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single-cell transcriptome profiling of sepsis identifies HLA-DR^(low)s100a^(high)monocytes with immunosuppressive function

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Military Medical Research 2023年第6期10卷 778-797页

作者： Ren-Qi Yao Peng-Yue Zhao Zhi-Xuan Li Yu-Yang Liu Li-Yu Zheng Yu Duan Lu Wang Rong-Li Yang Hong-Jun Kang Ji-Wei Hao Jing-Yan Li Ning Dong Yao Wu Xiao-Hui Du Feng Zhu Chao Ren Guo-sheng Wu Zhao-Fan Xia Yong-Ming Yao Translational Medicine Research Center Medical Innovation Research Division and the Fourth Medical Center of Chinese PLA General HospitalBei‑jing 100853China Department of Burn surgery the First Affiliated Hospital of Naval Medical UniversityShanghai 200433China Research Unit of Key Techniques for Treatment of Burns and Combined Burns and Trauma Injury Chinese Academy of Medical SciencesBeijing 100730China Department of General surgery the First Medical Center of Chinese PLA General HospitalBeijing 100853China Department of Neurosurgery the First Medical Center of Chinese PLA General HospitalBeijing 100853China Department of Critical Care Medicine the First Medical Center of Chinese PLA General HospitalBeijing 100853China Intensive Care Unit Dalian Municipal Central Hospital Affiliated Dalian University of TechnologyDalian 116033LiaoningChina Department of Emergency the Second Hospital of Hebei Medical UniversityShijiazhuang 050000China Department of Pulmonary and Criti‑cal Care Medicine Beijing Chaoyang HospitalCapital Medical UniversityBeijing 100020China.

Background sustained yet intractable immunosuppression is commonly observed in septic patients,resulting in aggravated clinical ***,due to the substantial heterogeneity within septic patients,precise indicators in deciphering clinical trajectories and immunological alterations for septic patients remain largely *** We adopted cross-species,single-cell RNA sequencing(scRNA-seq)analysis based on two published datasets containing circulating immune cell profile of septic patients as well as immune cell atlas of murine model of *** cytometry,laser scanning confocal microscopy(LsCM)imaging and Western blotting were applied to identify the presence of s100a9^(+)monocytes at protein *** interrogate the immunosuppressive function of this subset,splenic monocytes isolated from septic wild-type or s100a9^(–/–)mice were co-cultured with naive CD4^(+)T cells,followed by proliferative *** inhibition of s100a9 was implemented using Paquinimod via oral *** scRNA-seq analysis of human sepsis revealed substantial heterogeneity in monocyte compartments following the onset of sepsis,for which distinct monocyte subsets were enriched in disparate subclusters of septic *** identified a unique monocyte subset characterized by high expression of s100a family genes and low expression of human leukocyte antigen DR(HLA-DR),which were prominently enriched in septic patients and might exert immunosuppressive *** combining single-cell transcriptomics of murine model of sepsis with in vivo experiments,we uncovered a similar subtype of monocyte significantly associated with late sepsis and immunocompromised status of septic mice,corresponding to HLA-DR^(low)s100a^(high)monocytes in human ***,we found that s100a9^(+)monocytes exhibited profound immunosuppressive function on CD4^(+)T cell immune response and blockade of s100a9 using Paquinimod could partially reverse sepsis-induced ***

关键词： single-cell analysis sepsis Immunosuppression s100a Human leukocyte antigen DR(HLA-DR) Monocytes Myeloid-derived suppressor cells(MDsCs) Paquinimod

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消化系统恶性肿瘤中s100a蛋白家族研究进展

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中华实用诊断与治疗杂志 2023年第12期37卷 1290-1293页

作者：李春梅周建炜新乡医学院河南新乡453000 河南省人民医院、郑州大学人民医院肿瘤中心河南郑州450003

s100a是s100钙结合蛋白家族的重要成员,广泛参与细胞增殖、凋亡、炎性反应及多种消化系统恶性肿瘤的发生、发展。消化系统恶性肿瘤发病机制尚未阐明,缺乏高效、敏感的诊断标志物及有效的治疗靶点,易复发、转移,病死率较高。s100a及其亚... 详细信息

s100a是s100钙结合蛋白家族的重要成员,广泛参与细胞增殖、凋亡、炎性反应及多种消化系统恶性肿瘤的发生、发展。消化系统恶性肿瘤发病机制尚未阐明,缺乏高效、敏感的诊断标志物及有效的治疗靶点,易复发、转移,病死率较高。s100a及其亚型与消化系统恶性肿瘤的发生、发展和预后密切相关。本文就s100a蛋白家族在消化系统恶性肿瘤中的研究进展作一综述。

关键词：消化系统恶性肿瘤 s100a 信号通路生物标志物

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梅花鹿s100a16基因的克隆及生物信息学分析

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中国畜牧兽医 2020年第1期47卷 28-36页

作者：陈继乾夏彦玲高悦禹刘伟石东北林业大学野生动物与自然保护地学院

为探索梅花鹿(Cervus nippon)s100a 16基因序列及生物学特性,本研究根据GenBank数据库中牛、绵羊s100a 16基因序列设计引物,以梅花鹿鹿茸顶端组织cDNA为模板,采用RT-PCR技术和分子克隆技术成功获得梅花鹿s100a 16基因的cDNA序列。生物... 详细信息

为探索梅花鹿(Cervus nippon)s100a 16基因序列及生物学特性,本研究根据GenBank数据库中牛、绵羊s100a 16基因序列设计引物,以梅花鹿鹿茸顶端组织cDNA为模板,采用RT-PCR技术和分子克隆技术成功获得梅花鹿s100a 16基因的cDNA序列。生物信息学分析发现,梅花鹿s100a 16基因CDs区全长312 bp,编码103个氨基酸;蛋白含有11个磷酸化位点,有跨膜结构域,无信号肽,为在细胞内发挥作用的稳定蛋白;蛋白仅在C端含有s100蛋白家族经典的EF螺旋结构域,由12个氨基酸组成,N端EF螺旋结构域由15个氨基酸组成;蛋白C端含有FGF-1蛋白结合位点;梅花鹿s100a16蛋白的二级结构主要由α-螺旋和无规则卷曲构成;三级结构显示该蛋白有2个Ca 2+结合位点;梅花鹿s100a16蛋白氨基酸序列与东欧马鹿同源性最高,为100%,与其他部分物种s100a16蛋白氨基酸序列构建系统进化树,分析表明s100a 16基因在进化上比较保守,符合功能基因的特点。研究结果为进一步揭示梅花鹿s100a 16基因的功能及表达机制提供依据。

关键词：梅花鹿 s100a 16基因分子克隆生物信息学分析

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