检索结果-南通市图书馆

中华神经医学杂志 2014年第4期13卷 418-421页

作者：潘楠楠王敏郑乃智广州市脑科医院心理科 510170 青岛市市立医院神经内科 266011

在成年哺乳动物脑内很少的区域具有神经发生的能力，包括海马齿状回的颗粒细胞下区（subgranularzone，SGz）和侧脑室周围的室管膜下区（subventricularzone，SVZ）。海马具有学习和记忆的重要功能，有研究已经证实海马区的神经发生与... 详细信息

在成年哺乳动物脑内很少的区域具有神经发生的能力，包括海马齿状回的颗粒细胞下区（subgranularzone，SGz）和侧脑室周围的室管膜下区（subventricularzone，SVZ）。海马具有学习和记忆的重要功能，有研究已经证实海马区的神经发生与学习和记忆有重要的联系。海马区齿状回的神经前体细胞生成颗粒细胞的能力持续终生，并随着年龄的增加而逐渐减弱。影响海马区神经发生的因素很多，

关键词： reelin信号通路神经发生癫痫阿尔茨海默病

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

reelin及Notch信号通路在神经系统发育及阿尔兹海默病发病中的作用

Reelin及Notch信号通路在神经系统发育及阿尔兹海默病发病中的作用

引用

作者：鄢明超河南大学

学位级别：硕士

reelin是一种大分子分泌糖蛋白,在神经系统发育的早期主要参与调控神经细胞迁移和神经系统片层化,成年后主要参与调控神经元的可塑性。近期研究发现,reelin可通过其下游受体增强突触可塑性、抑制Tau蛋白过度磷酸化,可能参与到阿尔兹海默... 详细信息

reelin是一种大分子分泌糖蛋白,在神经系统发育的早期主要参与调控神经细胞迁移和神经系统片层化,成年后主要参与调控神经元的可塑性。近期研究发现,reelin可通过其下游受体增强突触可塑性、抑制Tau蛋白过度磷酸化,可能参与到阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病中。Notch信号通路在神经发育中可调控细胞的增殖、发育和分化,决定细胞的命运,并且在维持神经系统正常功能方面发挥着重要作用。Notch信号通路的活化与APP的水解都需要γ-分泌酶,提示Notch信号通路可能在AD的发病中发挥重要作用。近期,两种信号通路在神经发育中的功能和相互作用逐渐引起关注,两者在神经退行性疾病方面发挥的作用也逐步成为研究热点。目的:探讨reelin及Notch信号通路在神经系统发育及AD发病中的作用,并探讨两者之间的相互作用。以丰富reelin及Notch信号通路的研究,为神经系统的发育和AD的发病特供更多理论依据。方法:运用免疫荧光、DiI散射、透射电镜、高尔基染色和免疫印迹等技术,观察reeler小鼠小脑神经细胞的迁移和Notch1受体的表达、小脑发育和老化过程中突触形态变化、reelin和Notch在AD小鼠中的异常表达。结果:(1)利用reeler小鼠观察reelin在小脑神经细胞迁移的作用,结果发现:reelin主要表达于小脑外颗粒层和部分内颗粒层神经元,出生前后表达较高;reeler小鼠小脑萎缩、表面沟回消失;野生型小鼠中Sox2阳性的干细胞向上迁移进入内颗粒层,终止于内颗粒层边缘,而reeler小鼠大量干细胞阻滞于内颗粒层中,部分细胞迁移进入外颗粒层。reeler小鼠中浦肯野细胞大量阻滞于内颗粒层中形成细胞团,同时激活型的Notch1受体在reeler小鼠小脑中表达减少。(2)对发育和老化过程中小脑皮质突触的形态进行了观察,早期发育过程中小脑皮质突触数量和浦肯野细胞树突棘密度快速增加,突触小泡和线粒体逐渐增多并且突触前后膜出现特异性增厚,成熟后突触数量和形态结构逐渐稳定;衰老后,突触及树突棘的密度逐渐下降,突触超微结构形态改变,突触小泡数量减少,突触前后膜的厚度减少。(3)以APP/PS1双转基因小鼠为AD模型观察其病理改变及reelin和Notch的异常表达,我们发现:AD小鼠在约6个月时开始出现淀粉样斑沉积等神经退行性病变;AD小鼠发病后,星形胶质细胞和小胶质细胞淀在粉样斑周围聚集增多,随病情加重逐渐增加;reelin在淀粉样斑周围形成斑块、效能下降;全长Notch1受体和其活性片段NICD在AD鼠脑部表达减少;AD小鼠脑部甲基化状态减弱,淀粉样斑中有DNA片段,但甲基化状态消失,甲基化酶Dnmt1和Dnmt3a在AD小鼠中表达减少结论:(1)reelin在小脑神经干细胞、胶质细胞、浦肯野细胞发育和片层化分布中有重要作用,并且Notch1信号通路参与reelin介导的小脑发育。(2)小脑皮质突触数量及浦肯野细胞树突棘的密度在发育和老化中呈由少到多又由多到少的变化趋势,突触小泡数量及突触前后膜厚度在发育过程中逐渐增加而在衰老后减少。(3)AD小鼠脑内形成淀粉样斑,促使胶质细胞聚集、reelin聚积形成斑块、Notch受体表达下降及甲基化状态的减弱,进一步加剧AD神经功能紊乱。

关键词：阿尔兹海默病小脑树突棘 DNA甲基化海马 Notch受体 reelin信号通路

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Tks4在小鼠皮层发育过程中的作用研究

Tks4在小鼠皮层发育过程中的作用研究

引用

作者：周雪东北师范大学

学位级别：硕士

哺乳动物大脑皮层发育是神经系统结构与功能建成的关键性进程,需要一系列复杂的生物学事件协调配合完成,包括神经前体细胞分裂、分化形成神经元、神经元迁移、成熟、形成突触连接、皮层组织结构形成等。其中神经元能否迁移到皮层正确位... 详细信息

哺乳动物大脑皮层发育是神经系统结构与功能建成的关键性进程,需要一系列复杂的生物学事件协调配合完成,包括神经前体细胞分裂、分化形成神经元、神经元迁移、成熟、形成突触连接、皮层组织结构形成等。其中神经元能否迁移到皮层正确位置,是大脑皮层正常发育的关键之一,整个进程需要多条信号通路及相关分子协作调节,其中reelin信号通路在大脑发育期间的神经元辐射迁移和皮层IV层层状结构形成等进程中发挥重要功能。reelin是一种多功能的细胞外分泌蛋白,可与神经元细胞膜上的受体-极低密度脂蛋白受体和载脂蛋白E受体2结合,磷酸化胞内接头/支架蛋白Disable-1(Dab1)使其活化,活化后的Dab1可招募下游信号分子-Crk/CrkL-C3G-Rap1,参与调节皮层神经元迁移等皮层发育进程。Tks4(Tyrosine kinase substrate with four SH3 domains)是FTHS综合征(Frank-Ter Haar syndrome)关键致病基因SH3PXD2B的蛋白产物,具有1个PX结构域、4个SH3结构域。目前研究表明Tks4在脂肪组织分化、细胞中活性氧物质产生、伪足形成、肌动蛋白细胞骨架重塑中发挥作用,接受胞外信号如EGF(Epidermal growth factor)刺激后,Tks4可参与调节细胞骨架重塑进而影响细胞迁移。同时针对FTHS患者的研究发现,部分患者表现出不同程度的智力缺陷,并伴有脑部发育形态异常等神经系统相关疾病,本实验室前期工作表明Tks4在鼠脑胚胎发育过程中有比较丰富的表达,尤其在E15-E18表达最为显著,胚胎后期表达逐渐减弱。我们首先通过质谱检测技术分析细胞内与Tks4相互作用的蛋白,我们共获得与Tks4相互作用的蛋白484种,主要包括细胞骨架相关蛋白、细胞粘附蛋白、胞外基质蛋白等,涉及信号通路46个,包括EGFR、Notch、PI3K信号通路等。已有文献报道Tks4与reelin信号通路组分Crk/CrkL存在相互作用,我们体外培养E16.5天的神经元,慢病毒侵染沉默Tks4后,加入reelin蛋白活化reelin信号通路,结果显示Tks4沉默后Crk/CrkL下游分子-C3G磷酸化减弱,表明Tks4可能参与到reelin信号通路中,初步推测Tks4一方面结合Crk/CrkL,另一方面在reelin的刺激下通过PX结构域结合膜上PI3K产物转运到细胞膜上,完成磷酸化的Dab1对Crk/CrkL-C3G-Rap1的招募过程。为进一步探索Tks4在神经系统中的功能,我们采用子宫内电穿孔技术在E15.5天的鼠脑中沉默Tks4,E18.5天剥离鼠脑,切片染色后发现,Tks4沉默显著抑制皮层神经元的正常迁移,大量神经元阻滞在中间区(intermediated zone,IZ),只有少数神经元可迁移至皮层板(cortical plate,CP),说明Tks4在大脑皮层神经元迁移进程中发挥作用,此外,对脑片进行放大拍摄后发现,小鼠皮层IZ区的神经元形态转换在Tks4沉默后发生改变,与对照组相比,Tks4沉默后IZ上层多极形态神经元增多而双极形态神经元减少,进一步说明Tks4在皮层神经元迁移进程中具有重要作用。至此,我们的研究揭示了Tks4在细胞中与reelin相关蛋白相互作用,涉及数条重要信号通路,并且可能通过结合Crk/CrkL参与reelin信号通路,同时在皮层神经元迁移进程中发挥重要作用。

关键词：大脑皮层神经元迁移 Tks4 质谱分析 reelin信号通路

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：