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Therapeutic targeting of cellular prion protein: toward the development of dual mechanism anti-prion compounds

Neural Regeneration Research 2025年第4期20卷 1009-1014页

作者： Antonio Masone Chiara Zucchelli Enrico Caruso Giovanna Musco Roberto Chiesa Laboratory of Prion Neurobiology Department of NeuroscienceIstituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCSMilanItaly Biomolecular NMR Unit Division of Genetics and Cell BiologyIRCCS Ospedale San RaffaeleMilanItaly Department of Biotechnology and Life Sciences University of InsubriaVareseItaly

PrPSc,a misfolded,aggregation-prone isoform of the cellular prion protein(prpc),is the infectious prion agent responsible for fatal neurodegenerative diseases of humans and other *** adopt different pathogenic conformations(prion strains),which can be resistant to potential drugs,or acquire drug resistance,posing challenges for the development of effective *** prpcis the obligate precursor of any prion strain and serves as the mediator of prion neurotoxicity,it represents an attractive therapeutic target fo r prion *** this minireview,we briefly outline the approaches to target prpcand discuss our recent identification of Zn(Ⅱ)-Bn PyP,a prpc-targeting porphyrin with an unprecedented bimodal mechanism of *** argue that in-depth understanding of the molecular mechanism by which Zn(Ⅱ)-Bn PyP targets prpcmay lead toward the development of a new class of dual mechanism anti-prion compounds.

关键词： anti-prion drug anti-prpc antibody antisense oligonucleotide neurodegeneration pharmacological chaperone porphyrin prion disease prpc degrader prpc shedding zinc finger repressor

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