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中国实验诊断学 2016年第4期20卷 536-539页

作者：刘彤冯野高永建丁大勇吉林大学中日联谊医院胃结直肠肛门外科吉林长春130033

哺乳动物肠道内存在大量共生菌,这些共生菌对宿主的营养代谢有重要意义。宿主需要对肠腔内的细菌进行一定的动态防御,肠道内抗菌蛋白是肠道防御机制中重要的一项。再生蛋白3是一组由小肠paneth细胞分泌到肠腔的抗菌凝集素,大小约为16KD... 详细信息

哺乳动物肠道内存在大量共生菌,这些共生菌对宿主的营养代谢有重要意义。宿主需要对肠腔内的细菌进行一定的动态防御,肠道内抗菌蛋白是肠道防御机制中重要的一项。再生蛋白3是一组由小肠paneth细胞分泌到肠腔的抗菌凝集素,大小约为16KD,包括小鼠reg3γ和人HIP/PAP。目前,对于该类蛋白的表达和调控,各种功能的具体机制还不清楚。本文利用生物工程技术表达、

关键词：抗菌蛋白 reg3 胞分泌共生菌重组蛋白技术表达防御机制宿主菌包涵体液体培养基

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The AIM2 inflammasome is a central regulator of intestinal homeostasis through the IL-18/IL-22/STAT3 pathway

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Cellular & Molecular Immunology 2017年第1期14卷 127-142页

作者： Rojo A Ratsimandresy Mohanalaxmi Indramohan Andrea Dorfleutner Christian Stehlik Division of Rheumatology Department of Medicine Feinberg School of Medicine Northwestern University Chicago IL 60611 USA Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center Interdepartmental Immunobiology Center and Skin Disease Research Center Feinberg School of Medicine Northwestern University Chicago IL 60611 USA

Inflammasomes are important for maintaining intestinal homeostasis, and dysbiosis contributes to the pathology of inflammatory bowel disease （IBD） and increases the risk for colorectal cancer, Inflammasome defects contribute to chronic intestinal inflammation and increase the susceptibility to colitis in mice, However, the inflammasome sensor absent in melanoma 2 （AIM2） protects against coiorectal cancer in an inflammasome-independent manner through DNA-dependent protein kinase and Akt pathways, Yet, the roles of the AIM2 inflammasome in IBD and the early phases of colorectal cancer remain ill-defined, Here we show that the AIM2 inflammasome has a protective role in the intestine, During steady state, Aim2 deletion results in the loss of IL-18 secretion, suppression of the IL-22 binding protein （IL-22BP） in intestinal epithelial cells and consequent loss of the STAT3-dependent antimicrobial peptides （AMPs） reg3β and reg3γ, which promotes dysbiosis-linked colitis, During dextran sulfate sodium-induced colitis, a dysfunctional IL-18/IL-22BP pathway in Aim2^-/- mice promotes excessive IL-22 production and elevated STAT3 activation, Aim2^-/- mice further exhibit sustained STAT3 and Akt activation during the resolution of colitis fueled by enhanced reg3b and reg3g expression, This self-perpetuating mechanism promotes proliferation of intestinal crypt cells and likely contributes to the recently described increase in susceptibility of Aim2^-/- mice to colorectal cancer, Collectively, our results demonstrate a central role for the AIM2 inflammasome in preventing dysbiosis and intestinal inflammation through regulation of the IL-18/IL-22BP/IL-22 and STAT3 pathway and expression of select AMPs.

关键词： antimicrobial peptides IL-18 IL-22 IL-22BP inflammasome inflammatory bowel disease microbiome reg3

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