检索结果-南通市图书馆

rankl/rank通路介导乳腺癌MCF-7细胞对阿霉素耐药机制的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

RANKL/RANK通路介导乳腺癌MCF-7细胞对阿霉素耐药机制的研究

作者：王柚熙宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的观察NF-κB活化因子受体(rank)及其配体(rankl)通路对乳腺癌细胞耐药性的影响,并研究其机制。方法培养人乳腺癌野生型细胞系MCF-7及其同源的阿霉素耐药细胞系MCF7/ADR,用免疫荧光技术及Western blot检测MCF-7及MCF7/ADR中rank蛋白... 详细信息

目的观察NF-κB活化因子受体(rank)及其配体(rankl)通路对乳腺癌细胞耐药性的影响,并研究其机制。方法培养人乳腺癌野生型细胞系MCF-7及其同源的阿霉素耐药细胞系MCF7/ADR,用免疫荧光技术及Western blot检测MCF-7及MCF7/ADR中rank蛋白表达情况;分别用50ng/ml和100ng/ml的rankl作用于两种细胞,用Western blot检测作用前后两种细胞中乙醛脱氢酶1(ALDH1)蛋白表达情况;在100ng/ml rankl作用下的MCF-7细胞中加入500ng/ml骨保护素OPG,用Western blot检测作用前后MCF-7细胞中乙醛脱氢酶1(ALDH1)蛋白表达情况。应用CCK-8法检测三种浓度的rankl作用前后MCF-7细胞在阿霉素作用下的细胞存活率。构建rank过表达慢病毒载体并感染MCF-7细胞,同时感染无义序列作为阴性对照,空白对照组不作处理。结果免疫荧光技术及Western blot结果显示,rank蛋白在MCF7/ADR中的表达较MCF-7均明显增强(Prankl浓度的增高(0、50、100ng/ml),两种细胞中的ALDH1蛋白表达量和细胞存活率均有明显的剂量依赖性,出现逐步增强趋势。CCK-8法检测MCF-7细胞在不同干预的作用下细胞存活率实验中,当阿霉素的浓度为2.5μmol/L和5μmol/L时,不同干预下的细胞存活率具有明显差异,且差异具有统计学意义(Prankl抑制剂骨保护素OPG可以逆转rank作用所引起的现象(P>0.05)。实验成功地构建了rank过表达质粒载体并进行慢病毒包装与感染。慢病毒载体的构建为今后rankl/rank通路对乳腺癌MCF-7细胞阿霉素耐药分子机制的研究奠定基础。结论rankl/rank通路参与了乳腺癌耐药过程,且其可能通过维持肿瘤干细胞群介导乳腺癌细胞耐药。

关键词： rankl/rank 乳腺癌阿霉素肿瘤干细胞

rankl/rank通路介导人乳腺癌MCF-7细胞株对阿霉素耐药机制的研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

宁夏医科大学学报 2017年第2期39卷 144-148,158,F0003页

作者：王柚熙唐振宁刘奇伦宁夏医科大学银川750004 宁夏医科大学总医院肿瘤医院银川750004

目的观察核因子κB活化因子受体(rank)/核因子κB活化因子受体配体(rankl)通路对乳腺癌细胞耐药性的影响,并研究其作用机制。方法培养人乳腺癌细胞株MCF-7和人乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF7/ADR,用免疫荧光显微技术及Western blot检测MCF-... 详细信息

目的观察核因子κB活化因子受体(rank)/核因子κB活化因子受体配体(rankl)通路对乳腺癌细胞耐药性的影响,并研究其作用机制。方法培养人乳腺癌细胞株MCF-7和人乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF7/ADR,用免疫荧光显微技术及Western blot检测MCF-7及MCF7/ADR中rank蛋白表达情况;分别用rankl和rankl抑制剂人骨保护素(OPG)处理两种细胞,用Western blot检测乳腺癌干细胞相关乙醛脱氢酶1(ALDH1)蛋白表达情况,CCK-8法检测不同浓度的rankl与OPG处理后MCF-7细胞在阿霉素作用下的细胞存活率。结果免疫荧光显微技术及Western blot结果显示,rank蛋白在MCF7/ADR中的表达较MCF-7均明显增强(Prankl浓度预处理时,MCF7/ADR中ALDH1蛋白表达均高于MCF-7(Prankl浓度的增高(0、50、100ng·mL^(-1)),两种细胞中的ALDH1蛋白表达均升高;rankl100ng·mL^(-1)及OPG 500ng·mL^(-1)的共同预处理MCF-7细胞,其ALDH1蛋白的表达明显低于rankl 100ng·mL^(-1)组(Prankl及OPG预处理后的细胞存活率实验中,在阿霉素浓度为2.5~5μmol·L-1范围内,随着rankl浓度升高,细胞存活率也随之增高,而rankl抑制剂OPG可以逆转rankl的作用(P>0.05)。结论 rankl/rank通路参与了乳腺癌耐药过程,其可能通过维持肿瘤干细胞群介导乳腺癌细胞耐药。

关键词： rankl/rank 乳腺癌阿霉素癌症干细胞

rankl/rank通路在破骨细胞活性调节及骨溶解中的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生物骨科材料与临床研究 2007年第3期4卷 24-26页

作者：刘凤祥朱振安上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科上海200011

人工关节置换术是二十世纪骨科领域的革命性进步之一。然而，随着关节置换病例数的增加和时间的延长，假体晚期松动问题日益突出。据统计，在假体置换15～20年后，10～15％的人工关节将发生假体失效。引起假体失效的最主要原因是假体松... 详细信息

人工关节置换术是二十世纪骨科领域的革命性进步之一。然而，随着关节置换病例数的增加和时间的延长，假体晚期松动问题日益突出。据统计，在假体置换15～20年后，10～15％的人工关节将发生假体失效。引起假体失效的最主要原因是假体松动，而磨损颗粒诱导的破骨细胞性骨溶解是导致假体松动的最重要因素。尽管随着假体材料的改进，假体磨损日渐减少，但由于假体组件间的相对运动和材料的电解及退变，

关键词：破骨细胞性骨溶解 rankl/rank 活性调节人工关节置换术通路假体置换假体松动假体失效

rankl/rank/OPG系统与强直性脊柱炎相关性研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

医学研究杂志 2010年第6期39卷 117-120页

作者：王玉徐胜前安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科合肥230022

由细胞核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,rankl)、细胞核因子κB受体活化因子 (receptor activator of NF-κB,rank)和护骨素 (osteoprotegerin，OPG)组成的rankl/rank/OPG系统是近些年来发现并且研究愈... 详细信息

关键词： rankl/rank 免疫系统强直性脊柱炎 OPG activator 相关性细胞核因子活化因子

rankl/rank/OPG系统及其在类风湿关节炎骨质破坏中的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药物与临床 2008年第5期8卷 395-397页

作者：牛红青张莉芸李小峰刘雅妮山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种高度致残性自身免疫性疾病，其基本特征是炎症性滑膜炎伴关节软骨和骨的破坏，破骨细胞在RA骨质破坏的病理机制中发挥着重要作用。rankl／rank／OPG系统是近年来发现的与破骨细胞分化及... 详细信息

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种高度致残性自身免疫性疾病，其基本特征是炎症性滑膜炎伴关节软骨和骨的破坏，破骨细胞在RA骨质破坏的病理机制中发挥着重要作用。rankl／rank／OPG系统是近年来发现的与破骨细胞分化及活化过程密切相关的细胞因子，包括：核因子κB受体激活配体（rankl）（receptor activator of NF—κB ligand），

关键词： rankl/rank 类风湿关节炎骨质破坏系统 activator 破骨细胞分化自身免疫性疾病核因子κB

基于rankl/rank/MMP-9通路探讨骨质疏松症的发生机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2023年第12期 90-95页

作者：李雪戴亚丽遵义医科大学贵州遵义563099 北京大学深圳医院广东深圳518036

骨质疏松症现已成为危害国民健康的重要公共问题,由骨质疏松症及其并发症引发的死亡率已排名第四,骨质疏松症形成的主要原因是骨形成与骨吸收的平衡被打破,核因子受体活化因子配体/核因子受体活化因子(rankl/rank)通路是骨代谢中与骨吸... 详细信息

骨质疏松症现已成为危害国民健康的重要公共问题,由骨质疏松症及其并发症引发的死亡率已排名第四,骨质疏松症形成的主要原因是骨形成与骨吸收的平衡被打破,核因子受体活化因子配体/核因子受体活化因子(rankl/rank)通路是骨代谢中与骨吸收相关的主要传导通路,金属蛋白酶(MMP-9)是rankl/rank通路的下游因子,在破骨细胞中表达。多项研究表明rankl/rank/MMP-9与骨质疏松症发生的机制相关,本文将从该通路与骨质疏松症的发病机制进行综述。

关键词： rankl/rank 核因子受体活化因子配体/核因子受体活化因子 MMP-9 骨质疏松症

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

地诺单抗治疗骨巨细胞瘤的研究进展

中国肿瘤临床 2018年第14期45卷 750-754页

作者：何传春李东奇刘姝张晶昆明医科大学第三附属医院(云南省肿瘤医院)骨科昆明市650118

骨巨细胞瘤是一种以溶骨性破坏为特征的侵袭性肿瘤,手术治疗后复发率高,少数会出现肉瘤样恶变及转移。近年来,针对特异性靶向核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,rankl)的地诺单抗治疗高... 详细信息

骨巨细胞瘤是一种以溶骨性破坏为特征的侵袭性肿瘤,手术治疗后复发率高,少数会出现肉瘤样恶变及转移。近年来,针对特异性靶向核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,rankl)的地诺单抗治疗高级别、不可切除和转移性骨巨细胞瘤疗效显著,能够降低外科分期,增加手术切除几率,减少术后功能丧失,控制肿瘤进展;同时,用药后影像及病理学出现特征性改变,对临床诊断及手术治疗提出新的问题。最后,地诺单抗在用药时间、安全性方面尚有部分争议,有待进一步临床试验证实。

关键词：骨肿瘤骨巨细胞瘤地诺单抗 rankl/rank 靶向治疗

淫羊藿苷对钛颗粒诱导假体周围骨溶解抑制作用的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

淫羊藿苷对钛颗粒诱导假体周围骨溶解抑制作用的研究

作者：崔京福苏州大学

学位级别：硕士

第一部分钛颗粒诱导小鼠颅骨骨溶解模型的建立和评价目的：建立钛（Ti）颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解模型，模拟磨损颗粒诱导假体无菌性松动的病理过程。方法：7-8周龄健康雄性C57BL/6小鼠20只，随机分为两组：（A）对照组;（B）T... 详细信息

第一部分钛颗粒诱导小鼠颅骨骨溶解模型的建立和评价目的：建立钛（Ti）颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解模型，模拟磨损颗粒诱导假体无菌性松动的病理过程。方法：7-8周龄健康雄性C57BL/6小鼠20只，随机分为两组：（A）对照组;（B）Ti组。Ti组小鼠接受手术将无菌去内毒素的Ti颗粒5毫克植入小鼠颅骨骨面上诱导骨溶解;对照组小鼠接受相同的手术步骤，但将无菌生理盐水置于颅骨骨面作为对照。两周后所有小鼠过量麻醉处死，取颅骨标本做研究使用。以颅骨骨面冠、矢状缝交点为中心选中直径为5mm的圆形“感兴趣区域（ROI）”作为研究对象。苏木精伊红（H＆E）染色法检测两组颅骨标本中骨溶解及炎性细胞浸润情况，***软件测量骨膜厚度，酶联免疫吸附实验（ELISA）检测小鼠颅骨ROI区域体外培养上清液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）的含量，实时定量逆转录-聚合酶链反应（QRT-PCR）法检测TNF-α、IL-1β基因mRNA转录量。结果：实验过程中无动物死亡。颅骨标本大体观察见局部皮肤组织无红肿、渗液、皮疹及流脓等;Ti覆盖颅骨骨面粗糙，凹凸不平。H＆E染色结果发现，Ti组小鼠颅骨骨面有明显的虫蚀样改变，骨膜内可见大量细胞浸润，炎性细胞居多，成纤维细胞较少。***软件测量结果表明Ti组小鼠颅骨骨膜增厚为（0.30±0.03）mm，与对照组（0.06±0.01）mm比较，差异有统计学意义（p＜0.05）。ELISA结果显示Ti组颅骨培养上清中TNF-α, IL-1β含量分别为（1440.12±82.33）ng/l和（872.13±42.39）ng/l，与对照组（235.01±35.41）ng/l和（140.02±21.07）ng/l比较，差异有统计学意义（p＜0.05）。RT-PCR结果显示，经Ti刺激后，Ti组颅骨标本中TNF-α, IL-1β基因mRNA含量增多至7.31±0.40和9.62±0.85，与对照组（标准化为1）比较，差异有显著性意义（p＜0.05）。结论：Ti颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解模型简单、可重复强，能较为准确的模拟关节假体无菌性松动的病理过程。第二部分淫羊藿苷对钛颗粒诱导骨溶解的影响目的：探讨淫羊藿苷（IC）对Ti颗粒诱导小鼠颅骨骨溶解的治疗作用及其机制。方法：7-8周龄健康雄性C57BL/6小鼠80只，随机分为四组：（A）对照组，（B）IC组，（C）Ti+安慰剂组，（D）Ti+IC组。C和D组Ti颗粒植入小鼠颅骨上建立骨溶解模型，A及B组小鼠仅接受相同的手术步骤，无Ti颗粒植入。建模当天B组和D组小鼠以IC（200毫克/千克/天）灌胃给药，A和C组以相同剂量安慰剂（PBS）治疗，两周后所有小鼠过量麻醉处死，取颅骨备用。利用micro-ct扫描不同处理组ROI区域，根据三维重建图像观察各组小鼠颅骨表面溶骨馅窝数量，CT自带软件定量计算颅骨标本ROI区域骨量（BV）,骨矿化密度（BMD）,骨表面积（BS）,骨表面积/骨量比率（BS/BV）;H＆E染色法检测骨溶解及炎性细胞浸润情况，***软件测量骨膜厚度;TRAP染色检测成熟破骨细胞;免疫组织化学染色检测rankl和rank的表达变化;ELISA检测颅骨培养上清中TNF-α，IL-1β的含量;QRT-PCR检测rankl、 rank、TNF-α和IL-1β基因mRNA表达变化。结果： 1. Micro-CT三维重建图像显示对照组未放置Ti颗粒的小鼠颅骨表面光滑，未见明显的骨溶解迹象，而Ti+安慰剂组小鼠颅骨骨面蚀骨现象明显，骨溶解陷窝密布;相较于Ti+安慰剂组，Ti+IC组小鼠经IC口服治疗后溶骨现象得到遏制，蚀骨陷窝数量明显减少。 Micro-CT3D分析定量检测：对照组中BV,BMD，BS，BS/BV值分别为（3.79±0.23）mm3,（0.71±0.05）mg/mm2，（35.71±1.98）mm2,（9.41±1.06）1/mm。Ti+安慰剂组中BV,BMD值降至（2.03±0.12）mm3,（0.58±0.03）mg/mm2,BS，BS/BV值增高至（45.73±3.84）mm2,（22.50±2.31）1/mm,与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）;经IC口服干预后,Ti+IC组中BV,BMD值增至（3.51±0.23）mm3,（0.69±0.04）mg/mm2,BS，BS/BV值降至（37.21±1.98）mm2,（10.57±1.29）1/mm，与Ti+安慰剂组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.H＆E染色：对照组骨膜内细胞总量较少，成纤维细胞居多，炎性细胞较少，骨膜较薄;Ti+安慰剂组骨膜内可见大量细胞浸润，

关键词：钛颗粒骨溶解骨膜炎症因子淫羊藿苷磨损颗粒炎症抑制 rankl/rank 下调

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

骨保护蛋白对类风湿疾病相关骨吸收的作用

国外医学（免疫学分册） 2005年第6期28卷 338-341页

作者：奚正德张冬青上海交通大学医学院上海市免疫学研究所200025

骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)是由成骨细胞(osteoblast)表达、分泌的TNF受体家族一成员,它对调节骨代谢有作用。作为诱饵受体,OPG能与其配体rankl以高亲和力结合,阻止rankl与受体rank的结合,从而抑制破骨细胞参与的骨吸收。OPG对免... 详细信息

骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)是由成骨细胞(osteoblast)表达、分泌的TNF受体家族一成员,它对调节骨代谢有作用。作为诱饵受体,OPG能与其配体rankl以高亲和力结合,阻止rankl与受体rank的结合,从而抑制破骨细胞参与的骨吸收。OPG对免疫系统也有重要的调节作用。rankl缺陷小鼠表现出严重的免疫学异常和骨硬化(osteopetrosis)。活化的T细胞能表达rankl mR-NA,其分泌rankl的量受许多细胞因子的调节:一些促进炎症和骨吸收的细胞因子(诸如TNF-α、IL-1和IL-17)可以提高其产生,进而诱导破骨细胞生成(osteoclastogenesis);相反,这一过程可以被OPG、IL-4和IL-10(他们具有抗炎症效应和抑制破骨细胞形成作用)抑制。类风湿性关节炎滑膜中的活化T细胞也表达rankl;在特定条件下(尤其当他们与M-GSF和rankl共培养时),滑膜细胞(synoviocyte)可以分化成破骨细胞样细胞。因此,类风湿性关节炎中可以见到的骨侵蚀(bone erosion)可能是rankl/rank系统被活化T细胞活化的结果。这为用OPG来阻断这一机制以改善RA病人的症状提供了理论依据。

关键词：骨保护蛋白 rankl/rank 类风湿性关节炎炎症性疾病骨吸收