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reynosin protects neuronal cells from microglial neuroinflammation by suppressing NLRP3 inflammasome activation mediated by NADPH oxidase

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Chinese Journal of Natural Medicines 2024年第6期22卷 486-500页

作者： YANG Yanqiu CHE Yue FANG Mingxia YAO Xiaohu ZHOU Di WANG Feng CHEN Gang LIANG Dong LI Ning HOU Yue Key Laboratory of Bioresource Research and Development of Liaoning Province College of Life and Health SciencesNorth-eastern UniversityShenyang 110000China National Frontiers Science Center for Industrial Intelligence and Systems Optimization Key Laboratory of Data Analytics and Optimization for Smart IndustryMinistry of EducationNortheastern UniversityShenyang 110000China School of Traditional Chinese Materia Medica Key Laboratory of Innovative Traditional Chinese Medicine for Major Chronic Diseases of Liaoning provinceKey Laboratory for TCM Material Basis Study and Innovative Drug Development of Shenyang CityShenyang Pharmaceutical UniversityShenyang 110000China State Key Laboratory for Chemistry and Molecular Engineering of Medicinal Resources School of Chemistry and Pharmaceutical SciencesGuangxi Normal UniversityGuilin 541000China

Neuroinflammation,mediated by the nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing-3(NLRP3)inflammasome,is a significant contributor to the pathogenesis of neurodegenerative diseases(NDDs).Reynos-in,a natural sesquiterpene lactone(SL),exhibits a broad spectrum of pharmacological effects,suggesting its potential therapeutic ***,the effects and mechanism of reynosin on neuroinflammation remain *** current study explores the effects and mechanisms of reynosin on neuroinflammation using mice and BV-2 microglial cells treated with lipopolysaccharide(LPS).Our findings reveal that reynosin effectively reduces microglial inflammation in vitro,as demonstrated by decreased CD11b expression and lowered interleukin-1 beta(IL-1β)and interleukin-18(IL-18)mRNA and protein ***,in vivo,results showed a re-duction in the number of Iba-1 positive cells and alleviation of morphological alterations,alongside decreased expressions of IL-1βand *** analysis indicates that reynosin inhibits NLRP3 inflammasome activation,evidenced by reduced transcription of NLRP3 and caspase-1,diminished NLRP3 protein expression,inhibited apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD(ASC)oli-gomerization,and decreased caspase-1 ***,reynosin curtailed the activation of nicotinamide adenine dinuc-leotide phosphate(NADPH)oxidase,demonstrated by reduced NADP^(+)and NADPH levels,downregulation of gp91^(phox) mRNA,pro-tein expression,suppression of p47^(phox) expression and translocation to the ***,reynosin exhibited a neuroprotective effect against microglial inflammation in vivo and in *** collective findings underscore reynosin’s capacity to mitigate mi-croglial inflammation by inhibiting the NLRP3 inflammasome,thus highlighting its potential as a therapeutic agent for managing neuroinflammation.

关键词： Microglia NLRP3 inflammasome Reactive oxygen species NADPH oxidase Neuron reynosin

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桉烷内酯reynosin的全合成研究

桉烷内酯Reynosin的全合成研究

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作者：刘玉洁兰州大学

学位级别：硕士

本论文以结构典型的桉烷倍半萜内酯reynosin的全合成新方法的研究为目标,包括以下两个章节的内容：桉烷内酯reynosin的全合成和分子内Prins重排反应的研究。第一章介绍了天然产物reynosin的全合成研究。reynosin,Santamarine和Magnolial... 详细信息

本论文以结构典型的桉烷倍半萜内酯reynosin的全合成新方法的研究为目标,包括以下两个章节的内容：桉烷内酯reynosin的全合成和分子内Prins重排反应的研究。第一章介绍了天然产物reynosin的全合成研究。reynosin,Santamarine和Magnolialide,是分别在△4.15、△3.4、△4.5含有双键的倍半萜内酯异构体;另一结构特点是C-1位为β构型的羟基取代,它们具有广‘泛的生物活性,是我们小组-直致力于的合成目标。具有倍半萜骨架的中间体通过carbonyl-ene反应来构筑,其关键反应步骤是α,β-不饱和醛的去共轭化;环化产物经由单晶确证了其结构和立体化学,这些研究结果为天然产物reynosin的全合成新方法的探索奠定了基础。研究过程中还发现了异常的分子内Prins环化反应,并对反应机理进行了探讨,有望以此中间体依据文献方法构筑吉玛烷型倍半萜天然产物Allohedycaryol。第二章简单介绍了分子内的Prins环化反应,列举了近年来Prins反应在大环天然产物中的应用实例。

关键词：桉烷倍半萜全合成 reynosin Carbonyl-ene环化 Prins环化

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