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Silencing ofα-complex protein-2 reverses alcohol-and cytokine-induced fibrogenesis in hepatic stellate cells

Liver Research 2017年第1期1卷 70-79页

作者： Hao Liu Zhijin Chen Wei Jin Ashutosh Barve Yu-Jui Yvonne Wan Kun Cheng Division of Pharmaceutical Sciences School of PharmacyUniversity of Missouri-Kansas CityKansas CityMOUSA Department of Pathology and Laboratory Medicine UC Davis Medical CenterSacramentoCAUSA

Background and aim:a-complex protein-2(aCP2)encoded by the poly(rC)binding protein 2(PCBP2)gene is responsible for the accumulation of type I collagen in fibrotic *** this study,we silenced the PCBP2 gene using a small interfering RNA(siRNA)to reverse alcohol-and cytokine-induced profibrogenic effects on hepatic stellate cells(hscs).Methods:primary rat hscs and the hsc-T6 cell line were used as fibrogenic models to mimic the initiation and perpetuation stages of fibrogenesis,*** previously found that a PCBP2 siRNA,which efficiently silences expression of aCP2,reduces the stability of type I collagen *** investigated the effects of the PCBP2 siRNA on cell proliferation and *** of type I collagen in hscs was analyzed by quantitative real-time PCR and western *** addition,we evaluated the effects of the PCBP2 siRNA on apoptosis and the cell ***:PCBP2 siRNA reversed multiple alcohol-and cytokine-induced profibrogenic effects on primary rat hscs and hsc-T6 *** PCBP2 siRNA also reversed alcohol-and cytokine-induced accumulation of type I collagen as well as cell proliferation and ***,the combination of LY2109761,a transforming growth factor-b1 inhibitor,and the PCBP2 siRNA exerted a synergistic inhibitive effect on the accumulation of type I collagen in ***:Silencing of PCBP2 using siRNA could be a potential therapeutic strategy for alcoholic liver fibrosis.

关键词： Hepatic stellate cells primary hsc Myofibroblast Liver fibrosis Poly(rC)binding protein(PCBP)2 Transforming growth factor(TGF)-b Platelet-derived growth factor(PDGF) Epidermal growth factor(EGF) LY2a09761 Migration

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