检索结果-南通市图书馆

Cytotoxic diaporindene and tenellone derivatives from the fungus phomopsis lithocarpus

Chinese Journal of Natural Medicines 2021年第11期19卷 874-880页

作者： LIU Hui-Bo LIU Zhao-Ming CHEN Yu-Chan Tan Hai-Bo LI Sai-Ni LI Dong-Li LIU Hong-Xin ZHANG Wei-Min State Key Laboratory of Applied Microbiology Southern China Guangdong Provincial Key Laboratory of Microbial Culture Collection and ApplicationGuangdong Open Laboratory of Applied MicrobiologyInstitute of MicrobiologyGuangdong Academy of SciencesGuangzhou 510070China School of Chemical and Environmental Engineering Wuyi UniversityJiangmen 529020China Program for Natural Products Chemical Biology Key Laboratory of Plant Resources Conservation and Sustainable UtilizationGuangdong Provincial Key Laboratory of Applied BotanySouth China Botanical GardenChinese Academy of SciencesGuangzhou 510650China

Nine new compounds,including five natural rarely-occurring 2,3-dihydro-1H-indene derivatives named diaporindenes E−I(1−5),and four new benzophenone analogues named tenellones J−M(6−9)were isolated from the deep-sea sediment-derived fungus phomopsis lithocarpus *** the structures for these new compounds were fully characterized on the basis of spectroscopic data,NMR spectra,and ECD calculation and single-crystal X-ray diffraction *** potential anti-tumor activities of compounds 1−9 against four tumor cell lines SF-268,MCF-7,HepG-2,and A549 were evaluated using the SRB *** 7 exhibited cytotoxic activity against the SF-268 cell line with an IC50 value of 11.36μmol·L^(−1).

关键词： Deep-see-derived fungus phomopsis lithocarpus 2 3-Dihydro-1H-indene isomers Benzophenone derivatives

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

海洋真菌Westerdykella dispersa和phomopsis lithocarpus次级代谢产物及其生物活性研究

海洋真菌Westerdykella dispersa和Phomopsis lithocarpus次级代...

引用

作者：许建林广东药科大学

学位级别：硕士

为了适应高盐、高压、低温、低营养的生存环境,海洋微生物形成了独特的代谢方式,产生了大量具有药用价值的天然产物。迄今为止,已有一些来源于海洋微生物的活性化合物应用于临床治疗。海洋真菌作为海洋微生物的重要组成部分,从中发现了... 详细信息

为了适应高盐、高压、低温、低营养的生存环境,海洋微生物形成了独特的代谢方式,产生了大量具有药用价值的天然产物。迄今为止,已有一些来源于海洋微生物的活性化合物应用于临床治疗。海洋真菌作为海洋微生物的重要组成部分,从中发现了许多结构新颖、活性显著的次级代谢产物,是发掘药物先导化合物的重要来源。为了寻找高活性的次级代谢产物,本论文对分离自南海沉积物的海洋真菌Westerdykella dispersa FS350和分离自印度洋沉积物的海洋真菌phomopsis lithocarpus FS508的次级代谢产物进行了全面研究,并测定大部分化合物的细胞毒、抗氧化、抗菌和α-葡萄糖苷酶抑制等生物活性。本实验采用正相柱层析、反相柱层析、凝胶柱层析和高效液相色谱等多种色谱方法对两株海洋真菌的发酵粗提物进行分离,共得到28个单体;利用多种现代波谱方法(ESI-MS、HR-ESI-MS、H-NMR、C-NMR、H-H COSY、HSQC、HMBC、NOESY和单晶衍射等),阐明了28个化合物的相对构型和绝对构型(图1),其中有10个新化合物,1类新骨架。以肝癌细胞(HepG-2)、乳腺癌细胞(MCF-7)、神经癌细胞(SF-268)和肺癌细胞(NCI-H460)为供试细胞株,采用SRB法测定了28个化合物的细胞毒活性,对于细胞毒活性显著的化合物,进一步测定其IC值。以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、链格孢、柱枝双胞霉、新月弯孢霉和胶孢炭疽菌为供试菌株,采用滤纸片法测定了20个化合物的抗菌活性。此外,部分化合物还测试了抗氧化和α-葡萄糖苷酶抑制活性。结果表明,化合物11、12、13、25、26、27和28对SF-268、MCF-7、和HepG-2肿瘤细胞株具有中等强度的抑制活性。化合物11对以上3株肿瘤细胞的IC值分别为23.1、19.2、27.2μM;化合物12对以上3株肿瘤细胞的IC值分别为24.6、23.7、27.4μM;化合物13对以上3株肿瘤细胞的IC值分别为24.5、23.2、25.0μM。化合物27和28对这3株肿瘤细胞的IC值分别为21.6、17.0、19.5μM和18.4、18.5、19.0μM,化合物25和26对这3株肿瘤细胞的IC值介于33.02.2μM。化合物1-8具有微弱的抗氧化活性;化合物9-28无显著抗菌活性;化合物25-28没有明显的α-葡萄糖苷酶抑制活性。综上所述,本研究从海洋真菌FS350分离并鉴定了8个已知化合物(1-8);从海洋真菌FS508中分离得到了20个化合物(9-28),其中新化合物10个,1类新骨架,4个单体具有单晶结构,7个化合物具有中等强度的细胞毒活性。研究结果为海洋真菌资源的开发利用提供了科学依据。

关键词：海洋真菌 Westerdykella dispersa phomopsis lithocarpus 次级代谢产物生物活性

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

一种新型酰基转移酶GPAT的克隆、表达与酶学性质研究

引用

生物技术通报 2021年第11期37卷 257-266页

作者：刘珊叶伟朱牧孜李赛妮邓张双章卫民三峡大学生物与制药学院宜昌443000 广东省科学院微生物研究所华南应用微生物国家重点实验室广东省菌种保藏与应用重点实验室广州510070

Lithocarpins为分离自海洋真菌phomopsis lithocarpus的聚酮类新骨架化合物,具有开发成为新型抗肿瘤药物先导化合物的潜力。基于基因组测序和生物信息学分析预测了lithocarpins的生物合成基因簇,对其中的未知功能基因g7779进行扩增,并... 详细信息

Lithocarpins为分离自海洋真菌phomopsis lithocarpus的聚酮类新骨架化合物,具有开发成为新型抗肿瘤药物先导化合物的潜力。基于基因组测序和生物信息学分析预测了lithocarpins的生物合成基因簇,对其中的未知功能基因g7779进行扩增,并在大肠杆菌中进行表达,利用镍亲和层析柱进行纯化,通过质谱测序、生物信息学分析及酶活力检测等方法,对纯化的蛋白进行了功能分析。结果表明:基因g7779表达的蛋白是一个兼具较强的酰基转移酶活性和一定的谷丙转氨酶活性的新型双功能酶(glutamic-pyruvic transaminase-acyltransferase,GPAT),纯度达到98.6%。结构分析显示,该蛋白由326个氨基酸残基组成,其分子量为36 kD,其二级结构包括55.52%α-螺旋、29.45%无规则卷曲、9.82%延伸链和5.21%β-转角;酰基转移酶活性分析表明,GPAT对底物乙酰辅酶A的最适反应温度为35℃,当pH为7.0时酶活最高,在40℃时的热稳定性较好,在此温度下处理2 h后,残留酶活力仍大于80%,而在50℃下热稳定性较差,处理30 min后残留酶活力低于10%;其酶动力学常数Km=761.57μmol/L,最大反应速率Vmax=29370μmol/(mg·min)。研究结果将为后续阐明lithocarpins生物合成途径提供分子生物学依据。

关键词：海洋真菌 phomopsis lithocarpus 异源表达酰基转移酶酶学性质生物信息学

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Lithocarols类化合物生物合成基因litI的表达及其启动子功能分析

引用

生物技术通报 2024年第6期40卷 310-318页

作者：李梦然叶伟李赛妮张维阳李建军章卫民佛山科学技术学院生命科学与工程学院佛山528225 广东省科学院微生物研究所华南应用微生物国家重点实验室、广东省菌种保藏与应用重点实验室广州510070

【目的】Lithocarols为新型的多异戊烯基二苯甲酮类化合物,具有良好的抗肿瘤活性。对lithocarols生物合成基因litI进行克隆和表达纯化,并对该基因的启动子进行功能鉴定,为lithocarols的生物合成及转录调控奠定分子生物学基础。【方法】... 详细信息

【目的】Lithocarols为新型的多异戊烯基二苯甲酮类化合物,具有良好的抗肿瘤活性。对lithocarols生物合成基因litI进行克隆和表达纯化,并对该基因的启动子进行功能鉴定,为lithocarols的生物合成及转录调控奠定分子生物学基础。【方法】将litI基因扩增后进行原核表达,采用镍亲和层析初步纯化目的蛋白LitI,利用生物信息学方法分析该蛋白的性质和结构。同时扩增litI基因启动子片段,构建荧光素酶表达系统,分析启动子的转录活性,利用PlantCARE启动子分析网站对litI基因启动子的功能组件进行预测。【结果】LitI蛋白为亲水性蛋白,其相对分子量为51 kD,二级结构包括51.32%的α-螺旋、8.99%的延伸链、3.95%的β-转角以及35.75%无规则卷曲。litI基因启动子具有较强的转录活性且在大肠杆菌中具有启动氨苄青霉素抗性基因表达的功能,其功能组件包含TATA box和CAAT box。【结论】通过异源表达获得了LitI蛋白,分析了其性质和结构,并鉴定了具有较强转录活性的litI基因启动子片段。

关键词： phomopsis lithocarpus 多异戊烯基二苯甲酮类化合物生物合成基因启动子异源表达生物信息学

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Lithocarpins类抗肿瘤新骨架化合物生物合成基因g7779的功能研究

Lithocarpins类抗肿瘤新骨架化合物生物合成基因g7779的功能研究

引用

作者：刘珊三峡大学

学位级别：硕士

聚酮类化合物是海洋真菌的一类重要次级代谢产物,结构的复杂性使其具有了多样化的生物活性。迄今,在自然界中已发现的天然聚酮类物质超过1万种,具有十分广阔的应用前景。本课题组前期从海洋真菌phomopsis lithocarpus FS508的代谢产物... 详细信息

聚酮类化合物是海洋真菌的一类重要次级代谢产物,结构的复杂性使其具有了多样化的生物活性。迄今,在自然界中已发现的天然聚酮类物质超过1万种,具有十分广阔的应用前景。本课题组前期从海洋真菌phomopsis lithocarpus FS508的代谢产物中分离获得了lithocarpins A-D 4个tenellone偶联大环内酯聚酮类新骨架化合物,且部分化合物对人类癌细胞系SF-268、MCF-7和Hep G-2表现出较好的细胞毒活性,具有较大的开发潜力。为了研究lithocarpins类新骨架化合物生物合成相关的基因,本研究基于该真菌的转录组测序和全基因组测序结果,采用anti SMASH工具分析预测,得到了候选生物合成基因簇cluster 41,并在该基因簇中发现了一个完全未知功能的基因g7779。为了探明该基因的功能,本研究对该基因进行了克隆表达与酶学性质分析,并通过基因过表达和基因敲除等手段阐明基因g7779的功能。(1)基因g7779的克隆表达与酶学性质分析。首先构建了异源表达载体,将基因g7779在大肠杆菌中表达后,通过质谱测序、生物信息学及酶活力检测等方法,对纯化的蛋白进行了分析。结果表明,基因g7779表达的蛋白是一个具有一定谷丙转氨酶活性的新型酰基转移酶(Glutamic-pyruvic transaminase-Acyltransferase,GPAT);酰基转移酶活性分析证明了其具有酰基转移酶活性,蛋白对底物乙酰CoA的最适反应温度为35℃,最适反应pH为7.0,在40℃时的热稳定性较好,酶动力学常数K=761.57μmol/L,最大反应速率V=29370μmol/(mg·min);该蛋白由326个氨基酸残基组成,分子量为36 k D,二级结构包括55.52%α-螺旋、29.45%无规则卷曲、9.82%延伸链和5.21%β-转角。(2)基因g7779的过表达分析。构建基因g7779的过表达载体,导入真菌***的原生质体后,通过筛选得到了基因g7779的过表达菌株,实时荧光定量PCR的分析结果表明,基因g7779的表达水平较野生型提高了23.74倍;发酵产物的HPLC分析结果显示,相比于野生型菌株,过表达株的发酵产物中,lithocarpin A及其多个可能的衍生物的生成量明显增加,次级代谢产物的丰富度及相关化合物的产量得到显著增强,初步推测基因g7779与lithocarpin A的生成相关。(3)基因g7779的敲除分析。首先构建了适用于该真菌的CRISPR/Cas9基因敲除体系,应用该体系对基因g7779进行了敲除。基因g7779缺失菌株和野生型菌株发酵产物的HPLC分析结果表明,化合物lithocarpin A所对应的色谱峰消失了,同时产生了两个新的色谱峰,推测可能为前者的生物合成前体,结果确证了基因g7779与lithocarpin A的产生相关。本论文对海洋真菌***中lithocarpins类抗肿瘤新骨架化合物生物合成相关基因g7779的功能进行研究,通过体外克隆、异源表达、酶学分析、过表达及基因敲除等手段,阐明了该基因的功能,并确定了它与lithocarpins类化合物的生物合成相关。本研究结果可为进一步深入阐明lithocarpins类化合物的生物合成途径提供必要的基因功能信息和基因编辑工具,并为发掘该真菌中更多的功能基因及新型的活性次级代谢产物奠定基础。

关键词：海洋真菌 phomopsis lithocarpus lithocarpins 生物合成基因克隆表达 CRISPR/Cas9

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：