检索结果-南通市图书馆

cancer Drug Resistance 2022年第3期5卷 662-666页

作者： Siew-Fei Ngu Hextan Y.S.Ngan Karen K.L.chan Department of Obstetrics and Gynaecology The University of Hong KongHong KongChina

We report our experience in the management of a relapsed ovarian cancer patient with somatic rad51c mutation,treated with olaparib *** patient was diagnosed with stage 4 high-grade serous ovarian carcinoma and was treated with neoadjuvant chemotherapy,cytoreductive surgery,and postoperative *** a second cancer recurrence,she underwent FoundationOne cDx testing following disease progression on multiple lines of *** on the FoundationOne cDx results,olaparib monotherapy was *** 13 months of therapy,all lesions responded to the treatment,and she achieved complete response as demonstrated by normalization of the levels of cA125 and positron emission tomography-computed tomography(PET-cT).We plan to continue olaparib monotherapy until disease progression.

关键词： Ovarian cancer PARP inhibitor BRcA rad51c

子宫内膜间质肉瘤HELQ和rad51c蛋白的表达及其临床意义

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南方医科大学学报 2020年第7期40卷 936-941页

作者：刘鹰张瑜田焱株洲恺德心血管病医院妇科湖南株洲412000 中南大学湘雅医院妇产科湖南长沙410008

目的观察正常子宫内膜和子宫内膜间质肉瘤(ESS)组织POLQ样蛋白解旋酶(HELQ)和rad51c蛋白表达情况,并分析其与ESS患者临床特征的相关性。方法收集2013年1月~2016年12月在湖南省肿瘤医院接受手术治疗并确诊的ESS患者肿瘤组织(37例)及正常... 详细信息

目的观察正常子宫内膜和子宫内膜间质肉瘤(ESS)组织POLQ样蛋白解旋酶(HELQ)和rad51c蛋白表达情况,并分析其与ESS患者临床特征的相关性。方法收集2013年1月~2016年12月在湖南省肿瘤医院接受手术治疗并确诊的ESS患者肿瘤组织(37例)及正常内膜组织标本(14例),采用免疫组织化学染色法检测组织中HELQ和rad51c蛋白表达,分析其与患者年龄、FIGO分期、肿瘤大小和淋巴结转移的相关性。结果免疫组织化学染色结果显示:ESS患者HELQ和rad51c表达较正常组显著降低,并且HELQ和rad51c表达呈正相关(Prad51c表达强度与患者年龄、FIGO分期和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论提示HELQ与rad51c参与的DNA同源重组修复可能与ESS的发生发展有关。

关键词：子宫内膜间质肉瘤 HELQ rad51c DNA损伤修复

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rad51c在DNA损伤修复中的研究进展

中国肿瘤临床 2016年第18期43卷 830-833页

作者：丁新敏陈秀丽王平天津海滨人民医院肿瘤科天津市300280 天津医科大学肿瘤医院放疗科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室

细胞毒性物质及电离辐射等易致细胞DNA损伤,真核生物中DNA双链断裂(double strand breaks,DSBs)修复的主要通路是同源重组(homologous recombination,HR)。rad51c蛋白作为HR通路的关键因子,其表达异常可致DNA损伤修复的失调,引起基因组... 详细信息

细胞毒性物质及电离辐射等易致细胞DNA损伤,真核生物中DNA双链断裂(double strand breaks,DSBs)修复的主要通路是同源重组(homologous recombination,HR)。rad51c蛋白作为HR通路的关键因子,其表达异常可致DNA损伤修复的失调,引起基因组的不稳定,最终导致肿瘤的发生发展。近年来随着对rad51c基因的研究,发现rad51c可能会成为恶性肿瘤治疗的潜在靶点。本文就rad51c在DNA损伤修复及放疗中作用的研究进展进行综述。

关键词：肿瘤基因 DNA损伤重组/同源重组 rad51c

rad51c蛋白在卵巢癌组织中的表达及意义

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南昌大学学报（理科版） 2018年第6期42卷 584-587页

作者：卢小丽刘丝荪熊振芳南昌大学医学部江西南昌330031 中山市三乡医院广东中山528463 南昌大学第一附属医院江西南昌330006

探讨rad51c蛋白在人卵巢癌组织中的表达情况及临床意义。运用免疫组化方法分别检测rad51c蛋白在恶性卵巢肿瘤52例(高级别浆液性卵巢癌30例、粘液性卵巢癌22例)和良性卵巢肿瘤50例(浆液性囊腺瘤25例、粘液性囊腺瘤各25例)组织中表达情况... 详细信息

探讨rad51c蛋白在人卵巢癌组织中的表达情况及临床意义。运用免疫组化方法分别检测rad51c蛋白在恶性卵巢肿瘤52例(高级别浆液性卵巢癌30例、粘液性卵巢癌22例)和良性卵巢肿瘤50例(浆液性囊腺瘤25例、粘液性囊腺瘤各25例)组织中表达情况,比较良恶性卵巢肿瘤、不同临床分期及不同病理类型的恶性卵巢肿瘤之间rad51c蛋白的表达差异,分析rad51c蛋白表达与卵巢癌的的发生发展及预后的相关性。结果显示rad51c蛋白主要在细胞浆中表达,细胞核中表达不明显,rad51c蛋白的表达与年龄无明显相关性,rad51c蛋白表达在恶性卵巢肿瘤高于良性卵巢肿瘤组织中的表达(Prad51c蛋白表达与病理类型、临床分期及预后有关(Prad51c蛋白在卵巢癌组织中高表达,可能在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用。

关键词：卵巢癌 rad51c 表达预后

rad51c在非小细胞肺癌中的临床表达意义及其对细胞放化疗敏感性影响的机制研究

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Rad51C在非小细胞肺癌中的临床表达意义及其对细胞放化疗敏感性影...

作者：陈秀丽天津医科大学

学位级别：硕士

目的:rad51c蛋白参与DNA损伤修复(DNA damage response,DDR)及维持基因组稳定性,并在在同源重组(homlogous recombination,HR)机制中承担重要角色,参与了肿瘤的发生发展过程。然而,rad51c在肺癌中的临床及生物学意义仍不是很明确,本研... 详细信息

目的:rad51c蛋白参与DNA损伤修复(DNA damage response,DDR)及维持基因组稳定性,并在在同源重组(homlogous recombination,HR)机制中承担重要角色,参与了肿瘤的发生发展过程。然而,rad51c在肺癌中的临床及生物学意义仍不是很明确,本研究探求rad51c表达是否影响了接受放/化疗的非小细胞肺癌病人的治疗疗效及其对人肺癌A549细胞放疗/化疗敏感性的研究。方法:首先,通过免疫组化的方法检测rad51c蛋白在95例非小细胞肺癌组织及32例癌旁正常肺组织的表达状况,探讨rad51c基因在肺癌的发生、发展中的作用及其临床预后意义。进一步,构建rad51c基因稳定干扰的A549细胞株(sh rad51c组)和乱序目标RNA稳定存在的A549细胞株(control组),而未经任何处理的正常A549细胞作为阴性对照组(Blank组),蛋白印迹技术检测实验组间rad51c蛋白的表达并同时应用MTT法、平板克隆形成实验检测基因干扰前后细胞生长增殖是否受影响。其次,给予顺铂化疗药物或电离辐射干预后,通过MTT法、平板克隆形成实验及免疫荧光等细胞实验探索rad51c对肺癌细胞治疗反应的影响。结果:rad51c蛋白的阳性表达在非小细胞肺癌组织和癌旁正常肺组织间存在显著性差异(Prad51c蛋白在非小细胞肺癌病人组织中的高表达与病人的放/化疗抵抗及更短的总生存期、无病生存期呈现明显的相关性(Prad51c的表达后并未影响细胞的增殖,而给予顺铂药物干预后,sh rad51c组的细胞增殖明显受抑制并呈剂量依赖性,流式细胞术结果显示经顺铂干预后48h的sh rad51c组细胞凋亡明显增多(Prad51c组的γH2AX焦点数明显增多。rad51c可能通过促进DSB损伤修复、抑制凋亡而降低了化疗疗效。下调肺癌A549细胞rad51c的表达后并未抑制细胞的克隆形成,予电离辐射刺激后,克隆形成实验结果表明受照射后的sh rad51c组细胞的克隆形成率明显降低且细胞存活曲线明显下降。进而,通过免疫荧光技术检测γH2AX焦点情况比较IR干预前后不同组间DSB修复差异,得出rad51c也可通过促进DSB修复而抵抗放疗疗效。结论:本研究可得出rad51c可作为评估非小细胞肺癌患者预后的预测因子,其高表达可预示病人对放疗/化疗的不敏感。同时,细胞实验研究提示rad51c可能通过促进DSB损伤修复介导非小细胞肺癌的放/化疗抵抗。rad51c的表达可能成为NScLc放疗增敏的有效靶点。

关键词：肺癌/非小细胞肺癌 rad51c 放疗/化疗 DNA损伤修复

rad51c在卵巢癌组织中表达的临床意义及其对卵巢癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响

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RAD51C在卵巢癌组织中表达的临床意义及其对卵巢癌细胞增殖、迁移...

作者：卢小丽南昌大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,死亡率居妇科恶性肿瘤首位,发病率呈逐年上升且年轻化趋势,手术联合化疗是其主要的治疗手段,化疗耐药导致复发是主要的致死原因之一,其耐药机理仍不十分清楚。因此,寻找靶向药物治疗减... 详细信息

研究背景和目的:卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,死亡率居妇科恶性肿瘤首位,发病率呈逐年上升且年轻化趋势,手术联合化疗是其主要的治疗手段,化疗耐药导致复发是主要的致死原因之一,其耐药机理仍不十分清楚。因此,寻找靶向药物治疗减少复发成为卵巢癌患者治疗的关键。同源重组、损伤修复与肿瘤的发生发展及治疗预后有关,并且与肿瘤对放化疗的耐受性有关,rad51c是同源重组修复(homologous recombination,HR)家族基因,是同源重组修复通路的关键蛋白之一,其过表达或突变可导致同源重组修复能力改变并引起基因组的不稳定性。本研究旨在探讨rad51c在上皮性卵巢癌组织中表达的临床意义及其对卵巢癌细胞的增殖、迁移和凋亡的影响。方法:1、免疫组化的方法检测82例上皮性卵巢癌和80例上皮性良性卵巢肿瘤组织中rad51c的表达情况,分析其临床意义。2、荧光定量PcR检测卵巢癌细胞株(SKOV3细胞、A2780细胞、cAOV3细胞)中rad51c的mRNA水平,筛选出高表达的细胞株作为后期研究对象。3、设计目的细胞三种干扰载体,qPcR、Western-Blot验证转染干扰后目的卵巢癌细胞中rad51c的表达,筛选出干扰效果最佳的细胞株作为后期研究对象。4、ccK8法检测正常对照组、空载组及干扰组细胞的增殖能力。5、划痕实验检测正常对照组、空载组及干扰组细胞的迁移浸润能力。6、流式细胞检测正常对照组、空载组及干扰组细胞的凋亡情况。结果:1、rad51c蛋白在卵巢癌组织中的表达显著高于良性卵巢肿瘤组织中的表达(Prad51c蛋白表达与患者年龄、病理类型、临床分期及预后有关,差异有统计学意义(PcR检测三株细胞,相比SKOV3细胞和cAOV3细胞,A2780细胞的rad51c的mRNA水平显著高于对照组,差异有统计学意义(Prad51c干扰载体转染至A2780细胞中,通过qPcR检测其mRNA表达变化、Western-Blot检测其蛋白表达变化,在A2780细胞中,rad51c干扰3效果最佳,与对照组相比rad51c的mRNA表达水平以及蛋白表达水平显著降低,差异有统计学意义(PccK8检测干扰rad51c基因会显著降低细胞的增殖,差异有统计学意义(Prad51c基因会降低细胞的迁移能力,划痕24h后si-rad51c组细胞的迁移能力显著低于对照组,差异有统计学意义(Prad51c基因会促进细胞凋亡,尤其在早期凋亡水平,差异有统计学意义(Prad51c蛋白在上皮性卵巢癌组织中明显高表达,且卵巢癌组织中的表达情况与患者的年龄、肿瘤的性质、FIGO临床分期,病理类型以及患者的预后明显相关,尤其在高级别浆液性卵巢癌患者具有更明显的相关性;敲减人卵巢癌细胞株中rad51c基因,能显著抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移,促进细胞凋亡。rad51c可能参与了卵巢癌的发生发展,有可能成为卵巢癌的靶基因检测以及靶向治疗的靶点。

关键词：卵巢癌 rad51c 表达增殖迁移凋亡

乙型肝炎病毒通过上调rad51c基因表达促进自身病毒复制的研究

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乙型肝炎病毒通过上调RAD51C基因表达促进自身病毒复制的研究

作者：李洁宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的乙型肝炎引起肝脏的炎症反应,是导致肝硬化和肝癌的主要病因,rad51c是一种参与DNA损伤修复的蛋白,在肝癌组织表达升高,本研究目的是探讨HBV感染与rad51c表达异常之间的关系及HBV复制的调控机制,发现能够清除HBV感染、阻断HBV相关疾... 详细信息

目的乙型肝炎引起肝脏的炎症反应,是导致肝硬化和肝癌的主要病因,rad51c是一种参与DNA损伤修复的蛋白,在肝癌组织表达升高,本研究目的是探讨HBV感染与rad51c表达异常之间的关系及HBV复制的调控机制,发现能够清除HBV感染、阻断HBV相关疾病发展的潜在靶点,将为临床诊治提供新的契机。方法首先采用RT-PcR和Western blot检测rad51c在HepG2及HepG2.2.15细胞中m RNA及蛋白水平的表达差异。接下来将不同浓度的HBV基因组1.3倍体质粒转染HepG2和Huh7细胞,然后检测HBV复制情况和rad51c的m RNA及蛋白的表达水平。之后在Huh7细胞中过表达rad51c或通过慢病毒建立稳定干扰rad51c基因细胞系,转染HBV基因组1.3倍体的质粒,用RT-PcR和ELISA检测过表达或下调rad51c表达对HBV基因组复制(HBV pg RNA),HBV的e和s抗原表达的影响。在小鼠体内过表达rad51c后,采用用免疫组化和ELISA检测小鼠体内HBV复制水平。最后在细胞内通过转外源性质粒方式进行蛋白质免疫共沉淀和免疫荧光检测rad51c与HBV病毒元件的相互作用。结果在HBV稳定表达的HepG2.2.15细胞系中rad51c的m RNA及蛋白质表达水平明显高于对照HepG2细胞。并且随HepG2和Huh7细胞系中转染HBV基因组1.3倍体的质粒浓度的升高,rad51c的蛋白质和m RNA的表达水平也随着升高。同时,在过表达rad51c基因和转染HBV基因组1.3倍体的Huh7中,HBV的pg RNA和HBs Ag及HBe Ag的表达水平随rad51c质粒浓度的增高而上升。在干扰rad51c基因的Huh7细胞中,相对于对照干扰组,HBV的pg RNA的表达水平明显下降。此外,注射rad51c质粒的小鼠体内HBV复制水平明显高于未经处理的vector对照组。发现rad51c和HBx蛋白有细胞核内的共定位,并且rad51c蛋白可以引起HBX蛋白由细胞质至细胞核的迁移。结论HBV基因组1.3倍体转染后,细胞中的rad51c的表达升高,而rad51c的表达上升在体内或体外促进HBV的复制,并且rad51c和HBx蛋白有直接的相互作用。

关键词：乙型肝炎病毒 rad51c pgRNA HBeAg HBsAg

rad51c突变与范可尼贫血及乳腺癌的相关性

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生命的化学 2013年第4期33卷 396-400页

作者：卢仁隆张吉翔南昌大学第二附属医院消化科江西省分子医学重点实验室南昌330006

rad51c是从辐射敏感株酵母菌细胞中克隆发现的DNA辐射损伤(DNA damage causedby radiation,rad mutant)修复基因rad系列基因之一,其编码的蛋白rad51c参与了真核细胞DNA双链断裂损伤(double-strand break,DSB)后同源重组修复过程的早期... 详细信息

rad51c是从辐射敏感株酵母菌细胞中克隆发现的DNA辐射损伤(DNA damage causedby radiation,rad mutant)修复基因rad系列基因之一,其编码的蛋白rad51c参与了真核细胞DNA双链断裂损伤(double-strand break,DSB)后同源重组修复过程的早期和末期阶段,与rad51等其他修复基因产物一起在维系生物体基因组完整性和稳定性方面起着重要作用。近年的研究表明rad51c的基因突变导致乳腺癌发生的风险增加,提示其可能成为又一重要的乳腺癌易感基因;另外的研究证实rad51c为范可尼贫血(Fanconi anemia,FA)的第14个互补群基因,rad51c是范可尼贫血通路下游的重要成分之一,而rad51c的双等位基因突变可能导致类似范可尼贫血的功能障碍,揭示了rad51c基因突变与范可尼贫血之间也有一定关联。

关键词： rad51c 基因突变范可尼贫血乳腺癌

FAAP20和rad51c基因敲减对肺癌细胞顺铂敏感性的影响

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江苏大学学报（医学版） 2016年第1期26卷 5-10,16页

作者：陈康李坚李玫瑜江苏大学附属医院呼吸内科江苏镇江212001

目的:研究敲减范可尼贫血(FA)通路上游FAAP20和下游rad51c基因对人肺癌calu-1细胞株顺铂敏感性的影响。方法:合成针对FAAP20和rad51c基因的si RNA(FAAP20-si RNA和rad51c-si RNA),用脂质体转染试剂将他们分别和同时转染于人肺癌calu-1... 详细信息

目的:研究敲减范可尼贫血(FA)通路上游FAAP20和下游rad51c基因对人肺癌calu-1细胞株顺铂敏感性的影响。方法:合成针对FAAP20和rad51c基因的si RNA(FAAP20-si RNA和rad51c-si RNA),用脂质体转染试剂将他们分别和同时转染于人肺癌calu-1细胞株。蛋白质印迹法检测si RNAs转染后细胞FAAP20和rad51c蛋白的表达以验证转染效率,并检测FANcD2蛋白单泛素化水平;ccK-8法测定转染前后的细胞增殖率;Annexin V/PI流式细胞术测定转染前后细胞凋亡率;免疫荧光法观察转染前后细胞核内FANcD2蛋白核聚小体的形成。结果:与转染前比较,转染FAAP20-si RNA和rad51c-si RNA后经顺铂处理的calu-1细胞FAAP20和rad51c蛋白表达均明显降低,表明转染有效。敲减FAAP20基因后顺铂诱导的FANcD2蛋白单泛素化水平降低,核聚小体形成减少,而rad51c基因敲减对FANcD2蛋白单泛素化和核聚小体形成并无明显影响。敲减FAAP20或rad51c基因均可增强顺铂诱导的细胞增殖抑制和细胞凋亡作用,同时共敲减这两个基因则进一步增强顺铂对calu-1细胞的杀瘤效应。结论:敲减FAAP20和rad51c基因可增加calu-1细胞对顺铂的敏感性,FAAP20和rad51c基因的DNA损伤修复功能并不完全作用在同一条路径(范可尼贫血通路)。

关键词： FAAP20 rad51c FANcD2 siRNA 顺铂肺癌细胞

rad 51c基因rs 112832782多态位点与卵巢癌易感相关性研究

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中国民康医学 2015年第21期27卷 62-63页

作者：宋晖卢北燕佳木斯市妇幼保健院黑龙江佳木斯154003 佳木斯大学第一附属医院

目的:对比两组研究对象外周血rad 51c外显子区SNPs位点差异,寻找卵巢癌发病风险的遗传标记物。方法:将新发卵巢癌患者107例设为观察组,相应医院定期常规体检的健康妇女213例设为对照组。提取两组研究对象外周血全基因组DNA,选择rad 51c... 详细信息

目的:对比两组研究对象外周血rad 51c外显子区SNPs位点差异,寻找卵巢癌发病风险的遗传标记物。方法:将新发卵巢癌患者107例设为观察组,相应医院定期常规体检的健康妇女213例设为对照组。提取两组研究对象外周血全基因组DNA,选择rad 51c基因外显子区SNPs位点rs 112832782和rs 35151472,Primer-blast设计引物,PcR扩增,产物经琼脂糖凝胶电泳检测,达到标准后测序,进行SNP分型,比较两组外周血各型SNP比例是否有显著差异。结果:观察组患者与对照组间rs 112832782差异显著(Prad 51c基因rs 112832782可以作为卵巢癌易感性的潜在遗传标记物。

关键词：卵巢癌 rad51c 遗传标记物单核苷酸多态性