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Journal of Cancer Therapy 2024年第5期15卷 231-237页

作者： Jinlin Du Lanlan Li Shiqi Song Siqin Chen Yaxian Yang Jian Huang Department of Pathological Diagnosis and Research Center The Affiliated Hospital of Guangdong Medical University Zhanjiang China Guangzhou Huayin Health Medical Group Co. Ltd. Guangzhou China

ros1 and EGFR are primary oncogenic drivers in non-small cell lung cancer (NSCLC) pathogenesis. However, EGFR mutations and ros1 fusions are generally mutually exclusive in NSCLC, leading to a negligible probability of their co-occurrence. Consequently, clinical data and treatment strategies for their simultaneous presence are remarkably scarce. This report details the first recorded case of a sarcomatoid, poorly differentiated lung adenocarcinoma harboring both a ros1 fusion and an EGFR mutation, alongside ARID1A and NFKBIA gene mutations. Moreover, this case study encompasses a review of instances featuring concurrent ros1 and EGFR mutations. The identified genetic alterations in ros1, EGFR, ARID1A, and NFKBIA are pivotal in the etiology of NSCLC. These mutations significantly influence disease progression and are essential for the development of personalized therapeutic approaches. Recognizing the unique genetic profiles in patients permits healthcare providers to devise customized treatment regimens that target these specific mutations, thereby enhancing patient outcomes in NSCLC.

关键词： Non-Small Cell Lung Cancer ros1 EGFR Sarcomatoid

1232例病灶最大径≤1 cm肺腺癌EGFR、ALK、ros1基因状态及临床病理特征的回顾分析研究

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诊断学理论与实践 2024年第1期23卷 57-66页

作者：朱霞王昕金晶晶肖立复旦大学附属华东医院病理科上海200040

目的:研究病灶最大径≤1 cm肺腺癌患者EGFR、ALK及ros1基因状态。方法:收集2013年1月至2020年10月经华东医院病理科确诊为肺腺癌且病灶最大径≤1 cm,并行表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(an... 详细信息

目的:研究病灶最大径≤1 cm肺腺癌患者EGFR、ALK及ros1基因状态。方法:收集2013年1月至2020年10月经华东医院病理科确诊为肺腺癌且病灶最大径≤1 cm,并行表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和(或)原癌基因酪氨酸蛋白激酶ros(ros protooncogene 1,receptor tyrosine kinase,ros1)检测的患者的临床病理资料,回顾性分析其EGFR、ALK、ros1基因状态及其临床病理学特点。结果:纳入1232例病灶最大径≤1 cm肺腺癌患者,平均年龄54岁,男性387例,女性845例;多发病灶患者只选1个病灶。本组原位腺癌182例(14.8%),微浸润性腺癌778例(63.1%),浸润性非黏液性腺癌249例(20.2%),浸润性黏液腺癌23例(1.9%)。43.1%(352/817例)存在EGFR基因突变,其中46.9%(165/352例)为21L858R突变,40.6%(143/352例)为19Del突变,0.9%(3/352例)为18G719X/20S768I和21L858R/20S768I双突变。原位腺癌、微浸润性腺癌、浸润性非黏液性腺癌、浸润性黏液腺癌患者的EGFR突变率分别为31.0%(40/129)、42.0%(208/495)、58.4%(104/178)、0(0/15)。23.1%(3/13例)同一患者不同病灶EGFR突变检测结果不同(13例先后发生肺腺癌2灶,其中2例首次术后病灶为19Del突变阳性,第2次手术病灶示EGFR野生型;1例首次术后病灶为EGFR野生型,第2次病灶显示21L858R突变型。EGFR位点突变率与组织学类型、年龄相关,>60岁年龄者及浸润性非黏液性腺癌者突变率高,而与性别、吸烟无关。1.9%(22/1168例)ALK基因重排阳性,浸润性非黏液性腺癌(5.2%)及≤60岁年龄组2.6%)患者中阳性率高,含实性成分的腺癌ALK重排阳性率(22.2%,4/18)明显高于浸润性非黏液腺癌的阳性率(5.2%,12/233)和不含实性成分的腺癌(1.1%,12/1095)(Pros1基因重排阳性,阳性率与性别、年龄、吸烟、组织学类型无关。382例患者同时检测EGFR、ALK、ros1,其中40.6%(155/382)的肿瘤含此三者中一种突变或基因重排,未发现其中两者或三者共存现象。结论:本次单中心研究显示,病灶最大径≤1 cm的肺腺癌中,微浸润腺癌占多数(63.1%);至少40%存在EGFR、ALK、ros1三者之一基因突变或重排改变,三者均与性别、吸烟无关。EGFR突变以21L858R和19Del最常见,在>60岁的患者及浸润性非黏液性腺癌患者中发生率高。ALK重排阳性率在60岁以下的患者及含实性成分的腺癌中高。最大径≤1 cm肺脉癌病灶中ros1重排阳性率低。同一患者不同病灶间的分子检测结果可存在差异,对于多发病灶有必要分别进行多分子检测。

关键词：肺腺癌 EGFR ALK ros1

Importance of ros1 gene fusions in non-small cell lung cancer

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Cancer Drug Resistance 2023年第2期6卷 332-344页

作者： Meri Muminovic Carlos Rodrigo Carracedo Uribe Andres Alvarez-Pinzon Khine Shan Luis E.Raez Department of Hematology-Oncology Memorial Cancer Institute/Memorial Health Care SystemFlorida International UniversityPembroke PinesFL 33028USA Department of Internal Medicine Memorial Health Care SystemFlorida International UniversityPembroke PinesFL 33028USA Office of Human Research Memorial Healthcare SystemPembroke PinesFL 33028USA

Targeted therapy has become one of the standards of care for advanced lung *** than 10 genetic aberrations have been discovered that are actionable and several tyrosine kinase inhibitors(TKIs)have been approved to target each of *** several genetic aberrations that are actionable in non-small cell lung cancer(NSCLC),ros1 translocations also known as gene fusion proteins,are found in only 1%-2%of the patient ***1 mutations can usually be detected using a combination of techniques such as immunohistochemistry(IHC),Fluorescence in-situ testing(FISH),polymerase chain reaction(PCR),and nextgeneration sequencing(NGS).However,RNA NGS and ctDNA NGS(liquid biopsies)also contribute to the *** are currently numerous FDA-approved agents for these tumors,including crizotinib and entrectinib;however,there is in-vitro sensitivity data and clinical data documenting responses to ceritinib and *** responses and survival rates with these agents are frequently among the best compared to other TKIs with genetic aberrations;however,intrinsic or extrinsic mechanisms of resistance may develop,necessitating research for alternative treatment *** combat the mechanisms of resistance,novel agents such as repotrectenib,cabozantinib,talotrectinib,and others are being *** this article,we examine the literature pertaining to patients with ros1 tumors,including epidemiology,clinical outcomes,resistance mechanisms,and treatment options.

关键词： ros1 targeted therapy non-small cell lung cancer

SIZ1-Mediated SUMOylation of ros1 Enhances Its Stability and Positively Regulates Active DNA Demethylation in Arabidopsis

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Molecular Plant 2020年第12期13卷 1816-1824页

作者： Xiangfeng Kong Yechun Hong Yi-Feng Hsu Huan Huang Xue Liu Zhe Song Jian-Kang Zhu Shanghai Center for Plant Stress Biology and Center for Excellence in Molecular Plant Sciences Chinese Academy of SciencesShanghai 200032People's Republic of China University of Chinese Academy of Sciences BeijingPeople's Republic of China Department of Horticulture and Landscape Architecture Purdue UniversityWest LafayetteIN 47907USA

The 5-methylcytosine DNA glycosylase/lyase REPRESSOR OF SILENCING 1(ros1)-mediated active DNA demethylation is critical for shaping the genomic DNA methylation landscape in *** and how the stability of ros1 may be regulated by post-translational modifications is *** a methylation-sensitive PCR(CHOP-PCR)-based forward genetic screen forArabidopsis DNA hyper-methyl-ation mutants,we identified the SUMO E3 ligase SIZ1 as a critical regulator of active DNA *** of SIZ1 leads to hyper-methylation at approximately 1000 genomic ***1 physically in-teracts with ros1 and mediates the SUMOylation of *** SUMOylation of ros1 is reduced in siz1 mutant *** with that in wild-type plants,the protein level of ros1 is significantly decreased,whereas there is an increased level of ros1 transcripts in siz1 mutant *** results suggest that SIZ1-mediated SUMOylation of ros1 promotes its stability and positively regulates active DNA demethylation.

关键词： SIZ1 SUMOylatoin ros1 active DNA demethylation Arabidopsis

ros1融合阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床特征及其预后因素分析

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ROS1融合阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床特征及其预后因素分析

作者：陈亚蓝广西医科大学

学位级别：硕士

目的和意义:在非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Carcinoma,NSCLC)中,除具有表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase,ALK)这2种相对常见突变外,还存在C-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(C-ros Oncogene 1Receptor Tyrosine Kinase,ros1)突变。非小细胞肺癌患者中,ros1融合突变率低,在1%-2%之间,相关研究不多且大部分研究样本量少。本文旨在探讨ros1融合阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床特征,及其临床特征与预后的关系,为临床决策提供数据支持。方法:收集广西医科大学附属肿瘤医院自2017年1月1日至2021年6月30日收治的29例ros1融合阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床资料。回顾性分析29例患者的临床特征及预后因素。本文涉及的临床特征包括性别、年龄、吸烟史、基础疾病、家族史、美国东部肿瘤协作组体能状态评分(Eastern Cooperative Oncology Group-Performance Status,ECOG-PS)、原发灶部位、TNM分期、病理类型,及是否有胸膜转移、肝转移、脑转移、骨转移等。主要的观察指标为总生存时间(Overall Survival,OS)。本研究使用基于R语言的易侕软件进行统计分析,通过单因素分析及多因素分析,分析不同临床特征与死亡风险的关系。采用Kaplan-Meier统计学方法分析不同临床特征与OS的相关性。Pros1融合阳性晚期非小细胞肺癌患者中,82.76%不超过60岁%;72.41%无吸烟史;96.56%病理类型为腺癌,仅1例(3.44%)患者的病理为腺鳞癌;75.86%原发灶在右肺;周围型肺癌占65.52%;基线时75.86%为IV期;胸膜转移占37.93%;10.34%发生肝转移;34.48%有骨转移;20.69%发生脑转移。单因素分析发现,无基础疾病患者与有基础疾病患者的死亡风险有统计学差异(HR:4.88,95%CI:1.00-23.73,P=0.049)。ECOG-PS评分≥2分是ECOG-PS评分在0-1分患者死亡风险的14.38倍(HR:14.38,95%CI:3.33-62.14,P=0.0004)。与无肝转移患者相比,有肝转移患者的死亡风险升高,HR:7.43,95%CI:1.20-46.16,P=0.031。CA199升高比CA199正常患者的死亡风险增加,HR:6.04(1.20,30.27),P=0.029。ros1抑制剂组死亡风险比化疗组死亡风险降低HR:0.20,95%CI:0.05-0.76,P=0.018。基础疾病、ECOG-PS评分≥2分、CA199升高、肝转移是影响ros1融合阳性晚期非小细胞肺癌患者预后的危险因素。ros1抑制剂是患者预后的保护因素。在本研究中,未观察到性别、年龄、吸烟史、家族史、TNM分期、原发灶部位、中央型/周围型、脑转移、脑转移等因素与患者死亡风险有相关性。经调整混杂因素影响后,多因素分析结果显示,基础疾病、肝转移、CA199对患者预后影响均无统计学差异。ECOG-PS评分≥2分患者的死亡风险比ECOG-PS评分在0-1分之间的患者的死亡风险升高,HR:27.06,95%CI(3.23,226.74),P=0.002。ros1抑制剂组比化疗组的死亡风险降低,HR:0.12,95%CI:0.02-0.81,P=0.029。根据Kaplan-Meier曲线绘制结果,性别、年龄、吸烟史、TNM分期、家族史、原发灶部位等因素与患者的总生存时间OS无关。无基础疾病的患者的OS较有基础疾病的OS延长(24.9个月VS 19.2个月,P=0.033)。ECOG-PS评分≥2分患者的中位OS比ECOG-PS评分在0-1分患者的OS短(9.7个月VS 25.3个月,P1)。无肝转移中位OS比有肝转移中位OS长,为24.9个月VS 15.7个月,P=0.012。CA199升高患者的中位OS为10.6个月,CA199正常患者的中位OS为24.6个月,P=0.016,差异有统计学意义。化疗组中位OS较克唑替尼组的中位OS缩短,9.7个月VS24.9个月,P=0.0092。结论:***1融合突变可能在年轻、病理类型为腺癌的非小细胞肺癌患者中常见。***评分≥2分是ros1融合阳性晚期非小细胞肺癌患者的独立危险因素。***1抑制剂可降低患者的死亡风险,是ros1融合阳性晚期非小细胞肺癌患者的独立保护因素,患者可从靶向治疗中获益。

关键词： ros1 非小细胞肺癌临床特征 ros1抑制剂预后

非小细胞肺癌中EGFR、ALK、ros1基因突变和PD-L1表达及临床意义

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临床与实验病理学杂志 2022年第9期38卷 1133-1136页

作者：伍锦凤何杰中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院临床病理中心合肥230036 中国科学技术大学智慧病理学研究所合肥230036

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中EGFR、ALK及ros1基因突变和PD-L1蛋白表达与临床病理特征的相关性。方法收集84例NSCLC标本,采用突变扩增阻止系统(amplification refractory mutation system,AMRS)技术检测EGFR基因突变;采用FISH技术检测ALK和ros1基因重排;采用二代测序(next generation sequencing,NGS)技术检测EGFR、ALK、ros1基因突变;采用免疫组化法检测PD-L1(22C3)蛋白表达。结果84例NSCLC中,45例EGFR突变,2例ALK融合,1例ros1融合;PD-L1不表达38例(45.2%),低表达23例(27.4%),高表达23例(27.4%)。EGFR突变与患者性别、年龄、是否吸烟、肿瘤病理类型及分化程度有关(Pros1重排具有排他性,未见同时出现。PD-L1表达与肿瘤病理类型有关(P1蛋白表达与EGFR、ALK、ros1基因突变等无关(P>0.05)。结论NSCLC患者应同时行多基因检测和免疫相关蛋白检测,有助于筛选靶向治疗及免疫治疗对象,指导临床个体化精准治疗。

关键词：肺肿瘤 EGFR ALK ros1 PD-L1

BDA-NGS技术在ALK、ros1融合基因阳性晚期非小细胞肺癌液体活检中的临床应用研究

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BDA-NGS技术在ALK、ROS1融合基因阳性晚期非小细胞肺癌液体活检中...

作者：张莘儿新疆医科大学

学位级别：硕士

背景:世界范围肺癌的发病率居高不下,非小细胞肺癌约占原发性肺癌的85%,预后较差。随着EGFR、ALK、ros1等驱动基因的发现及靶向治疗的开展,部分驱动基因阳性患者的预后明显改善。高效、准确的基因诊断方法对精准治疗策略的制定、耐药后... 详细信息

背景:世界范围肺癌的发病率居高不下,非小细胞肺癌约占原发性肺癌的85%,预后较差。随着EGFR、ALK、ros1等驱动基因的发现及靶向治疗的开展,部分驱动基因阳性患者的预后明显改善。高效、准确的基因诊断方法对精准治疗策略的制定、耐药后治疗指导至关重要。约70%NSCLC初诊已为晚期,其部分原因与当下诊断依赖组织病检有关。所以临床诊断急需可靠、高效、不依赖实体肿瘤组织的液体活检方法。本课题采用抑制探针置换扩增技术与NGS结合的方法,行多基因检测的同时,扩大低频突变信号、提高低频变异检测灵敏度,对液体活检方法加以探索。目的:比较外周血BDA-NGS与IHC检测ALK/ros1融合的一致性并进行分析;评估BDA-NGS技术对驱动基因阳性患者诊疗的价值。方法:1)收集患者的外周血10ml(n=248)行BDA-NGS检测ALK和ros1融合基因;2)取同一患者的肿瘤组织进行IHC检测ALK和ros1表达;3)进行统计分析;4)评估BDA-NGS液体活检在NSCLC患者诊疗中的价值。结论:在248例IHC与外周血BDA-NGS检验的配对样本中,IHC检测ALK/ros1阳性的检出率高于外周血BDA-NGS检测。评估IHC与外周血BDA-NGS检验的检出率差异有意义。其原因可能与肿瘤分期、肿瘤活动状态等因素有关。两种方法检测ALK/ros1阳性的结果有一致性(Kappa=0.651,0.738;P1,P1)。提示:血液样本或可作为组织样本不可获得时的替代物进行检验;外周血BDA-NGS检测可与实体肿瘤组织活检互相补充,指导临床合理用药。

关键词：二代测序(NGS) BDA-NGS 免疫组化(IHC) 非小细胞肺癌(NSCLC) ALK ros1

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ros1在肾透明细胞癌患者的预后价值

循证医学 2023年第3期23卷 149-155页

作者：贺宁李乐乐胡塔拉许瑞峰高乌尼日赖灿于磊孟彦呼和浩特市第二医院血液透析科呼和浩特010020 内蒙古医科大学附属医院肾内科呼和浩特010050 北京大学肿瘤医院内蒙古医院胃肠外科呼和浩特010010 内蒙古自治区人民医院肾内科呼和浩特010020

目的研究ros1在肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma,ccRCC)中的作用。方法我们运用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Map,TCGA)和基因表达综合数据库(Comprehensive Database of Gene Expression,GEO,GSE781)分析ros1表达。采用Pearson χ^(2)检验分析ros1的表达与临床病理变量的关系,运用单因素/多因素的临床变量与预后关联的Cox回归分析,Kaplan-Meier建立生存曲线,在进行比较差异生存曲线。结果在单因素和多因素分析中,评估患者预后因素与生存结果之间的关系。与对照组相比,ros1的表达在癌症组织中上调(Pros1在TCGA和GSE781数据库中与疾病预后显著相关(Pros1高表达的患者12年总生存率(overall survival,OS)发生率明显低于低表达组[风险比(hazardratio,HR)=2.11,95%可信区间(confidence interval,CI)1.54~2.88,P1],同样的ros1高表达的患者12年疾病特异性生存期(disease specific survival,DSS)发生率明显低于低表达组(HR=2.34,95%CI 1.56~3.50,P1)。在多因素Cox回归分析中,ros1高表达对OS(HR=2.020,95%CI 1.185~3.442,P=0.010)和无病生存率(disease-free survival,DFS)(HR=2.369,95%CI 1.201~4.671,P=0.013)都是独立的预后标志物。结论在肾透明细胞癌病程进展中ros1高表达,故ros1对肾透明细胞癌患者的预后有一定意义。

关键词：肾透明细胞癌 ros1 生物标志物

胸水细胞蜡块在肺腺癌诊断及EGFR/ALK/ros1基因突变检测中的应用

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温州医科大学学报 2023年第2期53卷 132-136,141页

作者：林日旭李易达林义王芳蒋磊李剑敏温州医科大学附属第一医院病理科浙江温州325015 温州医科大学第二临床医学院浙江温州325035 温州医科大学附属温岭医院病理科浙江台州317500 温州医科大学附属第一医院中心实验室浙江温州325015

目的:探索肺腺癌胸水细胞蜡块在肺腺癌病理诊断及EGFR/ALK/ros1基因突变检测中的应用价值。方法:选取2017年1月至2021年12月在温州医科大学附属第一医院诊断为肺腺癌的41例患者胸水细胞,采用常规细胞涂片与细胞蜡块切片进行病理HE染色鉴... 详细信息

目的:探索肺腺癌胸水细胞蜡块在肺腺癌病理诊断及EGFR/ALK/ros1基因突变检测中的应用价值。方法:选取2017年1月至2021年12月在温州医科大学附属第一医院诊断为肺腺癌的41例患者胸水细胞,采用常规细胞涂片与细胞蜡块切片进行病理HE染色鉴定,并采用NGS及ARMS方法进行EGFR/ALK/ros1基因突变检测。结果:恶性胸腔积液(MPE)细胞涂片癌细胞鉴定敏感性为90.2%,假阴性率为9.8%,MPE细胞蜡块癌细胞鉴定敏感性为100%,假阴性率为0;MPE细胞涂片样本EGFR/ALK/ros1总体突变率为70.7%(29/41),其中EGFR突变率为61.0%(25/41),ALK融合基因检出率为7.3%(3/41),ros1融合基因检出率为14.6%(6/41);MPE细胞蜡块样本中EGFR/ALK/ros1总体突变率为73.2%(30/41),其中EGFR突变率为68.3%(28/41),ALK融合基因检出率为2.4%(1/41),ros1融合基因检出率为4.9%(2/41);此外,胸水细胞涂片及细胞蜡块的基因突变阳性的肺腺癌患者较未突变肺腺癌患者具有显著增加的总生存率、无进展生存率及疾病控制率。结论:与胸水细胞涂片相比,胸水细胞蜡块肿瘤检出率及EGFR/ALK/ros1总体突变率相对更高,可用于指导病理诊断及分子检测的靶向治疗。

关键词：肺腺癌胸水细胞蜡块 EGFR ALK ros1

荧光原位杂交法检测非小细胞肺癌患者ros1基因重排及其与临床病理特征的关系

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中华肿瘤杂志 2014年第10期36卷 751-754页

作者：程弘夏叶伦薛力泉武汉理工大学华夏学院化学与制药工程系 430223 武汉康录生物技术有限公司美国圣聚德儿童研究医院肿瘤研究室

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者中ros1基因的重排情况,并分析其与临床病理特征的关系.方法采用荧光原位杂交（FISH）法检测1 652例NSCLC组织中ros1基因的重排;提取FISH检测重排阳性样本RNA,应用逆转录聚合酶链反应扩增后,Sanger... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者中ros1基因的重排情况,并分析其与临床病理特征的关系.方法采用荧光原位杂交（FISH）法检测1 652例NSCLC组织中ros1基因的重排;提取FISH检测重排阳性样本RNA,应用逆转录聚合酶链反应扩增后,Sanger法测序并分析ros1融合基因情况.结果在1 652例NSCLC患者中,ros1基因重排53例（3.2％）,其中CD74-ros1重排15例,SLC34A2-ros1重排13例,SDC4-ros1重排13例,TPM3-ros1重排12例.无吸烟史患者ros1基因重排阳性49例,有吸烟史（轻度或重度）患者ros1基因重排4例,差异有统计学意义（P＜0.05）.ros1基因重排更容易发生在年轻患者中（P＜0.05）,组性别差异无统计学意义（P＞0.05）.ros1基因重排只发生在腺癌中,不同临床分期患者的ros1基因重排的发生率差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 ros1基因重排具有多样性,代表了NSCLC新的分子亚型.ros1重排更易发生在年轻、不吸烟的腺癌患者中.

关键词：基因重排癌,非小细胞肺 ros1 原位杂交,荧光病理学,临床