检索结果-南通市图书馆

RNA病毒阻断rig-i样受体识别dsRNA机制研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

病毒学报 2014年第6期30卷 704-712页

作者：王国庆朱紫祥曹伟军刘磊郑海学中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室国家口蹄疫参考实验室兰州730046 甘肃农业大学动物医学院兰州730070

rig-i样受体(rig-i-like receptors,RLRs)是一类重要的模式识别受体,其在机体抵抗病毒感染过程中发挥着至关重要的作用。RLRs通过级联放大效应,诱导i型干扰素的表达,激活干扰素通路,最终发挥抗病毒效应。而病毒为了自身长期的生存和繁殖... 详细信息

rig-i样受体(rig-i-like receptors,RLRs)是一类重要的模式识别受体,其在机体抵抗病毒感染过程中发挥着至关重要的作用。RLRs通过级联放大效应,诱导i型干扰素的表达,激活干扰素通路,最终发挥抗病毒效应。而病毒为了自身长期的生存和繁殖,在长期的进化和演化过程中,不断的与机体免疫系统进行着抗衡和斗争,由此演化出了一系列的拮抗策略。RLRs主要识别5′端带有三磷酸基团的RNA(包括单链和双链RNA)和双链RNA,其在启动免疫应答过程中可以通过与病毒RNA结合而得以激活,然后招募下游分子,激活整个通路的信号转导。病毒为了阻断RLRs对病毒RNA的识别,拮抗RLRs通路的激活,进化出了非常精细的对抗策略,主要分为:躲避、伪装和攻击三种策略。了解清楚病毒拮抗RLRs抗病毒的分子机制对于研制新的抗病毒药物及发展新的抗病毒策略具有深远意义。本文主要对RNA病毒阻断RLRs识别dsRNA机制的研究进展进行综述。希望为研究不同RNA病毒拮抗RLRs分子机制提供一定的参考和依据。

关键词： rig-i样受体 dsRNA RNA病毒拮抗作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

rig-i样受体信号通路及其调控研究进展

中国动物传染病学报 2014年第5期22卷 72-79页

作者：丁云磊孙英杰王晓旭胡跃费荣梅丁铲南京农业大学动物医学院南京210095 中国农业科学院上海兽医研究所上海200241 安徽农业大学动物科技学院合肥223006 吉林农业大学动物科技学院长春130118

模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRRs)中的rig-i样受体(rig-i like receptors,RLRs)是细胞质中一类RNA解旋酶,它们可以通过其RNA配体结合病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP),识别非自身的病毒RNA。被感染的细胞中,这种相互作用可以通过触发RLRs以及下游信号分子的活化,最终导致i型干扰素的产生和炎性因子的产生,细胞做出抗病毒免疫应答。本文简单介绍了RLR信号通路的组成及其泛素化调控,总结了病毒逃避RLR通路信号转导的机制,最后阐述了NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)通路对RLR通路的影响。通过对RLR信号通路分子在抗病毒免疫调节中的作用了解,可以为控制病毒的感染和免疫调节提供一个新的思路。

关键词： rig-i样受体先天性免疫细胞信号转导病毒感染

rig-i样受体在H_5N_1型禽流感病毒和LPS介导的急性肺损伤机制中的意义

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

深圳中西医结合杂志 2015年第20期25卷 5-7,F0003页

作者：肖锐陈婉华李彦李寅环植荣昌广州市番禺区中心医院广东广州511400

目的:急性肺损伤(ALi)是呼吸重症监护病房的主要死亡原因,也是SARS和人禽流感的重要临床表现形式。rig-i样受体(RLR)能够识别细胞质中的病毒RNA,但其在ALi致病机制中的作用还不清楚。方法:我们复制急性感染(H5N1型禽流感病毒和内毒素)引... 详细信息

目的:急性肺损伤(ALi)是呼吸重症监护病房的主要死亡原因,也是SARS和人禽流感的重要临床表现形式。rig-i样受体(RLR)能够识别细胞质中的病毒RNA,但其在ALi致病机制中的作用还不清楚。方法:我们复制急性感染(H5N1型禽流感病毒和内毒素)引起ALi的大鼠模型和相应的体外细胞培养(人肺上皮细胞株A549)实验,用实时荧光RT-PCR法观察RLR基因表达变化,留取培养细胞上清用ELESA法检测细胞因子干扰素-β(iFN-β)的变化。结果:发现H5N1型禽流感病毒能诱导RLR的大量表达,且能增加A549培养液上清iFN-β的大量生成。结论:RLR参与了H5N1型禽流感病毒诱发的急性肺损伤过程,并可能起到抗病毒的保护效应。

关键词：急性肺损伤 rig-i样受体 H5N1型禽流感病毒

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

rig-i样受体信号通路及其调控研究综述

中外医学研究 2019年第14期17卷 184-186页

作者：丁汝璇湖南师范大学医学院湖南长沙410000

rig-i样受体(维甲酸诱导基因i)是细胞质中的一类RNA解旋酶,属于固有免疫的模式识别受体,其可以结合病原相关分子式及RNA配体识别非自身的病毒RNA,激活rig-i信号通路,促进细胞因子产生,发挥抗病毒效应。本研究综述rig-i样受体的多种信号... 详细信息

rig-i样受体(维甲酸诱导基因i)是细胞质中的一类RNA解旋酶,属于固有免疫的模式识别受体,其可以结合病原相关分子式及RNA配体识别非自身的病毒RNA,激活rig-i信号通路,促进细胞因子产生,发挥抗病毒效应。本研究综述rig-i样受体的多种信号通路和调控机制,为病毒感染的控制和免疫调节治疗提供新的思路和方向。

关键词： rig-i样受体信号通路调控机制病毒感染免疫反应

猪源LGP2单克隆抗体制备及猪rig-i样受体rig-i、MDA5和LGP2单抗的鉴定和应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

猪源LGP2单克隆抗体制备及猪RIG-I样受体RIG-I、MDA5和LGP2单抗的...

作者：邵琦扬州大学

学位级别：硕士

天然免疫是机体的第一道防御屏障,其通过一系列模式识别受体（Pattern recognition receptors,PRR）识别各种病原相关分子模式（PAMP）,进而启动细胞天然免疫应答,因此PRR在天然免疫中发挥着重要作用。PRR主要包括Toll样受体（TLR）、Ri... 详细信息

天然免疫是机体的第一道防御屏障,其通过一系列模式识别受体（Pattern recognition receptors,PRR）识别各种病原相关分子模式（PAMP）,进而启动细胞天然免疫应答,因此PRR在天然免疫中发挥着重要作用。PRR主要包括Toll样受体（TLR）、rig-i样受体（RLR）、NOD样受体（NLR）、C型凝集素样受体（CLR）和胞浆DNA受体（CDR）等。其中rig-i样受体（RLR）为胞质内双链RNA（dsRNA）识别受体,由rig-i、MDA5和LGP2组成,三者可通过介导或影响Ⅰ型干扰素（iFN）信号应答从而启动抗病毒尤其抗RNA病毒免疫反应。rig-i和MDA5具有相似的结构。rig-i能够优先识别短双链dsRNA（＜300bp）和5’端含有三磷酸基团的dsRNA（5’-ppp-dsRNA）,而MDA5则能够优先识别长链dsRNA（＞1000bp）。活化的rig-i和MDA5通过与线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）结合,招募TRAF3和TRAF6,形成信号复合物。信号复合物活化下游蛋白激酶TBK1和iKKε,进而激活转录因子iRF3和NF-κB,最终产生iFN和促炎细胞因子,发挥抗病毒作用。与rig-i、MDA5相比,LGP2缺少N端串联CARD信号活性区,不能激活下游信号,但LGP2可通过较强的dsRNA结合力来调控rig-i和MDA5介导的iFN信号从而影响抗病毒作用。RLR在识别和抵御动物病毒感染中同样发挥了关键作用,但是动物RLR包括rig-i、MDA5和LGP2的研究受到限制,其主要原因为缺少特异性检测抗体工具。因此研制畜禽RLR蛋白的特异单克隆抗体显得尤其重要和迫切。本研究采用原核系统表达猪源RLR LGP2蛋白,通过免疫BALB/c小鼠制备其特异性单克隆抗体,并对所制备猪源LGP2、rig-i和MDA5单克隆抗体的系统特性与功能进行鉴定。旨在为深入研究猪RLR蛋白的分子结构、组织细胞定位以及与病毒的互作机制提供研究工具,并为建立快速简便的检测方法奠定基础。主要研究内容如下:1、猪LGP2基因克隆、表达和蛋白纯化从猪巨噬细胞（3D4/21）中提取总RNA,RT-PCR扩增猪LGP2（pLGP2）的编码基因,pLGP2与中间载体pENTR4-MCS-2HA连接获得重组中间质粒。将上述重组中间质粒与目的真核表达载体pDSET47进行特异位点性重组（LR）,获得重组真核表达质粒pDEST47-pLGP2-2HA。利用Western-blot（WB）确认该重组质粒在转染293T细胞中的蛋白正确表达,为后期单克隆抗体筛选提供了实验材料。同时将上述重组中间质粒与目的原核表达载体pDSET527进行特异位点性重组（LR）,获得重组原核表达质粒pDEST527-pLGP2-2HA,并转化DE3/BL21感受态大肠杆菌（***）进行原核表达和蛋白纯化。pLGP2原核表达最佳条件为1mM iPTG,37℃诱导6-9 h。用标签抗体HA和His进行WB分析表明,pLGP2表达蛋白分子量为80 kD,符合预期,并且蛋白主要在细菌包涵体中表达。通过尿素溶解包涵体和浓度梯度透析方法纯化包涵体中的pLGP2蛋白。经考马斯亮蓝染色并与标准BSA蛋白比对,获得浓度为1 mg/mL、共约20mg的pLGP2纯化蛋白。2、猪LGP2单克隆抗体的制备将纯化pLGP2蛋白按照最佳免疫程序免疫6-8周龄BALB/c雌性小鼠,在细胞融合前尾静脉采血并分离血清。ELiSA测定血清抗体效价,并选取血清效价最高的免疫小鼠进行加强免疫和后续细胞融合实验。取免疫小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞（SP2/0）融合获得杂交瘤细胞。通过ELiSA检测杂交瘤细胞上清中的抗体效价,基于OD450值筛选出P/N值≥2.1的阳性杂交瘤细胞株。进一步用WB检测ELiSA阳性杂交瘤细胞上清与真核表达pLGP2的反应性,结果表明2株pLGP2阳性杂交瘤细胞上清和免疫小鼠血清均可以特异性地识别真核pLGP2蛋白,说明pLGP2单克隆抗体细胞株制备成功。将2株pLGP2阳性杂交瘤细胞以1-3×106（0.3 mL）细胞量腹腔接种小鼠制备LGP2单抗腹水,为pLGP2蛋白相关功能研究提供研究材料和工具。3、猪rig-i、MDA5和LGP2单克隆抗体的鉴定与应用使用抗体亚型鉴定试剂盒检测上述制备的2株pLGP2单抗和我们实验室之前制备的prig-i和pMDA5各1株单抗的亚型,结果显4株单抗均为igG2b亚型。WB结果表明,prig-i、pMDA5和pLGP2单抗均可识别相应的转染细胞表达蛋白和细胞内源刺激表达蛋白,但三者相互之间无交叉识别反应。克隆并构建prig-i/pMDA5的N端2CARDs区和C端Δ 2CARDs区的pcDNA-2HA重组表达质粒。将上述重组质粒转染29

关键词：天然免疫 rig-i样受体单克隆抗体组织表达抗病毒作用

天然免疫rig-i样受体LGP2在抗病毒免疫中的作用

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国动物检疫 2021年第12期38卷 82-90页

作者：邵琦曹琦张佳佳张友文罗佳刘学良夏能文朱建中扬州大学兽医学院扬州大学比较医学研究院江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心农业与农产品安全国际联合研究实验室江苏扬州225009

rig-i样受体(RLRs)是细胞质中重要的模式识别受体(PRRs),LGP2是其重要的家族成员之一。LGP2在抗病毒天然免疫应答中具有特殊功能,能够双向调控rig-i、MDA5介导的i型干扰素(iFNs)信号通路。在不同病毒感染宿主的过程中,LGP2也表现出明显... 详细信息

rig-i样受体(RLRs)是细胞质中重要的模式识别受体(PRRs),LGP2是其重要的家族成员之一。LGP2在抗病毒天然免疫应答中具有特殊功能,能够双向调控rig-i、MDA5介导的i型干扰素(iFNs)信号通路。在不同病毒感染宿主的过程中,LGP2也表现出明显的功能差异。在双链DNA病毒中,LGP2在rig-i介导的信号传导过程中起正向调节作用;在单链DNA病毒中,LGP2能够促进CARDs区失活的rig-i与非典型泛素链结合,从而诱导i型iFNs产生;在双链RNA病毒中,正常表达可增强rig-i、MDA5对dsRNA的识别能力;在正义单链RNA病毒中,LGP2参与对正义单链RNA病毒的识别过程;在负义单链RNA病毒中,LGP2有时可作为iFNs的诱导剂。另外,LGP2在适应性免疫应答中也发挥着重要作用,能够通过不同途径调控T细胞存活与凋亡。目前在调控rig-i、MDA5介导的信号通路与抗病毒免疫应答中,尚不清楚LGP2发挥的确切功能和其作用机制,未来可进一步加深LGP2在细胞免疫应答中的作用及机制研究。本文就近年来LGP2在RLRs介导的信号通路和抗病毒免疫应答中发挥的作用作综述,以期为LGP2的进一步研究和机体抵御病毒感染新机制提供参考。

关键词： rig-i样受体 LGP2 信号通路调控作用抗病毒反应

香烟烟雾对小鼠肺泡巨噬细胞rig-i样受体功能影响的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

国际呼吸杂志 2015年第4期35卷 265-269页

作者：张秋蕊董冉万欢英何平周敏上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科 200025 上海交通大学医学院病原微生物教研室 200025

目的探讨吸烟对肺泡巨噬细胞rig-i样受体介导的信号传导功能。方法制备香烟烟雾提取物（cigarettesmokeextract，CSE），用病毒模拟物Poly（i：C）及不同浓度CSE单独或者联合刺激小鼠肺泡巨噬细胞（MHs）。收集细胞并抽提RNA，用实时荧... 详细信息

目的探讨吸烟对肺泡巨噬细胞rig-i样受体介导的信号传导功能。方法制备香烟烟雾提取物（cigarettesmokeextract，CSE），用病毒模拟物Poly（i：C）及不同浓度CSE单独或者联合刺激小鼠肺泡巨噬细胞（MHs）。收集细胞并抽提RNA，用实时荧光定量PCR检测rig-i、MDA-5、干扰素8（iFNB）、iL-1及iL-6mRNA表达水平。结果单独的CSE刺激能引起iL-1、iL-6mRNA等炎症细胞因子的水平升高，而对RiC-i、MDA-5及iFN-0mRNA几乎无影响；CSE能够抑制Poly（i：C）刺激引起的rig-i、MDA5受体及分子iFN—β、iL-1、iL-6增高现象，尤其对iFN—βmRNA的抑制最为明显，并且CSE的这种抑制作用与其浓度呈正相关。结论单独CSE刺激MH—S细胞可以引起炎症因子的表达水平升高，Poly（i：c）刺激引起的rig-i样受体抗病毒信号通路中相关受体、iFN及炎症因子表达水平增高现象可以被CSE抑制，巨噬细胞对病毒防御功能的减低可能与吸烟抑制rig-i样受体信号通路功能有关。

关键词：香烟烟雾 Poly(i:C) 肺泡巨噬细胞 rig-i样受体

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

泛素化修饰在RLR信号通路中的研究进展

上海海洋大学学报 2022年第5期31卷 1068-1077页

作者：陈阳陈亚徐田军上海海洋大学水产与生命学院鱼类分子免疫学实验室上海201306

病毒入侵后被细胞的模式识别受体rig-i样受体(rig-i-like receptor,RLR)识别从而启动抗病毒RLR信号通路的激活,先天免疫反应的异常激活将导致慢性炎症和免疫器官损伤,甚至引起自身免疫性疾病。为了防止抗病毒信号过早激活或过度激活,机... 详细信息

病毒入侵后被细胞的模式识别受体rig-i样受体(rig-i-like receptor,RLR)识别从而启动抗病毒RLR信号通路的激活,先天免疫反应的异常激活将导致慢性炎症和免疫器官损伤,甚至引起自身免疫性疾病。为了防止抗病毒信号过早激活或过度激活,机体建立了完善的调节系统防止信号传导过程发生紊乱。蛋白的翻译后修饰(Post-translational modification,PTM)是调节模式识别受体及其下游信号蛋白稳定性和活性的关键机制,而泛素化(Ubiquitination,UB)作为蛋白质翻译后修饰的重要部分在抗病毒信号通路中被广泛研究。其中K48和K63连接的泛素化最为常见,通过K48连接的泛素链能够引起靶蛋白通过蛋白酶体途径降解,而K63连接的泛素链能够促进蛋白激活和细胞信号转导。rig-i、MAVS、TBK1以及TRAF家族相关蛋白作为RLR通路的信号传递分子,其蛋白的泛素化修饰也成为研究的重点。本文讨论了K48和K63泛素化在抗病毒免疫信号通路中的研究进展,特别是rig-i样受体引发的信号传导途径中蛋白的泛素化修饰。

关键词：先天免疫抗病毒反应 rig-i样受体泛素化 K48泛素化 K63泛素化

宿主模式识别受体介导的病毒免疫逃逸机制研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生命科学 2019年第9期31卷 865-870页

作者：李倩李向茸冯若飞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院兰州730030

随着病毒和机体斗争的不断发展,病毒逐步进化出各种免疫逃逸机制来躲避宿主的免疫应答,以实现增殖的目的。该文归纳总结了病毒通过宿主的Toll样受体、rig-i样受体、DNA识别受体及NOD样受体等主要模式识别受体进行逃逸的机制,并且为深入... 详细信息

随着病毒和机体斗争的不断发展,病毒逐步进化出各种免疫逃逸机制来躲避宿主的免疫应答,以实现增殖的目的。该文归纳总结了病毒通过宿主的Toll样受体、rig-i样受体、DNA识别受体及NOD样受体等主要模式识别受体进行逃逸的机制,并且为深入探究病毒致病机制奠定基础,也为病毒疫苗和抗病毒药物的研发提供了新思路。

关键词：免疫逃逸机制 Toll样受体 rig-i样受体天然免疫