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rab27蛋白介导外泌体分泌对三阴性乳腺癌p21转位的影响

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Rab27蛋白介导外泌体分泌对三阴性乳腺癌p21转位的影响

作者：王一凡新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:分析rab27蛋白在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达水平,探讨rab27介导外泌体分泌对TNBC中EGFR/PI3K/Akt/m TOR信号通路下游因子p21转位的影响。方法:Western bolt检测不同分型乳腺癌中rab27蛋白的表达水平,构建低表达rab27细胞株,并提... 详细信息

目的:分析rab27蛋白在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达水平,探讨rab27介导外泌体分泌对TNBC中EGFR/PI3K/Akt/m TOR信号通路下游因子p21转位的影响。方法:Western bolt检测不同分型乳腺癌中rab27蛋白的表达水平,构建低表达rab27细胞株,并提取实验组、对照组巨噬细胞培养上层澄清液体,添加于MDA-MB-231细胞株培养基中进行干预,对rab27低表达组细胞的迁徙、侵袭能力用迁徙、细胞侵袭实验检测,并对组细胞内p21、p-p21的表达水平利用荧光定量实验及Western-Blot实验进行检测。结果:1)相比于正常乳腺组织及其他分型的乳腺癌组织,rab27在TNBC癌组织中表达水平较高,差异有统计学意义(Prab27低表达组中细胞的迁徙、侵袭力明显下调,有统计学差异(Prab27-sh RNA-TAM上清液组中p-p21表达水平明显降低,差异有统计学意义(Prab27蛋白表达水平较高;2)rab27蛋白低表达可使癌细胞迁徙、侵袭能力下降;3)TNBC中rab27蛋白表达水平降低可抑制EGFR/PI3K/AKT/m TOR信号通路的传导,导致下游因子p21的异常磷酸化及亚细胞定位改变减少,rab27、p21可能成为预测乳腺癌预后的重要指标。

关键词：三阴性乳腺癌 rab27 外泌体 p21

Lung epithelial cell-derived IL-25 negatively regulates LPS-induced exosome release from macrophages

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Military Medical Research 2018年第4期5卷 324-334页

作者： Zhi-Gang Li Melanie J. Scott Tomasz Brzóska Prithu Sundd Yue-Hua Li Timothy R. Billiar Mark A. Wilson Ping Wang Jie Fan Department of Surgery University of Pittsburgh School of MedicinePittsburgh PA 15213 USA Research and Development Veterans Affairs Pittsburgh Healthcare System Pittsburgh PA 15240 USA Heart Lung Blood and Vascular Medicine Institute University of Pittsburgh Pittsburgh PA 15213 USA McGowan Institute for Regenerative Medicine University of Pittsburgh Pittsburgh PA 15219USA The Feinstein Institute for Medical Research Manhasset NY11030 USA.

Background: Acute lung injury(ALI) is a major component of multiple organ dysfunction syndrome(MODS) following pulmonary and systemic infection. Alveolar macrophages(AMφ) are at the center of ALI pathogenesis. Emerging evidence has shown that cell-cell interactions in the lungs play an important regulatory role in the development of acute lung inflammation. However, the underneath mechanisms remain poorly addressed. In this study, we explore a novel function of lung epithelial cells(LEPCs) in regulating the release of exosomes from AMφ following LPS stimulation.Methods: For the in vivo experiments, C57 BL/6 wildtype(WT) mice were treated with lipopolysaccharide(LPS)(2 mg/kg) in 0.2 ml of saline via intratracheal aerosol administration. Bronchoalveolar lavage fluid was collected at 0–24 h after LPS treatment, and exosomes derived from AMφ were measured. For the in vitro studies, LEPCs and bone marrowderived Mφ(BMDM) were isolated from WT or TLR4-/-mice and were then cocultured in the Transwell? system. After coculture for 0–24 h, the BMDM and supernatant were harvested for the measurement of exosomes and cytokines.Results: We demonstrate that LPS induces macrophages(Mφ) to release exosomes, which are then internalized by neighboring Mφ to promote TNF-α expression. The secreted interleukin(IL)-25 from LEPCs downregulates rab27 a and rab27 b expression in Mφ, resulting in suppressed exosome release and thereby attenuating exosome-induced TNF-α expression and secretion.Conclusion: These findings reveal a previously unidentified crosstalk pathway between LEPCs and Mφ that negatively regulates the inflammatory responses of Mφ to LPS. Modulating IL-25 signaling and targeting exosome release may present a new therapeutic strategy for the treatment of ALI.

关键词： Acute lung injury Sepsis Multiple organ failure rab27

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rab27与肿瘤的研究进展

中国现代医生 2015年第34期53卷 157-160页

作者：王晓娟郭岩肖文华内蒙古医科大学研究生学院内蒙古呼和浩特010059 内蒙古自治区乌海市人民医院内蒙古乌海016000 解放军总医院第一附属医院肿瘤一科北京100039

rab蛋白是小分子GTP结合蛋白Ras超家族中最大的亚家族,在囊泡的形成、运输、融合等过程中发挥着重要的作用。而在肿瘤的发生发展过程中,囊泡的运输及其胞吐作用起着非常重要的作用。已有研究证明rab27A、rab27B与肿瘤转移相关的临床特... 详细信息

rab蛋白是小分子GTP结合蛋白Ras超家族中最大的亚家族,在囊泡的形成、运输、融合等过程中发挥着重要的作用。而在肿瘤的发生发展过程中,囊泡的运输及其胞吐作用起着非常重要的作用。已有研究证明rab27A、rab27B与肿瘤转移相关的临床特征关系密切,可以做为潜在的肿瘤标记物来判断预后,亦可为临床治疗的过程提供参考。

关键词： rab27 Exosome 肿瘤研究进展展望

rab27在膀胱癌细胞中过表达并促进细胞的增殖和侵袭

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现代肿瘤医学 2017年第11期25卷 1700-1704页

作者：刘嘉宫雪祝兴旺薛东炜刘屹立王平中国医科大学附属第四医院泌尿外科辽宁沈阳110032

目的:检测rab27在人膀胱癌细胞系中的表达情况,并探讨rab27表达与膀胱癌增殖侵袭的关系。方法:采用Western blot和RT-PCR检测rab27在BIU-87、5637、RT4、J82和T24细胞系中的表达。应用rab27转染人膀胱癌细胞系BIU-87,应用rab27 siRNA干... 详细信息

目的:检测rab27在人膀胱癌细胞系中的表达情况,并探讨rab27表达与膀胱癌增殖侵袭的关系。方法:采用Western blot和RT-PCR检测rab27在BIU-87、5637、RT4、J82和T24细胞系中的表达。应用rab27转染人膀胱癌细胞系BIU-87,应用rab27 siRNA干扰人膀胱癌细胞系5637后,应用CCK-8、集落形成实验和基质胶侵袭实验来检测rab27对膀胱癌增殖和侵袭的影响。结果:CCK-8、集落形成实验结果表明膀胱癌细胞系中rab27转染能够提高细胞的增殖率,而rab27敲除后则抑制细胞的增殖。基质胶侵袭实验表明rab27敲除后下调了穿过基底膜的细胞数,而转染rab27后穿过基底膜的细胞数显著增多。结论:rab27促进着膀胱癌细胞的增殖与侵袭能力。

关键词： rab27 膀胱癌增殖侵袭