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Transient expression of inactive RB in mesenchymal stem cells impairs their adipogenic potential and is associated with hypermethylation of the PPARγ2 promoter

引用

genes & Diseases 2022年第1期9卷 165-175页

作者： Mikhail Baryshev Nikolai Petrov Vladimir Ryabov Boris Popov Institute of Cytology Russian Academy of Sciences St.Petersburg4Tikhoretsky Av.194064St.PetersburgRussia Institute of Microbiology and Virology Riga Stradins UniversityRatsupites 5LV-1067RigaLatvia Developmental Therapeutics Branch National Cancer InstituteNational Institutes of HealthBethesdaMaryland 20892USA

The retinoblastoma gene product(pRb)is a chromatin-associated protein that can either suppress or promote activity of key regulators of tissue-specific *** found that twelve weeks after transfection of the exogenous active(ΔB/X andΔр34)or inactive(ΔS/N)forms of RB into the 10T1/2 mesenchymal stem cells and clonal selection not a single cell line did contain exogenous RB,despite being G-418 ***,the consequences of the transient production of exogenous RB had different effects on the cell ***ΔB/X andΔр34 cells transfected with active form of RB showed elevated levels of inducible adipocyte differentiation(AD).On the contrary,theΔS/N cells transfected with inactive RB mutant were insensitive to induction of AD associated with abolishing of expression of the PPARγ***,the PPARγ2 promoter in undifferentiatedΔS/N cells was hypermethylated,but all except−60 position CpG became mostly demethylated after cells exposure to *** conclude that while transient expression of inactive exogenous RB induces long term epigenetic alterations that prevent adipogenesis,production of active exogenous RBs results in an AD-promoting epigenetic *** results indicate that pRb is involved in the establishment of hereditary epigenetic memory at least by creating a methylation pattern of PPARγ2.

关键词： Adipogenic differentiation DNA methyltransferase 1 Mesenchymal stem cells MSCs RB retinoblastoma susceptibility gene

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