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长春工业大学学报 2010年第3期31卷 245-250页

作者：蔡静王超宝杨亚楠陈学思长春工业大学合成树脂与特种纤维教育部工程研究中心吉林长春130012 中国科学院长春应用化学研究所生态环境高分子材料实验室吉林长春130022

将纳米Tio2吸附溶液中的BsA由水包油包固体乳化法用PLGA包裹药物粒子。通过紫外和sEM等检测手段,考察纳米Tio2在不同条件下对BsA吸附率的影响,以及不同制备工艺下PLGA包裹药物粒子对载药量和包封率及体外释放的影响。研究结果表明,当溶... 详细信息

将纳米Tio2吸附溶液中的BsA由水包油包固体乳化法用PLGA包裹药物粒子。通过紫外和sEM等检测手段,考察纳米Tio2在不同条件下对BsA吸附率的影响,以及不同制备工艺下PLGA包裹药物粒子对载药量和包封率及体外释放的影响。研究结果表明,当溶液的pH值接近蛋白质等电点、温度在20℃左右、反应24 h时,Tio2吸附BsA量最大,药物粒子分布均匀,尺寸在40 nm左右。在制备微球时,当初乳体积降低、PVA浓度降低及PLGA与药物粉末的质量比增大时,载药量和包封率都有提高,且微球体外释放较小。微球表面光滑,尺寸为4μm左右。

关键词： s/o/w Tio2 PLGA 载药微球纳米吸附

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Development of Fine Poly(D,L-Lactic-Co-Glycolic Acid) Particles for Hydrophilic Drug Using a solid-in-oil-in-water Emulsion

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Journal of Encapsulation and Adsorption sciences 2018年第2期8卷 58-66页

作者： Eiichi Toorisaka Kikumi watanabe Makoto Hirata Department of Environmental science and Engineering Yamaguchi University Yamaguchi Japan Department of Applied Chemistry Oita University Oita Japan

Poly(D,L-Lactic-Co-Glycolic Acid) (PLGA) copolymers have been extensively used as controlled-release carriers for many hydrophilic drugs because they are non-toxic, biodegradable, bioavailable, and biocompatible. In general, PLGA particles have been produced by a solvent evaporation technique utilizing water-in-oil-in-water (w/o/w) emulsions. However, w/o/w emulsions are unstable, causing the outer and inner aqueous phases to easily fuse during particle preparation. Consequently, a sufficient amount of drug was not encapsulated inside the particles. In this study, we examined a new particle preparation method utilizing a solid-in-oil-in-water (s/o/w) emulsion technique. The advantages of s/o/w emulsions, wherein a surfactant-drug complex disperses into the oil phase, were as follows: 1) leakage of hydrophilic drugs from the emulsions was inhibited, and 2) facile control over the emulsion particle size. Thus, the PLGA particles prepared by this method showed high encapsulation efficiency of drugs and formation of fine particles of submicron size by membrane emulsification were achieved.

关键词： PLGA Hydrophilic drugs s/o/w Emulsions solvent Evaporation

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PLGA/Tio2纳米药物缓释载体的研究

PLGA/TiO2纳米药物缓释载体的研究

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作者：蔡静长春工业大学

学位级别：硕士

本文将可生物降解材料乳酸和羟基乙酸的共聚物（PLGA）用不同的方法引入到Tio纳米粒子表面上,制备了PLGA/Tio2纳米有机-无机杂化材料,目的是以此为载体吸附包裹胰岛素或其他药物,随着PLGA的降解,缓慢释放药物,以达到药物长效缓释的作用... 详细信息

本文将可生物降解材料乳酸和羟基乙酸的共聚物（PLGA）用不同的方法引入到Tio纳米粒子表面上,制备了PLGA/Tio2纳米有机-无机杂化材料,目的是以此为载体吸附包裹胰岛素或其他药物,随着PLGA的降解,缓慢释放药物,以达到药物长效缓释的作用,同时提高药物缓释微球的载药量和包封率。研究工作如下：（1）用硅烷偶联剂氨丙基三乙氧基硅烷（KH550）对二氧化钛表面进行预处理,接着与带有高活性端基的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）反应,制备PLGA/Tio2有机-无机杂化纳米材料。通过研究表明,PLGA/Tio2有机-无机杂化纳米材料中PLGA通过酰胺键键合接枝到Ti02纳米粒子的表面;PLGA接枝量为13.2%左右;通过接枝低分子量的聚合物,纳米粒子的分散性得到较好的改善,无明显团聚现象。（2）通过实验将磺酸基引入PLGA分子链上,制得璜化PLGA,接着采用溶胶-凝胶技术,将璜化PLGA与二氧化钛凝胶反应,制备璜化PLGA/Tio2（sPLGA/Tio2）有机-无机杂化材料。研究表明,通过纳米Ti02表面羟基与PLGA的磺酸基上的氢离子的键合作用,低分子量的PLGA接枝到Tio2纳米粒子的表面;PLGA接枝量为20%左右;杂化材料纳米粒子分布均匀,无明显团聚现象;PLGA接枝在Ti02表面形成包裹层,有效的改善了Tio2的分散性和均一性。由细胞实验可知,PLGA/Tio2有机-无机杂化材料的生物相容性良好,适宜作为药物控制体系中的药物载体。（3）研究了PLGA/Tio2杂化材料载药缓释体系中的应用。首先用杂化材料纳米粒子吸附溶液中的BsA制备纳米级的药物颗粒,然后运用水包油包固体（s/0/w）乳化法将药物粒子用可生物降解的高分子材料PLGA包裹起来制成蛋白药物控制释放制剂,同时用纳米二氧化钛作为对比实验。通过紫外和sEM分析可知,纳米材料吸附蛋白药物后的产物仍为纳米粒子。与纯二氧化钛相比,在二氧化钛表面接枝PLGA后,杂化材料的BsA吸附量较高,由43.31%提高到81.34%。将两种材料吸附BsA后的药物粒子用水包油包固体乳化法制备成聚合物微球,均具有很高的包封率,大于90%;但杂化材料载药微球的载药量由9.71%提高到14.63%,包封率由90.51%提高到97.53%。且在体外释放行为中突释较小。

关键词：杂化溶胶-凝胶法 s/o/w 二氧化钛 PLGA

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胰高血糖素样肽-1长效注射微球的研究

胰高血糖素样肽-1长效注射微球的研究

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作者：尹东锋第二军医大学

学位级别：硕士

胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like pepide-1,GLP-1),是由小肠和大肠的内分泌细胞(L细胞)及脑的神经细胞分泌的多肽,具有多种生物活性。有很强的刺激胰岛素分泌作用,这种作用具有严格的血糖浓度依赖性。GLP-1还具有抑制胰高血糖素分泌的作... 详细信息

胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like pepide-1,GLP-1),是由小肠和大肠的内分泌细胞(L细胞)及脑的神经细胞分泌的多肽,具有多种生物活性。有很强的刺激胰岛素分泌作用,这种作用具有严格的血糖浓度依赖性。GLP-1还具有抑制胰高血糖素分泌的作用,可抑制食欲减缓胃排空。因为GLP-1以上的作用,可以降低空腹或餐后血糖,其作用已在健康人体和糖尿病病人的临床研究中得到证实,有很好的治疗糖尿病的临床应用前景。然而GLP-1在体内易被降解失活,体内半衰期很短(小于2分钟),必须持续静滴或多次皮下注射给药才能获得理想的疗效,这制约了其作为药品的开发和利用。本课题设计采用体内可生物降解的高分子材料聚乳酸—聚羟基乙酸嵌段共聚物(PLGA)将GLP-1包被成微球,一次给药可使药效持续四周,从而提高用药质量和病人的顺应性。我们首先研究了复乳法(w/o/w)制备GLP-1 PLGA微球的制备工艺及其影响因素。通过单因素实验设计考察了制备复乳的搅拌速度、外水相聚乙烯醇(PVA)浓度、油相PLGA浓度、内水相粘度、外水相的渗透压以及PLGA的平均分子量等因素对微球形态、平均粒径和包封率的影响。结果表明制备复乳的搅拌速度、PVA浓度、PLGA浓度、外水相的渗透压都对微球的外观和粒径有显著影响。微球形态和粒径是微球释药调控的重要因素,微球粒径越小,突释效应越明显。通过提高内水相的粘度或增加外水相的渗透压我们可以得到高包封率(80%以上)的微球,此外PLGA浓度、PVA浓度对包封率也有较大影响。体外释放实验证明,采用低分子量PLGA制备的微球其降解速度明显加快,药物的累积释放也显著增加。以明胶溶液作为内水相,低分子量PLGA制备的微球,药物突释ol/L的NaCl所制备的微球表面致密,使用了低分子量的PLGA,释放过程中仍出现了较长的时滞期。在油相中加入了15%(w/w)的PEG6000,可进一步促进药物的释放,消除时滞期,累积释放可达80%以上,符合零级释放模式。为了避免油水界面对药物活性的影响,我们又进行了s/o/w法及s/o/o法制备微球工艺的研究。这两种方法避免了药物在油水界面聚集的,有助于药物活性的保持。这两种工艺的关键是多肽的微粉化,我们利用药物与PEG6000共溶后冷冻干燥,使用有机溶剂洗去PEG,即得到GLP-1微粉。为了减少药物的突释效应我们在处方中引入了Zn,由于的Zn可与GLP-1形成复合物,成功的降低了药物的突释。通过单因素实验设计考察这两种制备工艺,实验发现s/o/w法的包封率较低(小于60%),搅拌速度、外水相PVA浓度、PLGA浓度等对微球的平均粒径及形态有显著影响而对包封率作用较小。而s/o/o法没有使用水性介质,药物

关键词： GLP-1 微球聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段共聚物(PLGA) 缓释 w/o/w s/o/w s/o/o

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