人格障碍等为主要临床特征。其病因和发病机制复杂,β-淀粉样蛋白(Aβ)在脑组织中的过度沉积及其神经毒性作用被认为是重要的发... 详细信息

研究背景:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年性痴呆最常见的原因,以进行性认知功能减退、行为和人格障碍等为主要临床特征。其病因和发病机制复杂,β-淀粉样蛋白(Aβ)在脑组织中的过度沉积及其神经毒性作用被认为是重要的发病机制之一,因此,有效地防止或减轻Aβ的神经毒作用成为防治AD的重要途径。Aβ包括完整肽链(Aβ1-40、Aβ1-42)、Aβ25-35和Aβ31-35片段在各种实验模型中均表现出对神经元的毒性作用,其中Aβ31-35被认为是Aβ的有效活性中心,被作为探讨和研究Aβ毒性作用的最小片段。humanin(HN)是2001年在AD患者脑组织中发现的一种多肽类物质,离体实验证实,其能拮抗Aβ(Aβ1-40、Aβ1-42、Aβ25-35)及其它AD相关致病因子的毒性作用,发挥神经保护作用,但作用机制尚未阐明。我们前期的离体实验证实HN能够通过拮抗Aβ31-35诱导的培养大鼠皮层神经元的凋亡发挥其神经保护作用,在此基础上,本研究采用侧脑室注射Aβ31-35建立痴呆动物模型,在体进一步探讨HNg对Aβ31-35神经毒的效应作用,并对其作用机制进行初步探讨。第一部分:s14g-humanin对Aβ31-35诱导的大鼠行为学及神经元凋亡的影响目的:在体观察HNg对Aβ31-35诱导的大鼠行为学及神经元凋亡的影响。方法:应用侧脑室注射聚集的Aβ31-35建立AD模型,同时侧脑室注射不同浓度的HNg,通过Morris水迷宫实验观察各组大鼠学习及记忆能力的改变;以神经元的凋亡为观察指标,应用TUNEL法检测各组海马神经元的凋亡情况,应用免疫组化法检测海马神经元caspase-3的表达。结果: 1、Morris水迷宫检测大鼠学习及记忆能力:与正常对照组相比,Aβ31-35组大鼠的学习、记忆能力明显下降,差异有统计学意义(Pg(0.01mmol/L)组大鼠的学习、记忆能力无明显改变(P>0.05),而Aβ31-35+HNg(0.1mmol/L、1mmol/L)组大鼠的学习、记忆能力明显改善,差异有统计学意义(P g各组(0.01 mmol/L、0.1mmol/L、1mmol/L)的凋亡指数均显著下降(Pg浓度的增加,凋亡指数逐渐减小,Aβ31-35+HNg各浓度组间比较,差异均有统计学意义(Pspase-3免疫组化:与对照组相比,Aβ31-35组的caspase-3阳性细胞数增加,差异有统计学意义(Pg各组(0.01 mmol/L、0.1mmol/L、1mmol/L)caspase-3阳性细胞数减少(Pg浓度的增加,caspase-3阳性细胞数逐渐减少,Aβ31-35+HNg各浓度组间比较,差异均有统计学意义(Ps14g-humanin拮抗Aβ31-35神经毒的机制探讨目的:以小胶质细胞形态和功能的改变为观察指标,探究炎症反应在HNg神经保护功能中的作用。方法:应用侧脑室注射聚集的Aβ31-35建立AD模型,同时侧脑室注射不同浓度的HNg,以小胶质细胞形态和功能的改变为观察指标,运用免疫组化法检测海马及皮层CD11b免疫阳性的激活小胶质细胞的数量,采用ELIsA法检测大鼠海马及皮层组织IL-6的含量。结果: 1、海马及皮层CD11b免疫阳性小胶质细胞的检测:与正常对照组相比,Aβ31-35组的CD11b免疫阳性的激活小胶质细胞在皮层及海马组织中均增加,差异有统计学意义(Pg各组(0.01 mmol/L、0.1mmol/L、1mmol/L)皮层及海马的CD11b免疫阳性的激活小胶质细胞减少(Pg浓度的增加,CD11b免疫阳性的激活小胶质细胞逐渐减少,Aβ31-35+HNg各浓度组间比较,差异均有统计学意义(Pg各组(0.01 mmol/L、0.1mmol/L、1mmol/L)皮层及海马IL-6的含量减少(Pg浓度的增加,IL-6的含量逐渐减少,Aβ31-35+HNg各浓度组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。

关键词： AD Aβ31-35 s14g-humanin 行为学凋亡小胶质细胞

炎症反应在s14g-humanin拮抗Aβ31-35所致大鼠行为学改变中的作用

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

神经解剖学杂志 2012年第4期28卷 375-379页

作者：郭林芝乔爱秀李灵敏张策山西医科大学病理教研室太原030001 山西医科大学生理教研室太原030001

目的:以小胶质细胞形态和功能的改变为观察指标,探究炎症反应在s14g-humanin(HNg)拮抗Aβ31-35所致大鼠行为学改变中的神经保护作用。方法:sD大鼠60只随机分为5组,经侧脑室分别注入生理盐水(对照组)、Aβ31-35(Aβ31-35组)、Aβ31-35+HN... 详细信息

目的:以小胶质细胞形态和功能的改变为观察指标,探究炎症反应在s14g-humanin(HNg)拮抗Aβ31-35所致大鼠行为学改变中的神经保护作用。方法:sD大鼠60只随机分为5组,经侧脑室分别注入生理盐水(对照组)、Aβ31-35(Aβ31-35组)、Aβ31-35+HNg(0.01 mmol/L)、Aβ31-35+HNg(0.1 mmol/L)、Aβ31-35+HNg(1 mmol/L)。注射第7 d行Morris水迷宫实验观察各组大鼠的行为学改变;注射12 d后处死大鼠,运用免疫组化法检测海马及皮层的激活小胶质细胞的数量,采用ELIsA法检测大鼠海马及皮层组织IL-6的含量。结果:与对照组相比,Aβ31-35组大鼠的学习、记忆能力明显下降(Pg(0.1,1 mmol/L)组大鼠的学习、记忆能力有所改善,与Aβ31-35组相比差异有统计学意义(Pg(0.01,0.1,1 mmol/L)组皮层及海马的激活小胶质细胞数及IL-6的含量均减少(Ps14g-humanin对Aβ31-35诱导的大鼠行为学改变具有保护作用,而抑制Aβ31-35诱导的小胶质细胞激活产生的炎症反应可能是HNg拮抗Aβ神经毒的机理之一。

关键词： Aβ31-35 s14g-humanin 行为学研究炎症小胶质细胞大鼠