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Naturally occurring PA^(E206K)point mutation in 2009 H1N1 pandemic influenza viruses impairs viral replication at high temperatures

引用

Virologica Sinica 2024年第1期39卷 71-80页

作者： Mengmeng Cao Qiannan Jia Jinghua Li Lili Zhao Li zhu Yufan Zhang Shan Li Tao Deng National Institute of Pathogen Biology Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing100730China CAS Key Laboratory of Pathogen Microbiology and Immunology Institute of MicrobiologyChinese Academy of SciencesBeijing100101China

The emergence of influenza virus A pandemic H1N1 in April 2009 marked the first pandemic of the 21st *** this study,we observed significant differences in the polymerase activities of two clinical 2009 H1N1 influenza A virus isolates from Chinese and Japanese *** comparison of the three main protein subunits(PB2,PB1,and PA)of the viral RNA-dependent RNA polymerase complex and subsequent mutational analysis revealed that a single amino acid substitution(E206K)was responsible for the observed impaired replication *** in vitro experiments showed that presence of PAE206K decreased the replication of influenza A/WSN/33 virus in mammalian cells and a reduction in the virus’s pathogenicity in *** studies revealed that PAE206K is a temperature-sensitive mutant associated with the inability to transport PB1–PA complex to the nucleus at high temperature(39.5℃).Hence,this naturally occurring variant in the PA protein represents an ideal candidate mutation for the development of live attenuated influenza vaccines.

关键词： H1N1 Influenza A virus polymerase acidic protein Point mutation Viral replication

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