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poly-i:c Decreases Dendritic cell Viability independent of PKR Activation

Journal of immune Based Therapies, Vaccines and Antimicrobials 2012年第1期1卷 1-6页

作者： Hjalte List Larsen Anders Elm Pedersen University of copenhagen

Vaccination with tumor-antigen pulsed, monocyte-derived dendritic cells (Dcs) has emerged as a promising strategy in cancer immunotherapy. The standard Dc maturation cocktail consists of a combination of tumor necrosis factor-α (TNF-α)/interleukin (iL)-1β/iL-6 and prostaglandin E2 (PGE2) for generation of standard Dcs (sDcs). in order to improve iL-12p70 production and cytotoxic T-lymphocyte (cTL) induction, a novel cocktail composed of TNF-α/iL-1β/ interferon (iFN)-α/iFN-γ and polyinosinic:polycytidylic acid (poly-i:c) has been introduced to generate so-called α-Type-1 polarized Dcs (αDc1s). We and others have previously performed a comprehensive comparison of sDcs and αDc1s. Here we demonstrate that the viability of αDc1s is lowered compared to sDcs and that Dc apoptosis is mediated by poly-i:c. We speculated that activation of protein kinase R (PKR) could mediate the observed apoptosis, but despite significantly higher PKR expression in αDc1s compared to sDcs and induction of active threonine (Thr)446 autophosphorylation of PKR in αDc1s, poly-i:c did not influence total PKR expression or autophosporylation, indicating PKR-independent poly-i:c-induced Dc apoptosis.

关键词： cancer immunotherapy Dendritic cells poly-i:c PKR

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