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Structure-Activity Relationships of riminophenazine Class and Discovery of New Anti-tuberculosis Agents Active against Multidrug-Resistant Tuberculosis

Structure-Activity Relationships of Riminophenazine Class an...

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加快转变医药发展方式，占领科学技术制高点——2011年中国药学大会暨第11届中国药师周

作者： Dongfeng Zhang 1,Kai Liu 1,Binna Liu 1,Gang Zhang 1,Hao Zhang 1,Yuli Li 1,Chunlin Zhang 1,Jingbin Wang 1,Yang Liu 1,Yu Lu 2,Meiqin Zheng 2,Bin Wang 2,Chen Ma 1,Fan Wang 1,Tianming Yang 1,Xin Li 1,Chun Li 1,Christopher Cooper 3,Zhenkun Ma 3,Dali Yin 1 and Haihong Huang 1 1 Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,1 Xian Nong Tan Street,Beijing 100050,China 2 Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute,Beijing,China 3 The Global Alliance for TB Drug Development,New York,USA

Aim To identify a new generation of anti-MDR-TB riminophenazines with improved potency,favorable PK,and reduced skin pigmentation side effects through structure modification on *** Molecular dissection was used to identify the principal pharmacophore of the riminophenazines responsible for anti-TB *** structure modifications were focused on changes to the A,D and E *** in vitro efficacy was tested using a MABA assay vs.H 37 Rv *** against Vero cells was determined using a methyl thiazolyldiphenyl-tetra zolium bromide based *** Through the preparation of over 500 novel riminophenazines,an extensive SAR for this chemical series has been *** particular,polar pyridyl and substituted pyridyl "E" ring modifications improved anti-TB activity as well as increased their aqueous solubility at low *** Comprehensive SAR revealed the key pharmacophore for new analogues with improved potency,favorable PK,and reduced side effects for ultimate development of safe,efficacious anti-TB drugs.

关键词： riminophenazine structure modification clofazimine SAR anti-tuberculosis activity

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亚胺吩嗪类化合物的合成与抗结核杆菌活性研究

亚胺吩嗪类化合物的合成与抗结核杆菌活性研究

引用

2010年中国药学大会暨第十届中国药师周

作者：张淏张刚尹大力北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所

目的寻找针对多药耐药（MDR）结核杆菌菌株具有较高活性的新型药物。方法以氯苯吩嗪（CLF）作为先导物,设计合成了一系列新型的化合物并进行了体外最小抑菌浓度（MIC）活性测试。结果与阳性对照药（MIC=0.12μg·ml-1）比较,该系列10个... 详细信息

目的寻找针对多药耐药（MDR）结核杆菌菌株具有较高活性的新型药物。方法以氯苯吩嗪（CLF）作为先导物,设计合成了一系列新型的化合物并进行了体外最小抑菌浓度（MIC）活性测试。结果与阳性对照药（MIC=0.12μg·ml-1）比较,该系列10个化合物具有较为显著的活性（0.06＜MIC＜0.03）。结论通过构效关系研究,以期发现更加安全、有效的抗结核杆菌药物。

关键词： riminophenazine 抗结核杆菌氯苯吩嗪最小抑菌浓度

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