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Munc13-1及rim1在颞叶癫痫患者及戊四氮大鼠模型中的表达

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Munc13-1及RIM1在颞叶癫痫患者及戊四氮大鼠模型中的表达

作者：吴昆仑重庆医科大学

学位级别：硕士

背景神经突触前膜胞内蛋白13-1(mammalian uncoordinated 13-1,Munc13-1)特异表达于突触前膜活性区。它作为突触囊泡启动装置的重要组成部分来参与调控突触囊泡的释放。然而突触囊泡的异常释放与异常突触重塑及神经元异常放电密切相关... 详细信息

背景神经突触前膜胞内蛋白13-1(mammalian uncoordinated 13-1,Munc13-1)特异表达于突触前膜活性区。它作为突触囊泡启动装置的重要组成部分来参与调控突触囊泡的释放。然而突触囊泡的异常释放与异常突触重塑及神经元异常放电密切相关。而且,在胰高血糖素样肽-1(GLP-1)参与的胞吐过程中,Munc13-1可与神经元突触膜胞外分泌调节蛋白1(Rab-interacting molecules 1,rim1)结合并产生相互作用,且rim1与癫痫的发生关系密切。因此我们猜想Munc13-1可能通过与rim1结合参与了癫痫的发生。目的本研究试图通过检测在颞叶癫痫患者和戊四氮癫痫大鼠模型中Munc13-1及rim1的表达差异及两者的相关性分析,来初步探究Munc13-1及rim1在癫痫发生中的作用。方法***13-1、rim1在正常人体及癫痫患者脑组织中的定位和表达情况。收集标本:采集颞叶癫痫患者病灶切除术后的皮质标本18例作为癫痫组,脑外伤患者术后切除的正常皮质标本15例作为对照组。检测:采用免疫荧光技术分析Munc13-1在人体大脑皮质中的分布及定位情况,同时运用免疫组化、Western blot检测Munc13-1和rim1在正常组及癫痫组中表达量的变化。***13-1、rim1在正常大鼠及癫痫大鼠大脑海马及皮质组织中的定位、表达情况及相互作用。动物模型构建:随机抽签将40只SPF级雄性SD大鼠分成两组,每组20只,其中一组大鼠连续腹腔注射戊四氮(3.5 mg/kg)21 d,给药后行为学观察1 h,记录发作等级和发作频率,出现至少连续3 dⅣ级及以上癫痫发作的大鼠纳入为癫痫组(n=15),另一组大鼠腹腔注射等量生理盐水,将其作为对照组(n=20)。检测:采用免疫荧光技术观察Munc13-1在大鼠海马和大鼠皮质中的分布及定位情况,同时运用免疫组化、Western blot检测Munc13-1和rim1在癫痫组大鼠及对照组大鼠中表达量的变化,最后通过免疫共沉淀法在大鼠脑组织中验证Munc13-1和rim1的相互作用。结果1.在人体大脑皮质中,Munc13-1主要表达于神经元轴突,且Munc13-1和rim1在癫痫组中的表达量高于对照组,差异有统计学意义(P(27)0.01)。2.在大鼠模型的大脑皮质及海马中,Munc13-1也主要表达于神经元轴突,同时Munc13-1和rim1在癫痫大鼠中的表达量较正常大鼠均明显升高。免疫共沉淀证实Munc13-1与rim1存在相互作用。结论Munc13-1及rim1在癫痫患者及大鼠癫痫模型中的表达水平均明显升高,且Munc13-1与rim1存在相互作用,提示Munc13-1可能通过与rim1结合来参与癫痫的发生。

关键词：颞叶癫痫 Munc13-1 rim1 戊四氮

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世界核心医学期刊文摘（眼科学分册） 2005年第6期1卷 29-30页

作者： Michaelides M. Holder G.E. Hunt D.M. A.T. Moore 王海燕 Institute of Ophthalmology University College London 11- 43 Bath Street London EC1V 9EL United Kingdom

Aim: To characterise the phenotype of an autosomal dominant cone-rod dystrophy (CORD7) associated with the Arg844His mutation in rim1. Methods: Eight members of a four generation, non-consanguineous British family were examined clinically and underwent electrophysiological testing, automated dark adapted perimetry, dark adaptometry, colour vision assessment, colour fundus photography, fundus fluorescein angiography (FFA), and fundus autofluorescence (AF) imaging. Results: The majority of affected individuals described a progressive deterioration of central vision, night vision, and peripheral visual field usually between the third and fourth decades. The visual acuity ranged from 6/6 to3/60. Colour vision testing showed mild to moderate dyschromatopsia in the majority of individuals. Fundus changes comprised a range of macular appearances varying from mild retinal pigment epithelial (RPE) disturbance to extensive atrophy and pigmentation. In some individuals retinal vessels were attenuated and in two subjects peripheral areas of retinal atrophy were present. An absent or severely reduced PERG was detected in all subjects, indicative of marked macular dysfunction. Full field ERG showed abnormal rod and cone responses. AF imaging revealed decreased macular AF centrally surrounded by a ring of increased AF in the majority of individuals. “ Bull’ s eye” lesions were present in two individuals, comprising of a ring of decreased perifoveal AF bordered peripherally and centrally by increased AF. Photopic sensitivity testing demonstrated elevated central visual field thresholds with additional superior greater than inferior peripheral field loss. There were rod and cone sensitivity reductions in the central and peripheral visual fields, with the inferior retina being more affected than the superior. Conclusions: The detailed phenotype is described of the autosomal dominant cone-red dystrophy, CORD7, which is associated with a point mutation in rim1, a gene encoding a photor

关键词：视杆细胞 CORD7 rim1 基因突变表现型视锥视网膜色素上皮中心视力视野缩小视野损害

FBXL20在颞叶癫痫患者及癫痫大鼠模型中的表达变化

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第三军医大学学报 2016年第11期38卷 1257-1262页

作者：伏鹏飞温跃桃王刚高超谢延风詹彦石全红重庆医科大学附属第一医院神经外科重庆400016

目的通过研究E3泛素连接酶FBXL20及其下游蛋白-神经元突触膜胞外分泌调节蛋白1(regulating synaptic membrane exocytosis 1,rim1)在颞叶癫痫患者皮质及匹鲁卡品癫痫大鼠模型皮质、海马组织中的表达变化,探讨FBXL20在癫痫形成中的作用... 详细信息

目的通过研究E3泛素连接酶FBXL20及其下游蛋白-神经元突触膜胞外分泌调节蛋白1(regulating synaptic membrane exocytosis 1,rim1)在颞叶癫痫患者皮质及匹鲁卡品癫痫大鼠模型皮质、海马组织中的表达变化,探讨FBXL20在癫痫形成中的作用。方法以颞叶癫痫患者手术切除病灶标本(n=25)为癫痫组,以脑外伤减压手术所切皮质标本(n=10)为对照组。另取40只健康雄性SD大鼠腹腔注射氯化锂(127 mg/kg),20 h后腹腔注射匹鲁卡品(50 mg/kg),每30分钟重复给予1次匹鲁卡品(10 mg/kg),直到大鼠癫痫发作。2周后出现癫痫自发性发作的大鼠纳入癫痫组;2个月后仍未出现癫痫自发性发作的大鼠纳入对照组。采用免疫荧光对FBXL20的表达进行定位;免疫组化检测FBXL20的表达水平;Western blot检测FBXL20、rim1的表达水平。结果免疫荧光检测结果显示FBXL20主要表达于神经元;免疫组化及Western blot检测结果均显示癫痫患者皮质、癫痫大鼠模型皮质与海马中FBXL20表达较对照组明显下降(Prim1表达较对照组明显升高(Prim1表达明显升高,提示FBXL20可能通过调控rim1参与了癫痫的形成。

关键词： FBXL20 rim1 颞叶癫痫泛素化突触重塑突触囊泡

大鼠胰腺不同发育时期胰岛素分泌相关基因的表达

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中国现代医学杂志 2007年第10期17卷 1157-1160页

作者：郭静袁庆新刘莉洁滕丽萍张永玲程梅蔺扬波德伟南京医科大学生物化学系江苏南京210029

目的探讨与胰岛素分泌相关基因在大鼠发育不同阶段的表达趋势。方法采用高密度寡核苷酸芯片和RT-PCR技术对孕12.5d(E12.5)、E15.5d(E15.5)、E18.5d(E18.5)初生和成年大鼠胰腺进行基因转录水平分析。结果在大鼠发育不同阶段胰岛素mRNA持... 详细信息

目的探讨与胰岛素分泌相关基因在大鼠发育不同阶段的表达趋势。方法采用高密度寡核苷酸芯片和RT-PCR技术对孕12.5d(E12.5)、E15.5d(E15.5)、E18.5d(E18.5)初生和成年大鼠胰腺进行基因转录水平分析。结果在大鼠发育不同阶段胰岛素mRNA持续表达;调控胰岛素基因表达的相关转录因子多在E12.5或E15.5开始表达(分别占60%和20%);与胰岛素分泌相关的基因多在胚胎发育中后期开始表达(占66.7%),其中基因rim1在胰腺发育不同时期呈现差异表达,于初生期达到表达高峰。结论胚胎发育中后期是胰腺内分泌部发育的关键阶段。

关键词：胰岛素分泌高密度寡核苷酸芯片 rim1 胰腺发育

FBXL20在癫痫患者及大鼠动物模型中的表达和作用研究

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FBXL20在癫痫患者及大鼠动物模型中的表达和作用研究

作者：伏鹏飞重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:E3泛素连接酶FBXL20(F-box and leucine-rich repeat protein20)通过调控突触膜胞外分泌调节蛋白1(regulating synaptic membrane exocytosis 1,rim1)的代谢来调节突触囊泡的释放,参与了多种神经退行性疾病的病理生理过程。目前尚不清楚FBXL20是否也参与了癫痫的病理过程中。本研究通过检测FBXL20及rim1在颞叶癫痫患者皮质及匹鲁卡品癫痫大鼠脑组织中的表达变化,并在动物模型中通过慢病毒过表达FBXL20,探讨FBXL20与癫痫的关系及意义。方法:1.表达部分:以颞叶癫痫患者手术切除病灶标本(n=25)为癫痫组,以脑外伤减压手术所切皮质标本(n=10)为对照组;40只SD大鼠(约200g)采用腹腔给药的方式,注射匹鲁卡品(127 mg/kg),2周后出现癫痫自发发作的大鼠纳入癫痫模型组;2月后仍未出现癫痫自发发作的大鼠纳入对照组。采用免疫荧光对FBXL20的表达进行定位;免疫组化检测FBXL20的表达水平;Western blot检测FBXL20、rim1的表达水平。2.干预部分:(1)癫痫动物模型慢性期自发性发作行为学观察:SD大鼠在匹鲁卡品造模达到癫痫发作标准后随机分为三组:海马立体定向注射慢病毒空载体组(EP+LV-empty)、海马立体定向注射慢病毒FBXL20组(EP+LV-FBXL20)、假手术组(EP),持续视频监测记录大鼠癫痫Racine评分及潜伏期。(2)慢病毒干预后检测FBXL20下游指标rim1的表达水平变化。结果:免疫荧光结果显示FBXL20主要表达于神经元;免疫组化及Western blot结果均显示癫痫患者皮质、癫痫动物模型皮质与海马中FBXL20表达较对照组明显下降(Prim1较对照组明显升高(P14-60d),LV-FBXL20组平均Racine评分较LV-empty组、sham组降低,潜伏期显著延长(prim1表达水平明显降低(Prim1表达明显升高。慢病毒介导的海马FBXL20过表达能减轻匹鲁卡品诱导癫痫发作的严重程度并降低癫痫发作的易感性,并伴有rim1表达降低,提示FBXL20可能通过调控rim1参与了癫痫的形成。

关键词： FBXL20 rim1 颞叶癫痫泛素化突触重塑突触囊泡