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5-Fluorouracil dose escalation generated desensitized colorectal cancer cells with reduced expression of protein methyltransferases and no epithelial-to-mesenchymal transition potential

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Oncology Research 2024年第6期32卷 1047-1061页

作者： KIMBERLY FENECH ISAAC MICALLEF BYRON BARON Centre for Molecular Medicine and Biobanking University of MaltaMsidaMSD 2080Malta Department of Tumor Genetics and Biology Graduate School of Medical SciencesFaculty of Life SciencesKumamoto UniversityKumamoto860-8556Japan

Background:Colorectal cancer(CRC)is one of the most frequently diagnosed cancers.In many cases,the poor prognosis of advanced CRC is associated with resistance to treatment with chemotherapeutic drugs such as 5-Fluorouracil(5-FU).The epithelial-to-mesenchymal transition(EMT)and dysregulation in protein methylation are two mechanisms associated with chemoresistance in many cancers.This study looked into the effect of 5-FU dose escalation on EMT and protein methylation in CRC.Materials and Methods:HCT-116,Caco-2,and DLD-1 CRC cell lines were exposed to dose escalation treatment of 5-FU.The motility and invasive potentials of the cells before and after treatment with 5-FU were investigated through wound healing and invasion assays.This was followed by aWestern blot which analyzed the protein expressions of the epithelial marker E-cadherin,mesenchymal marker vimentin,and the EMT transcription factor(EMTTF),the snail family transcriptional repressor 1(Snail)in the parental and desensitized cells.Western blotting was also conducted to study the protein expressions of the protein methyltransferases(PMTs),Euchromatic histone lysine methyltransferase 2(EHMT2/G9A),protein arginine methyltransferase(PRMT5),and SET domain containing 7/9(SETD7/9)along with the global lysine and arginine methylation profiles.Results:The dose escalation method generated 5-FU desensitized CRC cells with distinct morphological features and increased tolerance to high doses of 5-FU.The 5-FU desensitized cells experienced a decrease in migration and invasion when compared to the parental cells.This was reflected in the observed reduction in E-cadherin,vimentin,and Snail in the desensitized cell lines.Additionally,the protein expressions of EHMT2/G9A,PRMT5,and SETD7/9 also decreased in the desensitized cells and global protein lysine and arginine methylation became dysregulated with 5-FU treatment.Conclusion:This study showed that continuous,dose-escalation treatment of 5-FU in CRC cells generated 5-FU desensitized cancer cells that seemed to be les

关键词： Chemoresistance Epithelial-to-mesenchymal transition protein methylation protein methyltransferases

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基于多特征融合预测蛋白甲基化位点的研究

基于多特征融合预测蛋白甲基化位点的研究

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第十一届全国计算（机）化学学术会议

作者：施绍萍孙兴玉邱建丁南昌大学化学系

蛋白质的甲基化是一种主要发生在赖氨酸或精氨酸侧链氨基上的重要翻译后修饰。在蛋白甲基转移酶催化下,赖氨酸残基能分别被单甲基化(me1)、双甲基化(me2)和三甲基化(me3),而精氨酸残基能够N-单甲基化、ω-NN-不对称二甲基化以及ω-NN′... 详细信息

蛋白质的甲基化是一种主要发生在赖氨酸或精氨酸侧链氨基上的重要翻译后修饰。在蛋白甲基转移酶催化下,赖氨酸残基能分别被单甲基化(me1)、双甲基化(me2)和三甲基化(me3),而精氨酸残基能够N-单甲基化、ω-NN-不对称二甲基化以及ω-NN′-对称二甲基化。蛋白质的甲基化修饰不仅在真核细胞染色质的遗传外修饰中占有中心地位,而且对细胞分

关键词： protein methylation position weight amino acid composition accessible surface area support vector machine

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