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真武汤调控rock/ikk/nf-κb通路关键分子表达改善脾肾阳虚型DN小鼠肾脏炎症损伤的机制研究

中国中药杂志 2023年第18期48卷 5041-5048页

作者：靳玉秋陈光顺白敏赵哲陈彦旭田萌媛陈家涟王庆胜刘臻华甘肃中医药大学甘肃兰州730000

基于Rho相关卷曲螺旋激酶(Rho-associated coiled helix kinase,rock)/核因子-κb上游激酶(Iκb kinase,ikk)/核因子-κb(nuclear factor kappab,nf-κb)通路探讨真武汤对脾肾阳虚型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的干预作用及机制。95只7周龄db/db雄性小鼠和25只7周龄db/m雄性小鼠适应性喂养1周,采用灌服大黄水煎液联合氢化可的松法复制脾肾阳虚型DN小鼠模型,随后进行模型评价,造模成功后随机分为模型组,真武汤高、中、低剂量组(33.8、16.9、8.45 g·kg^(-1)·d^(-1)),厄贝沙坦组(25 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组至少15只,持续干预8周。干预结束后,检测体质量、饮食量;测定血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,bUN)、空腹血糖(fasting blood glucose,FbG)、尿微量白蛋白(urinary albumin,uALb)、尿肌酐(urine creatinine,Ucr)含量,计算尿微量白蛋白与尿肌酐比值(ACR)、24 h尿蛋白(urinary protein,UTP);HE染色、Masson染色评价肾脏病理形态;采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测rock/ikk/nf-κb通路关键分子蛋白水平;采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素^(-1)0(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,Tnf-α)含量。与空白组相比,模型组小鼠bUN、uALb、SCr含量上升,24 h UTP、ACR上升,Ucr含量下降(Prock1、rock2、ikk、nf-κb以及磷酸化后的核因子-κb上游激酶(p-Iκb kinase,p-ikk)、磷酸化后的核因子-κb(p-nuclear factor-kappab,p-nf-κb)、磷酸化后的nf-κb抑制蛋白(p-inhibitor of nf-κb,p-Iκb)蛋白表达上升(Pnf-κb抑制蛋白(inhibitor of nf-κb,Iκb)蛋白表达下降(Pnf-α含量升高(PbUN、uALb、SCr含量下降,24 h UTP、ACR均下降,Ucr含量升高(Prock1、rock2、ikk、nf-κb、p-ikk、p-nf-κb、p-Iκb蛋白表达下降(Pb蛋白表达上升(Pnf-α含量降低(Prock/ikk/nf-κb通路关键分子表达抑制炎症反应发生有关。

关键词：糖尿病肾病脾肾阳虚型真武汤 rock/ikk/nf-κb通路炎症

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