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血清s100A2联合s100a11预测AECOPD患者发生呼吸机相关性肺炎的价值及与预后的关系

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现代生物医学进展 2024年第6期24卷 1155-1160页

作者：郑珊珊邓正亭刘培申晓月王婧南京中医药大学泰州附属医院肺病科江苏泰州225300

目的:探讨血清s100钙结合蛋白A2(s100A2)联合s100a11预测慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者发生呼吸机相关性肺炎(VAP)的价值及与预后的关系。方法:选取2021年1月~2022年1月南京中医药大学泰州附属医院收治的175例AECOPD患者,根据VA... 详细信息

目的:探讨血清s100钙结合蛋白A2(s100A2)联合s100a11预测慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者发生呼吸机相关性肺炎(VAP)的价值及与预后的关系。方法:选取2021年1月~2022年1月南京中医药大学泰州附属医院收治的175例AECOPD患者,根据VAP发生情况将患者分为非VAP组和VAP组,根据28d生存状态将AECOPD并发VAP患者分为死亡组和存活组。采用酶联免疫吸附法检测血清s100A2、s100a11水平。通过多因素Logistic回归分析AECOPD患者发生VAP的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清s100A2联合s100a11预测AECOPD患者发生VAP的价值和预测AECOPD并发VAP患者死亡的价值。结果:175例AECOPD患者VAP发生率为41.14%。VAP组血清s100A2、s100a11水平高于非VAP组(Pstic回归分析显示,COPD病程延长、临床肺部感染评分(CPIs)增加、机械通气时间>4 d、入院后再次插管和s100A2、s100a11升高为AECOPD患者发生VAP的独立危险因素(Ps100A2、s100a11水平升高(Ps100A2联合s100a11预测AECOPD患者发生VAP的曲线下面积(AUC)为0.858,血清s100A2联合s100a11预测AECOPD并发VAP患者死亡的AUC为0.798。血清s100A2联合s100a11预测AECOPD患者发生VAP的价值和预测AECOPD并发VAP患者死亡的价值均大于各指标单独预测。结论:血清s100A2升高、s100a11升高与AECOPD患者发生VAP和预后不良有关,血清s100A2联合s100a11预测AECOPD患者发生VAP和预后不良的价值较高。

关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重 s100A2 s100a11 呼吸机相关性肺炎预后

Hepatic DDAH1 mitigates hepatic steatosis and insulin resistance in obese mice: Involvement of reduced s100a11 expression

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Acta Pharmaceutica sinica B 2023年第8期13卷 3352-3364页

作者： Xiyue shen Kai Luo Juntao Yuan Junling Gao Bingqing Cui Zhuoran Yu Zhongbing Lu College of Life science University of Chinese Academy of SciencesBeijing 100049China Institute of Respiratory Medicine Tongji University School of MedicineShanghai 200433China

Dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1(DDAH1)is an important regulator of plasma asymmetric dimethylarginine(ADMA)levels,which are associated with insulin resistance in patients with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD).To elucidate the role of hepatic DDAH1 in the pathogenesis of NAFLD,we used hepatocyte-specific Ddah1-knockout mice(Ddah1HKO)to examine the progress of high-fat diet(HFD)-induced NAFLD.Compared to diet-matched flox/flox littermates(Ddah1f/f),Ddah1HKO mice exhibited higher serum ADMA levels.After HFD feeding for 16 weeks,Ddah1HKO mice developed more severe liver steatosis and worse insulin resistance than Ddah1f/f mice.On the contrary,overexpression of DDAH1 attenuated the NAFLD-like phenotype in HFD-fed mice and ob/ob mice.RNA-seq analysis showed that DDAH1 affects NF-kB signaling,lipid metabolic processes,and immune system processes in fatty livers.Furthermore,DDAH1 reduces s100 calcium-binding protein A11(s100a11)possibly via NF-kB,JNK and oxidative stress-dependent manner in fatty livers.Knockdown of hepatic s100a11 by an AAV8-shs100a11 vector alleviated hepatic steatosis and insulin resistance in HFD-fed Ddah1HKO mice.In summary,our results suggested that the liver DDAH1/s100a11 axis has a marked effect on liver lipid metabolism in obese mice.strategies to increase liver DDAH1 activity or decrease s100a11 expression could be a valuable approach for NAFLD therapy.

关键词： ADMA DDAH1 Hepatic steatosis Insulinresistance s100a11 Oxidativestress Inflammation Highfat diet

Inhibitory Effect of s100a11 on Airway smooth Muscle Contraction and Airway Hyperresponsiveness

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Current Medical science 2022年第2期42卷 333-340页

作者： Mi CHENG Yang-lin sHI Pan-pan sHANG Yan-jiao CHEN Yu-dong XU shanghai Research Institute of Acupuncture and Meridian Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western MedicineShanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai200030China

Objective s100a11 is a member of the s100 calcium-binding protein family and has intracellular and extracellular regulatory activities.We previously reported that s100a11 was differentially expressed in the respiratory tracts of asthmatic rats as compared with normal controls.Here,we aimed to analyze the potential of s100a11 to regulate both allergen-induced airway hyperresponsiveness(AHR)as well as acetylcholine(ACh)-induced hypercontractility of airway smooth muscle(AsM)and contraction of AsM cells(AsMCs).Methods Purified recombinant rat s100a11 protein(rs100a11)was administered to OVA-sensitized and challenged rats and then the AHR of animals was measured.The relaxation effects of rs100a11 on AsM were detected using isolated tracheal rings and primary AsMCs.The expression levels of un-phosphorylated myosin light chain(MLC)and phosphorylated MLC in AsMCs were analyzed using Western blotting.Results Treatment with rs100a11 attenuated AHR in the rats.AsM contraction assays showed that rs100a11 reduced the contractile responses of isolated tracheal rings and primary AsMCs treated with ACh.In addition,rs100a11 markedly decreased the ACh-induced phosphorylation of the myosin light chain in AsMCs.Moreover,rs100a11 also suppressed the contractile response of tracheal rings in calcium-free buffer medium.Conclusion These results indicate that s100a11 protein can relieve AHR by relaxing AsM independently of extracellular calcium.Our data support the idea that s100a11 is a potential therapeutic target for reducing airway resistance in asthma patients.

关键词： s100a11 asthma airway hyperresponsiveness airway smooth muscle relaxation

经皮穴位电刺激联合腔内理疗对冻胚移植周期中肾阳虚薄型子宫内膜容受性及s100a11表达的影响

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经皮穴位电刺激联合腔内理疗对冻胚移植周期中肾阳虚薄型子宫内膜...

作者：夏芳丹山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察肾阳虚薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transplantation,FET)周期子宫内膜容受性(endometrial receptivity,ER)相关指标及周期结局的变化。探讨经皮穴位电刺激联合腔内理疗对肾阳虚薄型子宫内膜容受性及... 详细信息

目的:观察肾阳虚薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transplantation,FET)周期子宫内膜容受性(endometrial receptivity,ER)相关指标及周期结局的变化。探讨经皮穴位电刺激联合腔内理疗对肾阳虚薄型子宫内膜容受性及胚胎种植的影响。方法:选取符合本实验研究标准的肾阳虚薄型子宫内膜患者60例,按照随机数字表法均分为治疗组(经皮穴位电刺激联合腔内理疗+激素替代周期)30例、对照组(激素替代周期)30例,并统计60例患者排卵期内膜厚度及子宫动脉血流搏动指数(PI)及阻力指数(RI)。治疗组自FET前一月经周期始,于每次月经干净后行经皮穴位电刺激联合腔内理疗治疗,隔日一次,直至胚胎移植日。对照组于FET前一月经周期内不做干预治疗。两组均于FET周期及FET前一周期的内膜转型期测量子宫内膜厚度、动脉血流PI、RI,于FET前一周期的胚胎着床期取子宫内膜组织。将两组患者治疗前后肾阳虚证候积分、子宫内膜厚度、血流PI、RI以及各指标治疗前后差值进行比较;两组患者FET周期取消率、生化妊娠率、临床妊娠率进行比较;采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western Blot)检测两组患者子宫内膜s100a11表达水平,并比较s100a11在两组患者间的表达差异。结果:1.肾阳虚证候积分比较,治疗组患者治疗后积分低于治疗前(Ps100a11表达水平比较,治疗组患者子宫内膜中s100a11m RNA及蛋白表达量均高于对照组(P0.05)。结论:1.在肾阳虚薄型子宫内膜患者的冻胚移植治疗周期中,经皮穴位电刺激联合腔内理疗能明显改善肾阳虚症状,提高患者子宫内膜厚度,降低冻胚移植周期取消率,提高生化妊娠率及临床妊娠率。2.薄型子宫内膜患者子宫动脉血流PI、RI平均数值较高,经过冻胚移植周期雌激素递增替代疗法治疗后两组数值均呈现出下降趋势,外源性雌激素的作用会使子宫内膜血流量增加;而加用经皮穴位电刺激联合腔内理疗后,其数值下降趋势更为明显。3.经皮穴位电刺激联合腔内理疗可能是通过上调薄型子宫内膜细胞s100a11的表达,参与细胞内Ca对内膜容受性调节,从而促进胚胎在子宫腔内的侵袭与黏附,改善周期结局。

关键词：经皮穴位电刺激腔内理疗薄型子宫内膜容受性 s100a11 肾阳虚

钙结合蛋白s100a11在肝星状细胞活化中作用及机制初探

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钙结合蛋白S100A11在肝星状细胞活化中作用及机制初探

作者：张萌苏州大学

学位级别：硕士

研究背景与目的:近年来,肝脏疾病发病率逐年上升,慢性肝脏疾病已成为全世界公共卫生的一个主要问题,原发性肝癌也成为世界范围内癌症相关死亡的第二大病因。由于早期肝纤维化是一个可被逆转的动态环节,所以其在整个肝脏疾病的发生发展... 详细信息

研究背景与目的:近年来,肝脏疾病发病率逐年上升,慢性肝脏疾病已成为全世界公共卫生的一个主要问题,原发性肝癌也成为世界范围内癌症相关死亡的第二大病因。由于早期肝纤维化是一个可被逆转的动态环节,所以其在整个肝脏疾病的发生发展过程中发挥重要作用。肝星状细胞激活是肝纤维化以及促进肝脏疾病的重要因素。因此,深入了解肝星状细胞激活对研究肝纤维化疾病的致病机理以及肝脏疾病的早期诊断和综合治疗至关重要。研究方法:本研究首先通过GEO数据库发现s100a11在活化的大鼠和人的原代肝星状细胞中均上调,通过免疫印迹实验探究肝星状细胞活化与s100a11蛋白表达的相关关系。此外,通过免疫印迹实验以及LipidTOX染色探究s100a11是否参与调控肝星状细胞脂滴丢失的过程。最后,通过免疫印迹检测自噬标志物蛋白的表达及自噬双标腺病毒监测自噬通量,探究s100a11调控肝星状细胞的活化的机制是否与自噬相关。研究结果:本研究通过GEO数据库发现s100a11在分离的活化的大鼠和人的原代肝星状细胞均上调。通过一系列实验,我们发现肝星状细胞活化能影响s100a11的表达,且s100a11能调控肝星状细胞的活化。此外,s100a11作为钙结合蛋白,可以参与调控肝星状细胞脂滴丢失的过程,过表达s100a11会加剧脂滴的丢失,而干扰能增加肝星状细胞的脂滴,并且我们发现油酸通过增大脂滴逆转肝星状细胞的活化也影响s100a11的水平,以上说明s100a11在肝星状细胞脂滴丢失的过程中发挥重要作用。文献报道肝星状细胞活化中脂滴丢失与自噬有关,我们通过检测自噬标志物蛋白的表达和自噬双标腺病毒监测自噬通量发现自噬并不影响s100a11的表达,而s100a11能影响肝星状细胞的自噬通量。研究结论:综上所述,我们发现钙结合蛋白s100a11能调控肝星状细胞活化,并参与肝星状细胞活化脂滴丢失的过程。此外,这一过程的机制可能与自噬有关。我们的研究结果为揭示肝星状细胞活化的分子机制提供了新的视野和理论基础。

关键词：肝纤维化 s100a11 肝星状细胞脂滴自噬

The s100 calcium binding protein A11 promotes liver fibrogenesis by targeting TGF-βsignaling

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Journal of Genetics and Genomics 2022年第4期49卷 338-349页

作者： Tingting Zhu Linqiang Zhang Chengbin Li Xiaoqiong Tan Jing Liu Huiqin Li Qijing Fan Zhiguo Zhang Mingfeng Zhan Lin Fu Jinbo Luo Jiawei Geng Yingjie Wu Xiaoju Zou Bin Liang Key Laboratory of Animal Models and Human Disease Mechanisms of the Chinese Academy of sciences & Yunnan Province Kunming Institute of Zoology Chinese Academy of SciencesKunmingYunnan 650223China Kunming College of Life science University of Chinese Academy of SciencesKunmingYunnan 650204China Center for Life sciences School of Life SciencesYunnan UniversityKunmingYunnan 650091China school of Traditional Chinese Medicine Yunnan University of Chinese MedicineKunmingYunnan 650500China Infectious Diseases Department and Hepatic Diseases Department The First People’s Hospital of Yunnan ProvinceKunmingYunnan 650034China Infectious Diseases Department and Hepatic Diseases Department The Affiliated Hospital of Kunming University of Science and TechnologyKunmingYunnan 650034China school of Laboratory Animal&shandong Laboratory Animal Center Science and Technology Innovation CenterShandong First Medical University&Shandong Academy of Medical SciencesJinanShandong 250021China Institute for Genome Engineered Animal Models of Human Diseases National Center of Genetically Engineered Animal Models for International ResearchLiaoning Provence Key Lab of Genome Engineered Animal Models Dalian Medical UniversityDalianLiaoning 116044China

Liver fibrosis is a key transformation stage and also a reversible pathological process in various types of chronic liver diseases.However,the pathogenesis of liver fibrosis still remains elusive.Here,we report that the calcium binding protein A11(s100a11)is consistently upregulated in the integrated data from GsE liver fibrosis and tree shrew liver proteomics.s100a11 is also experimentally activated in liver fibrosis in mouse,rat,tree shrew,and human with liver fibrosis.While overexpression of s100a11 in vivo and in vitro exacerbates liver fibrosis,the inhibition of s100a11 improves liver fibrosis.Mechanistically,s100a11 activates hepatic stellate cells(HsCs)and the fibrogenesis process via the regulation of the deacetylation of smad3 in the TGF-βsignaling pathway.s100a11 physically interacts with sIRT6,a deacetylase of smad2/3,which may competitively inhibit the interaction between sIRT6 and smad2/3.The subsequent release and activation of smad2/3 promote the activation of HsCs and fibrogenesis.Additionally,a significant elevation of s100a11 in serum is observed in clinical patients.Our study uncovers s100a11 as a novel profibrogenic factor in liver fibrosis,which may represent both a potential biomarker and a promising therapy target for treating liver fibrosis and fibrosis-related liver diseases.

关键词： Chronic liver diseases Liver fibrosis s100a11 TGF-β sIRT6 smad3

s100a11表达下调对胃癌MKN-45细胞增殖和侵袭的影响

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第三军医大学学报 2013年第24期35卷 2665-2670页

作者：郭长升韩怀忠徐琦宋书杰孙立东石磊盛之玲赵洁解放军第155中心医院消化内科河南开封475003 郑州大学基础医学院生理教研室郑州450001

目的研究s100a11表达下调对胃癌细胞增殖、细胞周期和侵袭的影响。方法采用Western blot检测不同胃癌细胞株(MKN-28、sGC-7901和MKN-45)和正常胃黏膜上皮细胞(GEs-1)中s100a11蛋白的表达。将s100a11siRNA和对照siRNA分别转染MKN-45细胞... 详细信息

目的研究s100a11表达下调对胃癌细胞增殖、细胞周期和侵袭的影响。方法采用Western blot检测不同胃癌细胞株(MKN-28、sGC-7901和MKN-45)和正常胃黏膜上皮细胞(GEs-1)中s100a11蛋白的表达。将s100a11siRNA和对照siRNA分别转染MKN-45细胞,将细胞分为3组:未处理组、对照siRNA组和s100a11 siRNA组。采用Western blot检测转染前后s100a11蛋白的表达,并利用CCK-8试剂、流式细胞术及Boyden小室分别检测3组细胞的增殖、细胞周期和细胞侵袭能力的变化,最后采用Western blot分析细胞周期和侵袭相关蛋白的表达。结果 s100a11蛋白在胃癌组织中表达的阳性率(69.81%,37/53)明显高于正常胃黏膜组织(16.98%,9/53)(χ2=30.110,P=0.000)。3株胃癌细胞株中s100a11蛋白表达水平显著高于正常胃黏膜上皮细胞(Ps100a11在MKN-45细胞中的表达水平显著高于MKN-28和sGC-7901(Ps100a11 siRNA能显著下调MKN-45细胞中s100a11蛋白的水平,其表达下调显著抑制细胞的增殖、改变细胞周期分布和降低细胞的侵袭能力。s100a11表达下调能显著降低Cyclin D1、Cdk2和MMP-2蛋白的表达,但增加E-cadherin蛋白的表达水平。结论 s100a11介导胃癌细胞生物学行为的变化可能与Cyclin D1、Cdk2、E-cadherin和MMP-2表达变化密切相关,因而抑制s100a11的水平可能是胃癌潜在的分子治疗靶点。

关键词：胃癌 s100a11 细胞增殖细胞周期细胞侵袭

s100a11和自噬基因Beclin1在胃癌组织中的表达及临床意义

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世界华人消化杂志 2012年第33期20卷 3266-3271页

作者：马陆军林瑶光广西医科大学第一附属医院老年消化内科广西壮族自治区南宁市530021

目的:探讨s100a11和自噬基因Beclin1在胃癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学超敏两步法(s-P法)分别检测50例胃癌组织、30例胃癌前病变(中、重度非典型增生)和20例慢性非萎缩性胃炎组织中s100a11和Beclin1蛋白的表达.使用... 详细信息

目的:探讨s100a11和自噬基因Beclin1在胃癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学超敏两步法(s-P法)分别检测50例胃癌组织、30例胃癌前病变(中、重度非典型增生)和20例慢性非萎缩性胃炎组织中s100a11和Beclin1蛋白的表达.使用病理图像分析仪分析s100a11和Beclin1蛋白表达在3种组织中的阳性信号灰度值.结果:s100a11蛋白在胃癌组织及胃癌前病变组织中表达的灰度值分别为132.9209±5.6490和133.6706±5.8348,两者均明显低于慢性非萎缩性胃炎中的灰度值138.048±3.5902,差异均有统计学意义(Ps100a11蛋白表达比较差异无统计学意义;s100a11蛋白的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P11±5.5759)和慢性非萎缩性胃炎(130.8024±2.5363),三者两两比较,差异均有统计学意义(Ps100a11和Beclin1在胃癌组织中的表达呈负相关(r=-0.156,Ps100a11在胃癌组织中高表达,Beclin1在胃癌组织中低表达,s100a11和Beclin1与胃癌的部分生物学行为关系密切,胃癌组织中s100a11和Beclin1的表达呈负相关,提示s100a11和Beclin1在胃组织中的表达失衡,可能是胃癌发生的分子生物学机制之一.

关键词：胃癌 s100a11 Beclin1

s100a11在乳腺癌和癌旁组织中的表达及其与临床特征的关系

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中国妇幼保健 2009年第4期24卷 539-541页

作者：李万锋张彬贾泓瑶张士福范志民吉林大学第一医院乳腺外科吉林长春130021 内蒙古民族大学附属医院胸外科

目的:探讨s100a11在乳腺癌和癌旁乳腺组织中的表达及其与患者临床特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测s100a11在55例女性乳腺癌及癌旁乳腺组织中的表达,分析s100a11与患者年龄、肿块大小、病理类型、临床TNM分期、雌激素受体... 详细信息

目的:探讨s100a11在乳腺癌和癌旁乳腺组织中的表达及其与患者临床特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测s100a11在55例女性乳腺癌及癌旁乳腺组织中的表达,分析s100a11与患者年龄、肿块大小、病理类型、临床TNM分期、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER-2、腋窝淋巴结转移及是否绝经的关系。结果:s100a11蛋白在乳腺癌细胞的胞浆中表达阳性率为73.73%,在癌旁乳腺组织中表达阳性率为42.31%,乳腺癌细胞表达阳性率与乳腺癌旁乳腺组织中表达的阳性率比较差异有统计学意义(χ2=7.005,P=0.008,Ps100a11在乳腺癌组织中的表达与病理浸润情况有关(P=0.041,P0.05)。结论:乳腺癌组织s100a11蛋白表达增高与肿瘤的浸润有关,是判断乳腺癌生物学行为的有价值的参考指标。

关键词： s100a11 乳腺癌免疫组化